司帕沙星 - 西藥

司帕沙星，西药名。常用剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂等。为喹诺酮类抗菌药。用于由敏感菌引起的轻、中度感染，包括呼吸系统感染，肠道感染，胆道感染，泌尿生殖系统感染，皮肤、软组织感染，口腔科感染。

成分

本品主要成分為司帕沙星。

性狀

（1）司帕沙星片：淡黃色或黃色片或薄膜衣片，除去包衣後顯黃色。（2）司帕沙星分散片：黃色或淡黃色片。（3）司帕沙星膠囊：內容物為黃色顆粒、粉末或結晶性粉末。（4）司帕沙星顆粒：黃色顆粒。

適應症

1、本品用於由敏感菌引起的輕、中度感染：（1）呼吸系統感染：如急性咽炎、急性扁桃體炎、中耳炎、副鼻竇炎、支氣管炎、支氣管擴張合併感染、肺炎等。（2）腸道感染：如細菌性痢疾、傷寒、感染性腸炎、沙門菌腸炎等。（3）膽道感染：如膽囊炎、膽管炎等。（4）泌尿生殖系統感染：如膀胱炎、腎盂腎炎、前列腺炎、淋病奈瑟菌性尿道炎、非淋病奈瑟菌性尿道炎、子宮附件炎、子宮內感染、子宮頸炎、前庭大腺炎等及由溶脲脲原體、沙眼衣原體所致的泌尿生殖道感染。（5）面板、軟組織感染：如膿胞瘡、集族性痤瘡、毛囊炎、癤、癤腫、癰、丹毒、蜂窩組織炎、淋巴結炎、淋巴管炎、皮下膿腫、汗腺炎、乳腺炎、外傷及手術傷口感染等。（6）口腔科感染：如牙周組織炎、牙冠周炎、顎炎等。2、由於使用氟喹諾酮類藥物（包括司帕沙星片）已有報道發生嚴重不良反應，且對於一些患者，急性細菌性鼻竇炎/慢性支氣管炎急性發作/單純性尿路感染/急性非複雜性膀胱炎有自限性，應在沒有其他藥物治療時方可使用司帕沙星片。

規格

（1）司帕沙星片：0.1g；0.15g；0.2g。（2）司帕沙星分散片：0.1g/片。（3）司帕沙星膠囊：0.1g；0.2g。（4）司帕沙星顆粒：0.1g/袋。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。司帕沙星片、司帕沙星膠囊：口服，成人一次0.1-0.3g，最多不超過0.4g，一日1次，療程一般5-10日，可據病種及病情適當增減療程。司帕沙星分散片：口服溫開水吞服或將藥片用溫開水分散後服用：成人一次0.1-0.3g（1-3片），最多不超過0.4g（4片），一日1次，療程一般為5-10日，可根據病種及病情適當增減療程。司帕沙星顆粒：口服，每次適量加入溫開水中稍加攪拌後立即服用或將顆粒直接放入口中，立即用溫開水送服。成人每次0.1-0.3g，最多不超過0.4g，每日一次，療程一般4-7天以上，可據病種及病情適當增減。或遵醫囑。

不良反應

1、嚴重和其他重要的不良反應：（1）致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經病變，中樞神經系統的影響。（2）肌腱病和肌腱斷裂。（3）QT間期延長。（4）過敏反應。（5）其他嚴重並且有時致命的反應。（6）中樞神經系統的影響。（7）艱難梭菌相關性腹瀉。（8）周圍神經病變。（9）對血糖的干擾。（10）光敏感性/光毒性。在【注意事項】下對以上不良反應進行了詳細說明。2、心血管系統：QT間期延長、尖端扭轉型室性心動過速、室性心律失常。3、肝膽系統：肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝衰竭。4、中樞神經系統：驚厥、中毒性精神病、震顫、躁動、焦慮、頭暈、意識模糊、幻覺、妄想、抑鬱、惡夢、失眠、癲癇發作、極少數情況可導致患者產生自殺的念頭或行動。5、周圍神經病變：感覺錯亂、感覺遲鈍、觸物痛感、疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木、無力，或輕觸覺、痛覺、溫度覺、位置覺和振動覺異常、多發性神經炎。6、骨骼肌肉系統：關節痛、肌痛、肌無力、張力亢進肌腱炎、肌腱斷裂、重症肌無力惡化。7、超敏反應：蕁麻疹、瘙癢及其他嚴重面板反應（如中毒性表皮壞死鬆解症、多形性紅斑）、呼吸困難、血管神經性水腫（包括舌、喉、咽或面部水腫/腫脹）、心血管性虛脫、低血壓、意識喪失、氣道阻塞（包括支氣管痙攣、氣促及急性呼吸窘迫）、過敏性肺炎、過敏性休克。8、泌尿系統：急性腎功能不全或腎衰。9、血液系統：貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血、血小板減少症、包括血栓性血小板減少性紫癜、白細胞減少症、粒細胞減少症、全血細胞減少症和/或其他血液病。10、其他：發燒、血管炎、血清病、難辨梭菌相關性腹瀉、血糖紊亂、光敏感性/光毒性。

禁忌

對喹諾酮類藥物過敏者、孕婦、哺乳期婦女、18歲以下患者禁用。既往有光敏性的患者禁用。

注意事項

1、致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經病變，中樞神經系統的影響。使用氟喹諾酮類藥品，已有報告在同一患者的身體不同器官系統同時發生致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，通常包括：肌腱炎，肌腱斷裂，關節痛，肌痛，周圍神經病變和中樞神經系統反應（幻覺，焦慮，抑鬱，失眠，嚴重頭痛和錯亂）。這些不良反應可發生在使用司帕沙星膠囊後數小時至數週。任何年齡段的患者，之前沒有相關風險因素，均有報告發生這些不良反應。2、肌腱病和肌腱斷裂：氟喹諾酮類藥品，會使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風險增加。這種不良反應最常發生在跟腱，跟腱斷裂可能需要手術修復。也有報告在肩、手部、肱二頭肌、拇指和其他肌腱點出現肌腱炎和肌腱斷裂。肌腱炎和肌腱斷裂可發生在開始使用司帕沙星膠囊後數小時或數天，或結束治療後幾個月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側發生。這種風險在60歲以上老年患者，服用皮質類固醇藥品患者及腎臟、心臟或肺移植手術的患者中進一步增加。除了年齡和使用皮質類固醇的因素外，另可獨立增加肌腱斷裂風險的因素包括劇烈的體力活動，腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如類風溼關節炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發生在沒有上述風險因素的使用氟喹諾酮類藥品的患者中。肌腱斷裂可發生在治療過程中或治療結束後；也有報告在治療結束數月後發生肌腱斷裂。在患者發生肌腱疼痛、腫脹、炎症或斷裂後，應停止使用本品。在出現肌腱炎或肌腱斷裂的跡象後，應建議患者休息，並與醫生聯絡，換用非喹諾酮類藥品。有肌腱疾病病史或發生過肌腱炎和肌腱斷裂的患者應避免使用氟喹諾酮類藥品。3、重症肌無力加重：氟喹諾酮類藥品，有神經肌肉阻斷活性，可能加劇重症肌無力患者的肌無力症狀。上市後的嚴重不良事件，包括死亡和需要通氣支援，以及重症肌無力患者與使用氟喹諾酮類藥品相關。患有重症肌無力的患者應避免使用司帕沙星膠囊。4、QT間期延長：某些氟喹諾酮類藥品可以使心電圖的QT間期延長，少數患者可以出現心律失常。上市後監測期間自發報告接受氟喹諾酮類藥品治療的患者出現尖端扭轉型室速的情況罕見。已知QT間期延長的患者、未糾正的低血鉀患者及使用IA類（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ類（胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥品的患者應避免使用司帕沙星膠囊。老年患者更容易受藥品相關的QT間期的影響。5、過敏反應：使用氟喹諾酮類藥品，已報告發生嚴重的過敏反應。一些患者在第一次給藥後即發生，有些反應可伴隨有心血管系統衰竭、喪失意識、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴重的過敏反應需要腎上腺素緊急治療。司帕沙星膠囊應在第一次出現皮疹或其他任何過敏跡象時停止使用。必要時可進行輸氧，靜脈注射類固醇，氣道管理，包括插管等措施。6、其他嚴重並且可能致命的反應：使用氟喹諾酮類藥品，已有出現其他嚴重並且可能致命的事件報告。這些事件中有些是由於過敏，有些則病因不明。這些事件可能是重度的，通常發生在多劑量給藥後。臨床表現可包括以下的一個或多個症狀：發熱、皮疹、嚴重的面板反應（例如，中毒性表皮壞死鬆解症，Stevens-Johnson綜合徵）；血管炎；關節痛；肌痛；血清病；過敏性肺炎；間質性腎炎；急性腎功能不全或腎衰竭；肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭；貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血；血小板減少症，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細胞減少症；粒細胞缺乏症；全血細胞減少症和/或其他血液學異常。應在第一次出現皮疹、黃疸或任何其他過敏表現時立即停藥並且採取措施。7、中樞神經系統的影響：使用氟喹諾酮類藥品，包括司帕沙星膠囊，已有報告會使中樞神經系統不良反應增加的風險，包括驚厥和顱內壓增高（含假性腦瘤）以及中毒引起的精神病。使用氟喹諾酮類藥品可能會導致中樞神經系統反應包括焦躁、激動、失眠、焦慮、噩夢、偏執狂、頭暈、錯亂、震顫、幻覺、抑鬱和自殺想法或行為。這些反應可能發生在首次用藥後。如果這些反應發生在患者使用司帕沙星膠囊時，應停止給藥並採取適當的措施。與所有的氟喹諾酮類藥品一樣，已知或懷疑有中樞神經系統疾病的患者（如嚴重的腦動脈硬化、癲癇）或存在其他風險因素的患者（如有發作傾向或發作閾值降低）應在獲益超過風險時使用司帕沙星膠囊。8、周圍神經病變：已有報告患者使用氟喹諾酮類藥品，產生罕見的感覺或感覺運動性軸索神經病，影響小和/或大的軸索，致面板感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和衰弱。對於某些患者，症狀可能在司帕沙星膠囊用藥後很快發生並且可能是不可逆的。如果患者出現外周神經病變症狀，包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無力，或其他感覺，包括輕觸覺、痛覺、溫覺、位置覺和振動覺的變化，應立即停藥。有周圍神經病變病史的患者應避免使用氟喹諾酮類抗生素。9、艱難梭菌相關性腹瀉：（1）幾乎所有的抗菌藥品均出現過艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，包括司帕沙星膠囊，嚴重程度從輕度腹瀉至嚴重結腸炎。抗菌藥品治療使結腸的正常菌群改變，從而導致艱難梭菌過度生長。（2）艱難梭菌產生的毒素A和B，是艱難梭菌相關性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發病率和死亡率均升高，這些感染抗菌治療無效，並可能需要結腸切除術。在接受抗生素治療後，出現腹瀉均應考慮CDAD的可能性。因為CDAD可能發生在使用抗菌藥品治療後兩個月，因此仔細詢問病史是必要的。（3）如果懷疑或證實艱難梭菌相關性腹瀉，可能需要停止目前使用的不針對艱難梭菌的抗生素。應適當補充液體和電解質，補充蛋白質，採用針對艱難梭菌的抗生素治療，出現臨床指徵時應進行手術評價。10、對血糖的干擾：曾有氟喹諾酮類抗生素引起血糖紊亂（如症狀性高血糖和低血糖）的報道，這種情況多發生於同時口服降糖藥（如優降糖/格列本脲）或使用胰島素的糖尿病患者。因此對於此類患者，建議應密切監測其血糖變化情況。如果患者在接受司帕沙星膠囊治療時出現低血糖反應，應立即停藥並採取適當的治療措施。11、光敏感性/光毒性：在使用氟喹諾酮類抗生素後暴露於陽光或紫外線照射下，會發生中度至嚴重的光敏性/光毒性反應，後者可能表現過度的曬傷反應（例如燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫），常出現在暴露於光的部位（通常是頸部的“V”型區域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，應該避免過度暴露於光源下。發生光毒性反應時應停藥。12、孕婦及哺乳期婦女用藥：氟喹諾酮類可透過血胎盤屏障，可分泌至乳汁中，其濃度接近血藥濃度，故孕婦及哺乳期婦女禁用。13、兒童用藥：氟喹諾酮類可使犬的承重關節軟骨永久性損害而致跛行，在其他幾種未成年動物中也可致關節病發生，故嬰幼兒及18歲以下患者禁用。14、老年患者用藥：老年患者腎功能有所減退，用藥量應酌減。15、藥物過量：本品過量無已知的解毒劑。若過量，醫生應密切監測患者情況，並用ECG監測QTc，5天內避免接觸日光、暴曬。齧齒動物口服本品5000mg/kg、狗口服本品600mg/kg後觀察14天未見死亡，但齧齒動物出現腹瀉，狗出現活動度降低、嘔吐、流涎、震顫。

藥物相互作用

1、本品與茶鹼、咖啡因、法華林、西米替丁合用時不影響後者血漿濃度。2、與地高辛、丙磺舒合用不影響本品的藥代動力學。3、同依諾沙星、諾氟沙星、環丙沙星一樣，本品與非甾體抗炎藥（如聯苯丁酮酸、丙酸衍生物等）合用時，罕有引起痙攣的報告。4、本品與含有鋁、鎂、鐵的抗酸藥和硫糖鋁合用時，可降低本品的吸收，從而降低療效，若需服用應間隔4小時。5、服用本品4小時後才可服用含金屬離子的營養劑和含鋅、鐵、鈣的維生素。6、本品不宜與阿司咪唑、特非那丁、西沙必利、紅黴素、噴他脒、吩噻嗪、三環類抗憂鬱藥、丙吡胺、胺碘酮合用。

藥理作用

1、司帕沙星為廣譜氟喹諾酮類抗生素，其作用機理為抑制細菌DNA旋轉酶，從而抑制細菌DNA複製、轉錄和修復過程。由於司帕沙星的作用機制與β-內醯胺類抗生素不同，因此司帕沙星對於β-內醯胺類抗生素耐藥的細菌仍有效。儘管司帕沙星與其它氟喹諾酮藥物之間已發現有交叉耐藥性，但是某些對其它氟喹諾酮類藥物耐藥的微生物對司帕沙星仍敏感。動物體外試驗和臨床感染治療中證實，司帕沙星對下列細菌有抗菌活性：（1）革蘭氏陽性需氧微生物：金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌（對青黴素敏感的菌株）。（2）革蘭氏陰性需氧微生物：大腸桿菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、卡他莫拉菌。（3）其它微生物：肺炎衣原體、肺炎支原體。2、以下微生物儘管體外有抗菌作用，但其臨床意義尚不清楚。（1）革蘭氏陽性需氧微生物：無乳鏈球菌、肺炎鏈球菌(耐青黴素菌株)、化膿鏈球菌等。（2）革蘭氏陰性需氧微生物：硝酸鹽陰性不動桿菌、魯氏不動桿菌、弗羅因德枸櫞酸桿菌、產氣腸桿菌、催產克雷伯桿菌、嗜肺性軍團菌、摩根菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌。

毒理作用

1、遺傳毒性：司帕沙星對鼠傷寒沙門菌株TA98、TA100、TA1535、TA1537、大腸桿菌WP2和中國倉鼠肺細胞均無致突變作用，但已證實司帕沙星和其它喹諾酮類的藥物對鼠傷寒沙門菌株TA102有致突變作用，並誘導大腸埃希菌的DNA修復，這可能是因為這些藥物抑制了細菌DNA旋轉酶。司帕沙星在體外細胞毒濃度下，可誘發中國倉鼠肺細胞染色體畸變，但是當經口給予小鼠司帕沙星後，未見染色體畸變或小鼠骨髓微核增加。2、生殖毒性：以體表面積計算，大鼠、家兔和猴經口給予劑量分別為人最大用藥劑量的6.4、4.4、2.6倍（猴和大鼠的血漿濃度分別高於人的4.5和6.5倍）時，未見致畸胎作用。司帕沙星在大鼠給藥劑量達人最大給藥劑量（400mg）的15.4倍（以體表面積計算，相當於人最大血漿濃度的12倍）時，對雌、雄動物的生育力或生殖功能無影響。以上劑量對家兔和猴的母體具有明顯的毒性，對大鼠有輕度的母體毒性。當以出現明顯母體毒性的劑量（以體表面積計，相當於人用最大劑量的9.3倍）給予懷孕大鼠，可見劑量依賴性的胚胎腦室中隔的缺損。在三種動物的試驗中，該損傷對大鼠是特異性的。3、致癌性：小鼠或大鼠分別連續104周每日經口給予相當於人最大劑量（400mg）的3.5-6.2倍（以體表面積計算）時，未發現致癌性。4、其它：已證實未成年犬連續7天經口給予司帕沙星，劑量為25mg/kg/day（以體表面積計算，約相當於人最高劑量的1.9倍）時，可引起關節病變，犬的承重關節出現小範圍的軟骨腐蝕性損傷。其它喹諾酮類的藥物在不同種類的未成年動物中也可見此類變化和關節病變的其它體徵。司帕沙星有光毒性，服用司帕沙星過程中受日光照射或人工紫外線照射，可能引起光毒性反應。

藥代動力學

健康成人空腹單次口服本品0.4g，服藥後4小時左右達血藥峰濃度（C_max）。血消除半衰期（t_1/2β）約為16小時左右，口服後主要在小腸吸收，在胃內幾乎不吸收。本品血漿蛋白結合率為42%-44%。高齡者單次口服150mg，血藥峰濃度（C_max）為1.72μg/ml，平均血消除半衰期（t_1/2β）約為26小時左右。本品口服吸收後體內分佈廣泛，主要分佈於膽囊（約為血藥濃度的7倍）；其次為面板、前列腺、子宮、卵巢，耳、鼻、喉組織，痰液、前列腺液、尿液及乳汁中（約為血藥濃度的1.5倍）；再次為唾液、淚液（約為血藥濃度的0.7-0.8倍）；最低為眼房水及脊髓液。健康成人單次口服本品200mg後72小時，用藥量的12%以原形藥物及29%以葡萄醛酸共軛物從尿中排洩，51%以原形藥物從糞便中排洩。

貯藏方法

遮光、密封儲存。

有效期

24個月