注射用鹽酸尼莫司汀 - 西藥

注射用盐酸尼莫司汀，西药名。为​抗肿瘤药。用于​脑肿瘤、消化道癌（胃癌、肝癌、结肠癌、直肠癌）、肺癌、恶性淋巴瘤、慢性白血病等。

成分

本品主要成份為鹽酸尼莫司汀。

性狀

本品為類白色或淡黃色疏鬆塊狀物或粉末，有引溼性。

適應症

本品用於腦腫瘤、消化道癌（胃癌、肝癌、結腸癌、直腸癌）、肺癌、惡性淋巴瘤、慢性白血病等。

規格

25mg。

用法用量

通常，本劑按每5mg溶於注射用水1ml的比例溶解下述劑量，供靜脈或動脈給藥。1、以鹽酸尼莫司汀計，按體重給藥，1次給2－3mg/kg，其後據血象停藥4-6周，再次給藥，如此反覆，直到臨床滿意的效果。2、以鹽酸尼莫司汀計，將1次量2mg/kg，隔1周給藥，2－3次後，據血象停藥4-6周，再次給藥，如此反覆，直到臨床滿意的效果。

不良反應

1、骨髓抑制：出現白細胞減少、血小板減少、貧血，有時出現出血傾向、骨髓抑制、全血細胞減少等，因此每次給藥後至少6周應每週進行周圍血象檢查，若發現異常應做適當處理。2、間質性肺炎及肺纖維症：偶出現間質性肺炎及肺纖維症。3、過敏症：有時出現皮疹，若出現此類過敏症狀，應停藥。4、肝臟：有時出現AST、ALT等上升。5、腎臟：有時出現BUN上升、蛋白尿。6、消化道：出現食慾不振、噁心、欲吐、嘔吐，有時出現口內炎、腹瀉等。7、其他：有時出現全身乏力感、發熱、頭痛、眩暈、痙攣、脫髮、低蛋白血癥。

禁忌

下列患者禁用：（1）骨髓功能抑制患者（據報道，會出現白細胞減少等骨髓功能抑制的不良反應）。（2）對本品有嚴重過敏症既往史患者。

注意事項

1、下列患者慎用：（1）肝腎功能損害患者。（2）合併感染症患者（因白細胞減少，降低對感染的抵抗力）。（3）水痘患者（會出現致死性全身障礙）。2、會引起遲緩性骨髓功能抑制等嚴重不良反應，因此每次給藥後至少6周應每週進行臨床檢驗(血液檢查、肝功能及腎功能檢查等)，充分觀察患者狀態。若發現異常應作減量或停藥等適當處理。另外，長期用藥會加重不良反應呈遷延性推移，因此應慎重給藥。3、應充分注意感染症及出血傾向的出現及惡化。4、小兒用藥應慎重，尤應注意不良反應的出現。5、小兒及育齡患者用藥時，應考慮對性腺的影響。6、給藥途徑：不得用於皮下或肌肉注射。7、本品與其他藥物配伍有時會發生變化，故應避免與其他藥物混合使用。8、本品溶解後應速使用，因遇光易分解，水溶液不穩定。9、靜脈內給藥時，若藥液漏於管外，會引起注射部位硬結及壞死，故應慎重給藥以免藥液漏於管外。10、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）據報道，動物試驗有致畸作用，因此孕婦或可能妊娠的婦女禁用。（2）尚未確立哺乳期用藥的安全性，故哺乳期婦女用藥時，應停止哺乳。11、兒童用藥：小兒因代謝系統尚未成熟，易出現不良反應（如白細胞減少），故應注意觀察，慎重給藥。12、老年用藥：通常，高齡者生理功能降低，故應減量並注意觀察。13、藥物過量：尚不明確。

藥物相互作用

其他抗惡性腫瘤劑、放射線照射會增加骨髓功能抑制等作用，因此應充分觀察患者狀態，若發現異常應作減量或停藥等適當處理。

藥理作用

1、主要作用機理可能是使細胞內DNA烷化，引起DNA低分子化，抑制DNA合成。2、藥理：（1）對小鼠白血病L-1210顯示很高的抗腫瘤活性。（2）對小鼠移植腫瘤具有很廣的抗腫瘤譜。對淋巴細胞白血病L1210，骨髓性白血病C-1498,漿細胞瘤X-5563（腹水型），歐利希氏腹水癌，腹水型乳癌MM-102，腹水型乳癌FM3A43,漿細胞瘤X-5563（實體），歐利希氏實體癌，硬膜肉瘤MS-147，顯示較好效果。（3）本劑對淋巴細胞白血病L1210及甲基膽蒽誘發惡性神經膠質瘤細胞的腦內移植小鼠有延長存活期的效果。

毒理作用

1、急性毒性：（1）LD₅₀值（mg/kg）靜脈給藥時，雄性和雌性小鼠的LD₅₀值分別為65mg/kg和59mg/kg，雄性和雌性大鼠的LD₅₀值分別為47.8mg/kg和45.6mg/kg。（2）對血液的影響（狗2.5、5、10mg/kg靜脈給藥）2.5mg/kg給藥組的紅細胞數及網織紅細胞數,在第7-11日減少，但第14-16日基本恢復，血小板數未見明顯變動，白細胞數至第7日顯著減少，但其後逐漸增加，第35日恢復，嗜酸粒細胞數也有基本顯示相同傾向，白細胞百分比中有時未成熟型中性粒細胞顯著減少，但第35日恢復到給藥前數值；5mg/kg和10mg/kg給藥群的紅細胞數及血小板數均顯著減少，在第10-17日全例死亡。2、亞急性毒性：（大鼠0.4、2、10mg/kg/日4周靜脈給藥）0.4mg/kg給藥組：僅見雌鼠白細胞輕度減少，但未見臟器重量尤其實質重量與體重比值相一致的變化。2mg/kg給藥組：觀察到顯著抑制體重增加、淋巴系統組織和骨髓萎縮、白細胞減少。10mg/kg給藥組：觀察到伴有全身性出血傾向的死亡例。（狗：0.08、0.2、0.5mg/kg/日5周靜脈給藥）。各給藥組所有動物全例的一般症狀、體重、攝食量、血清生化檢查、肝和腎功能檢查及尿檢查，與對照組之間無明顯差別。3、致畸試驗：（大鼠0.05、0.1、0.5mg/kg/日妊娠第7-17日靜脈給藥）妊娠晚期胎仔，0.5mg/kg給藥群，觀察到出生仔平均體重減少，0.1mg/kg以上給藥組發生多趾症等外形異常，有致畸性。(家兔：0.04、0.1、1.0mg/kg/日，妊娠第6-18日，靜脈給藥)1.0mg/kg給藥組，觀察到可能屬本劑影響所致出生仔平均體重顯著減少以外，其他未見異常。

貯藏方法

遮光、密閉、室溫乾燥處貯存。

有效期

24個月

附註

藥代動力學：腦腫瘤患者14例，靜注本劑100－150mg/人（1.72－2.5mg/kg）用高效液相色譜法測定腦脊液及血中濃度結果如下：1、腦脊液中濃度給藥5分鐘後開始向腦脊液（腦室）分佈（或滲透），給藥後30分鐘腦脊液中濃度達高峰（平均0.59μg/ml），半衰期為0.49小時。2、血中濃度給藥5分鐘後血中濃度平均值為3.86μg/ml，以後急速下降，但60分鐘後依然保持1.0μg/ml的濃度（t_α/2=1.3分鐘t_β/2=35分鐘）。另外，從分佈容積值看，提示主要分佈於組織內。