阿替普酶 - 西藥

阿替普酶，西药名。常用剂型为注射剂。为溶栓药。用于急性心肌梗死、肺栓塞、缺血性脑卒中。

成分

本品主要成分為阿替普酶。

性狀

注射用阿替普酶：本品為白色至類白色凍乾粉末，無嗅。

適應症

本品主要用於急性心肌梗死、肺栓塞、缺血性腦卒中。

規格

注射用阿替普酶：1、20mg/支，20mg包裝盒內有一個含20mg活性成份（乾粉總重933mg）的小瓶及一個內裝20ml注射用水的注射用小瓶。2、50mg/支，50mg包裝盒內有一個含50mg活性成份（乾粉總重2333mg）的小瓶及一個內裝50ml注射用水的注射用小瓶。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。注射用阿替普酶：應在症狀發生後儘快給藥。按以下指導劑量給藥：1、無菌條件下將一小瓶愛通立乾粉（10、20或50mg）按照說明書所示用注射用水溶解為1mg/ml或2mg/ml的濃度。使用愛通立20毫克或50毫克包裝中的移液套管完成上述溶解操作。如果是愛通立10毫克，則使用注射器。配製好的溶液應透過靜脈給藥。配製的溶液可用滅菌生理鹽水（0.9%）進一步稀釋至0.2mg/ml的最小濃度。但是不能繼續使用滅菌注射用水或用碳水化合物注射液如葡萄糖對配製的溶液作進一步稀釋。本品不能與其它藥物混合，既不能用於同一輸液瓶也不能應用同一輸液管道（肝素亦不可以）。有關製備和處置的更多實踐指導見說明書。2、本品已被證實可降低急性心肌梗死患者30天死亡率。血流不穩定的急性大面積肺栓塞可能的情況下應藉助客觀手段明確診斷，如肺血管造影或非侵入性手段如肺掃描等。尚無證據顯示對與肺栓塞相關的死亡率和晚期發病率有積極作用。急性缺血性腦卒中必須預先經過恰當的影像學檢查排除顱內出血之後，在急性缺血性腦卒中症狀發生後的3小時內進行治療。

不良反應

1、血液系統：出血最常見。與溶栓治療相關的出血型別有胃腸道、泌尿生殖道、腹膜後或顱內的出血，淺層的或表面的出血主要出現在侵入性操作的部位（例如靜脈切口，動脈穿刺，近期做了外科手術的部位）。另外，有出現硬膜外血腫和筋膜下血腫的報道。全身性纖維蛋白溶解比用鏈激酶時要少見，但出血的發生率相似。2、心血管系統：（1）心律失常使用本品治療急性心肌梗死時血管再通期間可出現再灌注性心律失常，如加速性室性自主心律、心動過緩或室性早搏等。這些反應通常為良性，透過標準的抗心律失常治療可以控制，但有可能引起再次心肌梗死和梗死麵積擴大。心律失常的發生率和靜脈滴注鏈激酶時相似。（2）血管再閉塞血管開通後，需繼續用肝素抗凝，否則可能再次形成血栓，造成血管再閉塞。有報道用本品進行溶栓治療後發生了膽固醇結晶栓塞。3、中樞神經系統：可出現顱內出血、癲癇發作。4、泌尿生殖系統：有報道用藥後立即出現腎血管肌脂瘤引起的腹膜後出血。5、骨骼或肌肉系統：可出現膝部出血性滑膜囊炎。6、其他過敏反應。

禁忌

1、出血性疾病（如近期內有嚴重內出血、腦出血或2個月內曾進行過顱腦手術者、10天內發生嚴重創傷或做過大手術者、嚴重的未能控制的原發性高血壓、產後14天內的婦女、細菌性心內膜炎和急性胰腺炎）患者。2、顱內腫瘤、動靜脈畸形或動脈瘤患者。3、已知為出血體質（包括正在使用華法林、腦卒中前48h內使用過肝素、血小板計數小於100×10⁹/L）患者。4、急性缺血性腦卒中可能伴有蛛網膜下腔出血或癲癇發作者。

注意事項

1、必須有足夠的監測手段才能進行溶栓/纖維蛋白溶解治療。只有經過適當培訓且有溶栓治療經驗的醫生才能使用本品，並且需有適當的裝置來監測使用情況。建議在備有標準復甦裝置和藥物的地點使用愛通立進行治療。2、老年患者顱內出血的危險增加，因此，對老年患者應仔細權衡使用本品的風險及收益。到目前為此，本品用於兒童和青少年的經驗還很有限。如同其他所有溶栓劑，應該慎重權衡預期治療收益和可能出現的危險，特別是對於以下患者：較小的近期損傷，如活組織檢查、主要血管的穿刺、肌肉注射及復甦時採用的心臟按壓；在【禁忌】中未曾提及的出血傾向；避免使用硬質導管。3、治療急性心肌梗死時的補充注意事項：本品的用量不應超過100毫克，否則顱內出血的發生率可能增高。應確保本品的劑量遵從【配伍禁忌】。4、在兒童和青少年中使用愛通立的經驗還很有限。本品禁忌用於治療兒童和青少年中的急性缺血性腦卒中患者。5、本品重複用藥的經驗有限，使用本品一般不引起過敏反應。如發生過敏樣反應，應停止滴注本品並給予相應的治療。6、應該慎重權衡預期治療收益和可能出現的危險，特別是對於收縮壓高於160毫米汞柱的患者。合併GPIIb/IIIa拮抗劑的治療可增加出血的危險。7、治療缺血性腦卒中時的補充注意事項：特別注意只有神經專科已經過培訓的且有經驗的醫師才能進行相應治療。與治療其他適應症相比，本品用於急性缺血性腦卒中治療時顱內出血的風險明顯增加，因為出血主要發生在梗塞部位。需特別注意以下情況：所有【禁忌】中包括的事項以及所有可能增加出血風險的情況微小的尚無症狀的腦動脈瘤預先經阿司匹林治療的患者可能有更大的腦出血的風險，尤其是在症狀發生後沒有及時給予本品治療的。在這種情況下，本品的用量不得超過0.9毫克/公斤體重（最大劑量90毫克）。如果症狀發生已超過3小時，則患者不得再用本品治療，因為會有不良的收益/風險比值，主要基於以下情況：隨著時間推移，預期的陽性治療效果會下降患者死亡率增加，尤其是預先經阿司匹林治療的症狀性出血的風險增加臨床經驗證明應當在治療過程中進行血壓監測且需延長至24小時。如果收縮壓超過180毫米汞柱或舒張壓高於105毫米汞柱，建議進行靜脈內抗高血壓治療。在有卒中史或其糖尿病未得到控制的患者，本品治療的獲益降低，但是這些患者仍然可以從治療中受益。對於非常輕度的腦卒中患者，治療風險超過收益。對於非常嚴重的腦卒中患者，其腦出血風險和死亡率均增高，不得使用本品治療。8、廣泛性梗塞的患者其預後不良的風險很高，包括可能出現嚴重出血和死亡。對這些患者，應仔細權衡收益，風險比。隨著患者年齡、腦卒中嚴重性和血糖水平的增高，其預後良好的可能性下降而發生嚴重功能缺陷，死亡或腦出血的可能性增加，與治療本身無關。年齡80歲以上，嚴重腦卒中（經臨床診斷或影像學診斷）及血糖基礎值小於50mg/dl或大於400mg/dl的患者不得使用本品治療。9、其它特殊注意事項：缺血部位的再灌注可誘發梗塞區域的腦水腫。由於可能導致出血風險增加，在本品溶栓後的24小時內不得使用血小板聚集抑制劑治療。

藥物相互作用

在急性心肌梗死的患者中，本品與常用藥物的相互作用的正規研究尚未開展。1、在應用本品治療前、治療同時或治療後24小時內使用香豆素類衍生物、口服抗凝劑，血小板聚集抑制劑、普通肝素、低分子肝素和其它抑制凝血的藥物可增加出血危險（參見【禁忌】）。2、同時使用血管緊張素轉換酶抑制劑可能增加過敏樣反應的危險。在出現如此反應的患者中，有大部分患者正在同時使用血管緊張素轉換酶抑制劑的治療。3、合併GPIIb/IIIa拮抗劑的治療可增加出血的危險。4、配製的溶液可用滅菌的注射用生理鹽水（0.9%）稀釋至0.2mg/ml的最小濃度。但是不能繼續使用注射用水或用碳水化合物注射液如葡萄糖對配製的溶液作進一步稀釋，因為可導致溶液混濁。5、本品不能與其它藥物混合，既不能用於同一輸液瓶也不能應用同一輸液管道（肝素亦不可以）。若配製最終濃度為1毫克/毫升的溶液，全部溶劑需被轉入含乾粉的小瓶中。本品20毫克和50毫克兩種規格中配以移液管以完成上述操作。若是10毫克的規格，應使用注射器。若配製最終濃度為2mg/ml的溶液，僅需使用半量的溶劑。在這種情況下通常需要使用注射器將所需的溶劑量移入含愛通立乾粉的小瓶。

藥物過量

儘管本品具有相對纖維蛋白特異性，但過量後仍會出現顯著的纖維蛋白原及其它凝血因子的減少。大多數情況下，停用本品治療後，生理性再生足以補充這些因子。然而，如發生嚴重的出血，建議輸入新鮮冰凍血漿或新鮮全血，如有必要可使用合成的抗纖維蛋白溶解劑。

藥理作用

單硝酸異山梨酯（ISMN）為二硝酸異山梨酯的主要生物活性代謝物，與其他有機硝酸酯一樣，主要是鬆弛血管平滑肌。ISMN釋放氧化氮（NO），NO與內皮舒張因子相同，啟用鳥苷酸環化酶，使平滑肌細胞內的環鳥苷酸（cGMP）增多，從而鬆弛血管平滑肌，使外周動脈和靜脈擴張，對靜脈的擴張作用更強。靜脈擴張使血液瀦留在外周，迴心血量減少，左室舒張末壓和肺毛細血管楔嵌壓（前負荷）減低。動脈擴張使外周血管阻力、收縮期動脈壓和平均動脈壓（後負荷）減低。冠狀動脈擴張，使冠脈灌注量增加。總的效應是使心肌耗氧量減少，供氧量增多，心絞痛得以緩解。

藥代動力學

本品可從血迴圈中迅速清除，主要經肝臟代謝（血漿清除率550-680ml/分鐘）。相對血漿α半衰期（t_1/2β）是4-5分鐘。這意味著20分鐘後，血漿中本品的含量不到最初值的10%。深室殘留量的β半衰期約為40分鐘。

貯藏方法

1、儲存於原始包裝中。2、避光，低於25℃貯存。3、溶液配製後，推薦立即使用。4、已經證實配製好的溶液能夠在2-8℃保持穩定24小時，勿冷凍。5、請存放於兒童伸手不及處。

有效期

24個月