葛根素葡萄糖注射液 - 西藥

葛根素葡萄糖注射液，西药名。为血管扩张药。用于辅助治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死、视网膜动、静脉阻塞、突发性耳聋及缺血性脑血管病、小儿病毒性心肌炎、糖尿病等。

成分

本品主要成分為葛根素。

性狀

本品為無色或幾乎無色的澄明液體。

適應症

本品用於輔助治療冠心病、心絞痛、心肌梗死、視網膜動、靜脈阻塞、突發性耳聾及缺血性腦血管病、小兒病毒性心肌炎、糖尿病等。

規格

（1）100ml：葛根素0.2g與葡萄糖5.0g；（2）100ml：葛根素0.25g與葡萄糖5.0g；（3）250ml：葛根素0.3g與葡萄糖12.5g；（4）250ml：葛根素0.5g與葡萄糖12.5g。

用法用量

靜脈滴注：0.4-0.6g/次，每日1次，15天為一療程。

臨床應用及指南

1、劉瑞浩透過葛根素葡萄糖注射液聯合苯磺酸氨氯地平治療冠心病心絞痛的療效觀察，得出結論葛根素注射液聯合苯磺酸氨氯地平治療冠心病心絞痛具有顯著的療效,具有一定的臨床推廣應用價值。（現代藥物與臨床，2016，31(11)：1721-1724） 2、杜鶴嶢，趙小蘭透過阿司匹林、鹽酸氟桂利嗪聯合葛根素葡萄糖注射液治療椎基底動脈供血不足的臨床觀察，得出結論阿司匹林、鹽酸氟桂利嗪聯合葛根素葡萄糖注射液治療VBI較阿司匹林聯合鹽酸氟桂利嗪療效更顯著，安全性較好。（中國藥房，2014，25(40)：3778-3780） 3、朱明真，孫波，許桂祥透過葛根素葡萄糖注射液聯合馬來酸桂哌齊特治療冠心病心絞痛的臨床療效觀察，得出結論葛根素葡萄糖注射液聯合馬來酸桂哌齊特治療冠心病取得良好的臨床效果，目前在我院臨床廣泛應用。（中國醫學工程，2014，22(01)：130）

不良反應

1、少數病人在用藥開始時出現暫時性腹脹、噁心等反應，繼續用藥可自行消失。 2、極少數病人用藥後有皮疹、發熱等過敏現象，立即停藥或對症治療後，可恢復正常。 3、偶見急性血管內溶血：寒戰、發熱、黃疸、腰痛、尿色加深等。

禁忌

1、嚴重肝、腎損害、心衰及其他嚴重器質性疾病患者禁用。 2、有出血傾向者慎用。 3、對本品過敏或過敏體質者禁用。

注意事項

1、使用本品者應定期監測膽紅素、網織紅細胞、血紅蛋白及尿常規。 2、出現寒戰、發熱、黃疸、腰痛、尿色加深等症狀者，需立即停藥，及時治療。 3、血容量不足者應在短期內補足血容量後使用本品。 4、本品使用前請詳細檢查，如有溶液混濁、封口鬆動、瓶身裂紋者，請勿使用。 5、葛根素在低溫下易析出，使用前仔細檢查，如有析出物，室溫25℃溶解澄清後使用。 6、本品的滲透壓摩爾濃度比為0.90-1.10。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻。 8、兒童用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻。 9、老年患者用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻。 10、藥物過量：未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

藥物相互作用

尚不明確，但與目前常用心血管藥物合用，未見明確不良反應。

藥理作用

本品為由豆科植物野葛或甘葛藤根中提出的一種黃酮苷。動物試驗表明： 1、對平滑肌的影響：葛根中的多種總黃酮化合物有舒張平滑肌的作用，而收縮成分則可能為膽鹼、乙醯膽鹼和卡塞因R等物質。 2、對體溫的影響：兔耳靜脈注射過期傷寒菌苗人工發熱，口服20%葛根煎劑或20%乙醇浸劑後，體溫降低，浸劑作用尤為明顯。 3、對心血管系統的影響：葛根對正常和高血壓的動物有一定的降壓作用。葛根總黃酮和葛根素有明顯的擴張冠狀動脈作用，可使正常和痙攣狀態的冠狀動脈擴張，於靜脈注射30mg/kg後，冠脈血流量可增加40%，血管阻力降低29%。葛根素還可抑制凝血酶誘導的血小板中5-HT釋放。

毒理作用

葛根的酒浸膏、水溶性提取物、總黃酮和卡塞因R靜脈注射的LD₅₀（小鼠）分別為2.1±1.0，1.044，1.6-2.1和0.0375g/kg，靜脈注射1g/kg葛根素不致小鼠死亡，小鼠腹腔注射0.8g/kg黃豆甙元無中毒症狀。小鼠每天口服酒浸膏10和20g/kg共3天，或一次口服黃豆甙元1和5g/kg，未見中毒症狀。每天口服酒浸膏1g/kg或黃豆甙元25mg、50mg和100mg/kg連續2個月，狗每天口服酒浸膏2g/kg，連續14天，或黃豆甙元25和50mg/kg，連續2個月，不影響動物的行為，血常規、肝、腎功能及心、肝、脾、肺、腎等實質器官也無改變。

藥代動力學

動物實驗表明，隨著給藥劑量的增加（35mg/kg、75mg/kg、370mg/kg），藥物的消除半衰期明顯降低（分別為11.8小時、10.4小時、4.7小時）。體內分佈以肝、腎、心臟和血漿中較多，睪丸、肌肉、脾臟次之，並可透過血腦屏障進入中樞。本品消除較快，在體內不易蓄積。

貯藏方法

遮光，密閉儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品1ml，加0.5％三氯化鐵溶液2-3滴，搖勻，再加0.5％鐵氰化鉀溶液2-3滴，搖勻，應顯藍綠色。 2、取本品5ml，緩緩滴入溫熱的鹼性酒石酸銅試液中，即生成氧化亞銅的紅色沉澱。 3、在葛根素含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、pH值：應為3.5-5.5（中國藥典2010年版二部附錄ⅥH）。 2、顏色：取本品，與黃色1號標準比色液（中國藥典2010年版二部附錄ⅨA第一法）比較，不得更深。 3、5-羥甲基糠醛：取本品作為供試品溶液；另取5-羥甲基糠醛對照品，精密稱定，加水溶解並稀釋製成每1ml中含10µg的溶液，作為對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，檢測波長為284nm。取對照品溶液20µl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%；再精密量取供試品溶液與對照品溶液各20µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，不得過葡萄糖標示量的0.02%。 4、有關物質：取本品，用溶劑甲醇-0.1%枸櫞酸溶液（25：75）}稀釋製成每1ml中約含葛根素0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用溶劑定量稀釋製成每1ml中約含葛根素5µg的溶液，作為對照溶液。另取葛根素和咖啡因對照品各適量，加溶劑溶解並稀釋製成每1ml中分別含葛根素50µg和咖啡因150µg的混合溶液，作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（中國藥典2010年版二部附錄ⅤD）測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（250×4.6mm，5µm）；檢測波長為250nm；以0.1%枸櫞酸溶液為流動相A，以甲醇為流動相B；按下表進行梯度洗脫。取系統適用性試驗溶液10µl，注入液相色譜儀，葛根素峰的保留時間約為14分鐘，葛根素峰與咖啡因峰的分離度應大於4.0，理論板數按葛根素峰計算不低於5000。取對照溶液10µl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各10µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，在相對保留時間約為2.0和2.2處的色譜峰為雜質Ⅰ和雜質Ⅱ峰（必要時用如下方法確認：取葛根素對照品20mg，置20ml頂空瓶中，加水10ml，水浴加熱使溶解，密封，於121℃高壓蒸汽破壞20分鐘，放冷，量取5ml，置20ml量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，取10µl注入液相色譜儀，在主峰後應有兩個明顯的色譜峰，相對保留時間約為2.0和2.2），雜質Ⅰ和雜質Ⅱ的峰面積均不得大於對照溶液主峰面積的1.5倍（1.5%），其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3倍（3.0%）。時間（分）流動相A（%）流動相B（%） 0 75 25 15 75 25 30 55 45 35 55 45 37 75 25 45 75 25 5、重金屬：取本品適量（約相當於葡萄糖3g），置水浴上蒸發至約20ml，放冷，加醋酸鹽緩衝液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml，依法檢查（中國藥典2010年版二部附錄ⅧH第一法），含重金屬不得過百萬分之五。 6、滲透壓摩爾濃度：照滲透壓摩爾濃度測定法（中國藥典2010年版二部附錄ⅨG）測定，滲透壓摩爾濃度比應為0.90-1.10。 7、異常毒性：取本品，依法檢查（中國藥典2010年版二部附錄ⅪC），按靜脈注射法給藥，應符合規定。 8、細菌內毒素：取本品，依法檢查（中國藥典2010年版二部附錄ⅪE），每1ml中含內毒素的量應小於0.5EU。 9、過敏反應：取本品，依法檢查（中國藥典2010年版二部附錄ⅪK），應符合規定。 10、溶血與凝聚：取本品，依法檢查（中國藥典2010年版二部附錄ⅪL），應符合規定。 11、無菌：取本品，採用薄膜過濾法處理，以金黃色葡萄球菌為陽性菌，依法檢查（中國藥典2010年版二部附錄ⅪH），應符合規定。 12、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典2010年版二部附錄ⅠB）。

含量測定

葛根素照高效液相色譜法（中國藥典2010年版二部附錄ⅤD）測定。 1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.1%枸櫞酸溶液-甲醇（75：25）為流動相；檢測波長為250nm。理論板數按葛根素峰計算不低於5000，葛根素峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。 2、測定法：精密量取本品適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中約含葛根素50µg的溶液，精密量取10µl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取葛根素對照品，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。 3、葡萄糖：取本品，在25℃時，依法測定旋光度（中國藥典2010年版二部附錄ⅥE），與2.0852相乘，即得供試品中含有C6h22O6H2O的重量（g）。