三苯雙脒腸溶片 - 西藥

三苯双脒肠溶片，西药名。为驱肠虫药。本品为广谱肠道驱虫药，用于治疗钩虫（尤其是美洲钩虫）、蛔虫感染。

成分

本品主要成分是三苯雙脒。

性狀

本品為腸溶衣片，除去腸溶衣後顯黃色。

適應症

本品為廣譜腸道驅蟲藥，用於治療鉤蟲（尤其是美洲鉤蟲）、蛔蟲感染。

規格

0.1g。

用法用量

口服，鉤蟲感染：0.4g（4片）一次頓服。蛔蟲感染：0.3g（3片）一次頓服。

不良反應

噁心、腹痛、腹瀉、頭暈、頭痛、睏倦，程度較輕，無需特殊處理。

禁忌

對本品成分過敏者禁用。心臟病患者或心電圖異常者不宜使用。

注意事項

伴有嚴重肝、腎功能異常者慎用，本品不能掰開或咬碎服用。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

臨床研究顯示，本品對多種腸道寄生蟲有驅除作用，成人單次口服本品0.4g，對單純十二指腸鉤蟲、單純美洲鉤蟲和混合鉤蟲感染的治癒率分別為84.21％、89.83％和82.89％，成人單次口服本品0.3g，對蛔蟲感染的治癒率為96.13％。本品服用後8-12小時開始排蟲，24-36小時達到高峰。非臨床研究提示，本品對美洲鉤蟲、巴西日本圓線蟲、犬鉤蟲、犬弓蛔蟲有一定的驅除作用，對節片戴紋絛蟲和楔形變帶絛蟲也有一定的作用。本品在10-5mol/L-10-4mol/L濃度範圍內，可誘發豚鼠離體十二指腸和迴腸收縮；本品口服給藥未觀察到對小鼠小腸蠕動有促進或抑制作用。

毒理作用

1、重複給藥毒性：大鼠和犬連續給藥14天，可引起小腸充血、腸粘膜上皮細胞脫落和肝細胞濁腫，上述病理性改變具有可逆性，提示本品重複給藥對消化系統有可逆毒性作用。2、遺傳毒性：本品Ames試驗、中國倉鼠肺細胞（CHL）染色體畸變試驗以及小鼠微核試驗的結果均為陰性。3、生殖毒性：雄性大鼠於交配前60天-整個交配期間，雌鼠於交配前14天-妊娠17天，口服本品60mg/kg對雌雄大鼠的生育力沒有影響，也未發現對胎鼠有致畸作用，大鼠於妊娠6-16天，口服本品120mg/kg及以上劑量時，胚胎死亡增加；妊娠大鼠口服本品250mg/kg/天時，側腦室擴大的胎鼠數量明顯增加，未見其他畸形。妊娠大鼠於妊娠第15天-分娩後28天，連續口服本品60mg/kg/天對母鼠的體重增長以及仔鼠的生長髮育、生育力未見影響。

藥代動力學

口服三苯雙脒腸溶片0.4g，尿中24小時和總累積排洩量分別為0.115±0.121mg和0.126±0.125mg，相應的排洩率分別為0.029±0.030%和0.031±0.031%。口服三苯雙脒腸溶片0.6g，尿中24小時和總累積排洩量分別為0.415±0.449mg和0.461±0.492mg，相應的排洩率分別為0.069±0.075%和0.077±0.082%。試驗結果顯示絕大多數血漿樣本中未能檢測到三苯雙脒，且尿中藥物排洩也極少（不到0.1%）。口服0.4g和0.6g三苯雙脒腸溶片後三苯雙脒的吸收半衰期分別為3.01±2.35小時和3.23±1.60小時，表明三苯雙脒的吸收較慢，且吸收速率與劑量大小無關。口服0.4g和0.6g三苯雙脒腸溶片後三苯雙脒的消除半衰期分別為5.75±3.32小時和4.29±2.10小時，表明三苯雙脒在體內的消除可能隨劑量增大而加快。

貯藏方法

遮光，密閉儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取含量測定項下溶液，照紫外-可見分光光度法（中國藥典2005年版二部附錄ⅣA）測定，本品的紫外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。2、取本品的細粉適量（約相當於三苯雙脒0.1g），用三氯甲烷10ml分次研磨，使三苯雙脒溶解，濾過，濾液置水浴上蒸乾，殘渣的紅外光吸收圖譜應與對照品圖譜一致（中國藥典2005年版二部附錄Ⅳ）。

檢查

1、有關物質：取含量測定項下的細粉適量（約相當於三苯雙脒10mg），加乙腈三乙胺（100：0.35）溶液溶解並製成每1ml中含0.1mg的溶液，濾過，取續濾液作為供試品溶液；取供試品溶液適量，用上述溶液製成每1ml中含1.5μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（中國藥典2005年版二部附錄ⅤD）測定。以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈-水-三乙胺（75:25:0.35）為流動相；檢測波長380nm，理論板數按三苯雙脒峰計算不低於1500。取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積。2、釋放度：取本品1片，照釋放度測定法（中國藥典2005年版二部附錄XD第二法（2）），採用溶出度測定法第二法的裝置，以0.1mol/L鹽酸溶液9oom為溶岀介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經120分鐘，取溶液10ml，濾過，取續濾液5ml（0.1g規格）或3ml（0.2g規格）或2ml（0.3g規格）至100ml量瓶中，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度作為供試品溶液（1）；棄去0.1mol/L鹽酸溶液，加入37℃的pH6.8磷酸鹽緩衝液900ml，繼續運轉45分鐘，取溶液10ml濾過，取續濾液5ml（0.1g規格）或3ml（0.2g規格）或2ml（0.3g規格）至100m量瓶中，用pH6.8磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度作為供試品溶液（2）；另取三苯雙脒對照品適量兩份，一份加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並製成每1ml含5μg的溶液，作為對照品溶液（1）；另一份加pH6.8磷酸鹽緩衝液溶解並製成每1ml含5μg的溶液，作為對照品溶液（2）。照紫外-可見分光光度法（中國藥典2005年版二部附錄ⅣA），在260mm波長處分別測定供試品溶液（1）和對照品溶液（1）及供試品溶液（2）和對照品溶液（2）的吸光度，計算出每片的釋放量。本品在酸液中的釋放量，不得過標示量的10%；在緩衝液中釋放量，限度為標示量的70%，應符合規定。3、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（中國藥典2005年版二部附錄IA）。

含量測定

1、取本品20片，除去腸溶包衣，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於三苯雙脒15mg），置100ml量瓶中，加無水乙醇適量，充分振搖，使三苯雙脒溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5.0ml，置100ml量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，照紫外可見分光光度法（中國藥典2005年版二部附錄ⅣA）在388nm的波長處測定吸光度；另取三苯雙脒對照品適量，精密稱定，加無水乙醇溶解制成每1ml中含三苯雙脒7.5μg的溶液，同法測定，計算，即得。2、本品含三苯雙脒（C₂₈H₃₂N₆）應為標示量的95.0%-105.0%。