洛索洛芬鈉 - 西藥

洛索洛芬钠，西药名。为抗炎和抗风湿药。用于类风湿性关节炎、变形性关节病、腰痛症、肩周炎、颈肩臂综合征的消炎和镇痛；以及用于手术后、外伤后及拔牙后的镇痛和消炎；也可以用于急性上呼吸道炎（包括伴有急性支气管炎的急性上呼吸道炎）的解热和镇痛。

成分

本品主要成分為洛索洛芬鈉。

性狀

（1）洛索洛芬鈉片：薄膜衣片，除去包衣後顯白色。（2）洛索洛芬鈉分散片：白色或類白色片。（3）洛索洛芬鈉膠囊：內容物為白色或類白色顆粒和粉末。（4）洛索洛芬鈉貼劑：淡褐色至褐色膏體，塗布於背襯層上，膏體表面覆蓋透明保護層。

適應症

1、本品適用於類風溼性關節炎、變形性關節病、腰痛症、肩周炎、頸肩臂綜合徵的消炎和鎮痛。 2、以及用於手術後、外傷後及拔牙後的鎮痛和消炎。 3、可以用於急性上呼吸道炎（包括伴有急性支氣管炎的急性上呼吸道炎）的解熱和鎮痛。

規格

（1）洛索洛芬鈉片：60mg。 （2）洛索洛芬鈉分散片：60mg。 （3）洛索洛芬鈉膠囊：60mg。 （4）洛索洛芬鈉貼劑：50mg；100mg。

用法用量

洛索洛芬鈉片、洛索洛芬鈉膠囊： 飯後服用。 1、慢性炎症疼痛：成人一次60mg，一日3次。 2、急性炎症疼痛：頓服60-120mg。可根據年齡、症狀適當增減，一日最大劑量不超過180mg。 洛索洛芬鈉分散片： 口服，服用時可將本品加入適量水中，攪拌均勻後服用，不宜空腹服藥： 1、用於適應症1及2時，成人一次60mg（1片），1日3次。頓服時，1次60-120mg（1-2片），應隨年齡及症狀適宜增減或遵醫囑。 2、用於適應症3時，成人1次頓服60mg（1片），應隨年齡及症狀適宜增減。推薦一日2次，1次60mg，每日最大劑量不超過180mg（3片）或遵醫囑。另外，空腹時不宜服藥。 洛索洛芬鈉貼劑： 1日1次，貼於患處。

臨床應用及指南

1、吳士成透過洛索洛芬鈉片輔助治療骨關節炎患者的臨床效果及不良反應分析，得出結論洛索洛芬鈉片可對骨關節炎產生良好的臨床治療效果，具有甚佳的輔助治療作用。（航空航天醫學雜誌，2019，30(09):1103-1104.） 2、黃鏡根透過洛索洛芬鈉與鹽酸阿替卡因對種植牙修復術後疼痛的影響，得出結論洛索洛芬鈉與鹽酸阿替卡用於種植牙修復術的療效顯著，可有效減輕疼痛，提升患者舒適度及口腔修復率。（中國合理用藥探索，2019，16(06):128-130+133.） 3、李祺透過洛索洛芬鈉片聯合關節腔內注射玻璃酸鈉治療骨關節炎的臨床研究，得出結論洛索洛芬鈉聯合關節腔內注射玻璃酸鈉具有較好的抗炎、鎮痛及改善膝關節功能的作用，對骨關節炎具有良好的療效和安全性。（中國臨床藥理學雜誌，2017，33(15):1421-1424.）

不良反應

據國外文獻報道： 總病例13,486例中，不良反應報告例為409例（3.03%）。主要有消化系統症狀（胃及腹部不適感、胃痛、噁心及嘔吐、食慾不振等2.25%）、浮腫及水腫（0.59%）、皮疹及蕁麻疹等（0.21%）、嗜睡（0.10%）等報告。 1、重大不良反應： （1）休克（不明頻度）：會引起休克，故應注意觀察，若出現異常應速停藥並適當處理。 （2）溶血性貧血（不明頻度）：會出現溶血性貧血，故應進行血液檢查併發注意觀察，若出現異常應速停藥並給予適當處理。 （3）面板粘膜眼綜合症（不明頻度）：會出現面板粘膜眼綜合症（Stevens-Johnson綜合症），故應注意觀察，若出現異常應速停藥並給予適當處理。 （4）急性腎功能衰竭（不明頻度）、腎病綜合症（不明頻度）：會出現急性腎功能衰竭、腎病綜合症，故應注意觀察，若出現異常應速停藥並給予適當處理。 （5）間質性肺炎（不明頻度）：會出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸粒細胞增多等的間質性肺炎，若出現此類症狀，應速停藥並給腎上腺皮質激素製劑等適當處置。 （6）再生障礙性貧血：據報道，其他非甾類消炎鎮痛劑，會出現再生障礙性貧血。 2、其他不良反應：詳見說明書。

禁忌

以下患者禁用： 1、已知對本品過敏的患者。 2、服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥後誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。 3、禁用於冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。 4、有應用非甾體抗炎藥後發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。 5、有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。 6、重度心力衰竭患者。 7、嚴重肝、腎功能損害者。 8、妊娠晚期及哺乳期婦女。 9、嚴重血液學異常患者。

注意事項

1、避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合併用藥。 2、根據控制症狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。 3、在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示症狀，也不論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎、克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。 4、針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管症狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的症狀和/或體徵以及如果發生應採取的步驟。患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等症狀和體徵，而且當有任何上述症狀或體徵發生後應該馬上尋求醫生幫助。 5、和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發高血壓或使已有的高血壓症狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加，服用噻嗪類或髓袢利尿的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。 6、有高血壓和/或心力衰竭（如液體瀦留和水腫）病史的患者應慎用。 7、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的面板不良反應，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合徵（SJS）和中毒性表皮壞死溶解症（TEN）。這些嚴重事件可在沒有徵兆的情況下出現。應告知患者嚴重面板反應的症狀和體徵，在第一次出現面板皮疹或過敏反應的其他徵象時，應停用本品。 8、要注意用消炎鎮痛藥治療是對症治療。 9、慢性疾病，手術後及外傷時應避免同一種藥物長期使用。 10、如長期用藥，要定期進行尿液、血液學及肝、腎功能等臨床檢查，如發現異常應採取減量、停藥等適當措施。 11、應用於因感染而引起的炎症時，要合用適當的抗菌藥物，並仔細觀察，慎重給藥。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）關於妊娠期給藥的安全性還沒有明確，因此在對妊娠或可能妊娠的婦女進行治療時，僅限於治療有利性超過危險性時才給藥。 （2）動物實驗有關於延遲分娩及向乳汁移行、導致胚胎動脈管收縮的報道，因此妊娠晚期及哺乳期不要給藥。 13、兒童用藥：關於小兒給藥的安全性尚不明確。 14、老年用藥：本品老年人服用安全性較高，但仍應從小劑量開始用藥，並密切觀察患者的狀態，慎重給藥。 15、藥物過量：服藥超量時應做緊急處理，包括催吐或洗胃、口服活性炭、抗酸藥或（和）利尿劑，並給予監測及其它支援治療。

藥物相互作用

本品與以下藥物合用時應注意以下藥物相互作用： 1、香豆素類抗凝血劑（華法林等）：會增強該藥抗凝血作用，注意必要時應減量。因本品抑制前列腺素生物合成，從而抑制血小板凝集，降低血液凝固力，對該藥的抗凝血起相加作用。 2、磺醯脲類降血壓藥（甲苯磺丁脲等）：會增強該藥降血糖作用，注意必要時應減量。本品在人體的蛋白結合率洛索洛芬鈉為97.O%，trans-OH體為92.8%。因此與蛋白結合率高的藥物合用時，會增加合用藥物的血中活性成分，而增加該藥的作用。 3、新喹諾酮類抗菌藥（依諾沙星等）：有可能增強該藥的痙攣誘發作用。新喹諾酮類抗菌藥會抑制中樞神經系統的抑制性神經傳遞物質GABA與受體結合，引起痙攣誘發作用，合用本品會增強其抑制作用。 4、鋰製劑（碳酸鋰）：有可能使血中鋰濃度上升而引起鋰中毒，故注意血中鋰濃度，必要時應減量。雖不太明確，但因本品抑制腎臟的前列腺素生物合成，而減少碳酸鋰的腎排洩，並使血中濃度上升。 5、噻嗪類利尿藥（氫氟噻嗪及氫氯噻氫等）：有可能減弱該藥利尿及降壓作用。因本品抑制腎臟的前列腺素生物合成，而減少水及鈉排洩。

藥理作用

據國外文獻報道： 1、鎮痛作用： （1）在Randall-Selitto法（炎症足加壓法：大鼠口服）試驗中，洛索洛芬鈉的ED₅₀值為0.13mg/kg，比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的鎮痛作用強10-20倍。 （2）在大鼠熱炎症性疼痛法（大鼠口服）試驗中，洛索洛芬鈉的ID₅₀值為0.76mg/kg，鎮痛作用與萘普生相同，比吲哚美辛、酮洛芬的鎮痛作用強3-5倍。 （3）在大鼠慢性佐劑關節炎疼痛法（大鼠口服）試驗中，洛索洛芬鈉的ED₅₀值為0.53mg/kg，比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的鎮痛作用強4-6倍。 （4）本品的鎮痛作用部位為末梢，屬外周性的。 2、抗炎作用：洛索洛芬鈉對角叉菜膠浮腫（大鼠），佐劑關節炎（大鼠）等的急性及慢性炎症，顯示與酮洛芬及萘普生幾乎同等的抗炎症作用。 3、解熱作用：洛索洛芬鈉對酵母引起的發熱（大鼠），顯示與酮洛芬及萘普生幾乎同等、吲哚美辛的約3倍的解熱作用。

毒理作用

1、重複給藥毒性：在大鼠連續3個月多次透皮給藥毒性試驗中，雄性動物1%以及雌性動物0.5%以上濃度下可以觀察到腎乳頭間質出現輕度變性。該變化在洛索洛芬鈉經口給藥時也已經觀察到，推定為非甾體抗炎藥的代表性毒性症狀腎乳頭壞死的初期病變，因此判斷雄性的無毒性劑量低於0.5%（2mg/只）、雌性的無毒性劑量低於0.5%（2mg/只）。在大鼠單次透皮給藥以及猴3個月多次透皮給藥毒性試驗中，最高給藥濃度4%下未觀察到明顯的毒性反應。洛索洛芬鈉透皮給藥時血漿中濃度明顯比經口給藥時的濃度低，給藥途徑的改變未導致血漿中代謝物特徵產生差異，未觀察到因給藥途徑不同而產生新的毒性反應。 2、未進行經皮給藥的遺傳、生殖毒性、致癌性研究以下為經口給藥的文獻資料： （1）遺傳毒性：洛索洛芬鈉經口給藥未見致突變性。 （2）生殖毒性：大鼠在妊娠前或妊娠初期給予洛索洛芬鈉2、4、8mg/kg/日，8mg/kg給藥組出現黃體數、著床數和存活胎仔數減少，但對雌雄大鼠的交配能力、受孕能力無影響，對胚胎及胎仔未見發育抑制作用。在器官形成期給藥試驗（大鼠2、4、8mg/kg/日及家兔2、10、50mg/kg/日）中，大鼠8mg/kg給藥組在給藥初期出現母鼠攝食量減少，但對繼續妊娠、分娩和哺育能力無影響，未發現對胚胎及胎仔的致死、致畸作用及對新生胎仔的損害。對家兔的繼續妊娠也無影響，未發現對胚胎的致死、致畸作用和發育抑制作用。在圍產期和哺乳期給藥試驗（大鼠0.25、0.5、1、2、4、8mg/kg/日）中，1mg/kg以上給藥組出現妊娠期延長分娩中母鼠死亡、死胎數增加，0.5mg/kg給藥組出現新生胎仔死亡率輕微增加。 （3）致癌性：洛索洛芬鈉經口給藥未見致癌性。

藥代動力學

本品口服後，在胃腸道很快被吸收，以洛索洛芬鈉及反-OH代謝物（活性代謝物）兩種形式出現於血液，並以較高濃度分佈於肝、腎、血漿中。健康成人口服本品60mg後達峰時間原形物為30分鐘，活性代謝物為50分鐘左右，原形物的蛋白結合率為97.0%，活性代謝物的蛋白結合率為92.8%，其後大部分變成原形物的葡萄糖醛酸結合物或羥基化物的葡萄糖醛酸結合物，主要經尿迅速排洩，口服後8小時內約排出50%。連續口服5天，沒有蓄積性。原形物的半衰期為1.2h，活性代謝物的半衰期為1.3h。 在健康成年男性的背部，貼敷本品以及洛索洛芬鈉凝膠膏（LOXONINPAP100mg）時，兩種製劑在角質層中洛索洛芬的量相等。另據國外文獻報道，洛索洛芬鈉凝膠膏（100mg）的藥代動力學特徵如下： 1、血漿濃度：14例健康成年男性受試者使用2貼洛索洛芬鈉凝膠膏（100mg）於背部，1日1次，連續5天。結果顯示，與該藥的相同口服劑量相比，受試者使用後能立即在血漿中檢測到洛索洛芬和其反式-0H體（活性代謝物），從開始服藥時的低血漿濃度開始到4-5天后達到血漿濃度穩定狀態之前，藥物血漿濃度逐漸升高。 2、尿液排洩：14例健康成年男性受試者使用貼洛索洛芬鈉凝膠膏（100mg）於背部，1日1次，連續5天。結果顯示，在開始給藥後的24小時內，洛索洛芬、反式-OH體（活性代謝物）以及順式-0H體的日尿液排洩量幾乎不變，從給藥開始至給藥結束後48小時的總尿藥累積排洩率為2.67%。 3、組織滲透性：將本品3.5cm²（含¹⁴碳-洛索洛芬）貼於大鼠背部面板24小時顯示，在給藥部位正下方的骨骼肌中放射性物質的濃度比非給藥部位高3.6-24倍，同時可以確認生成的含¹⁴碳標記的反式-OH體是其活性代謝物。 4、代謝：一項使用人體肝臟微粒體進行的洛索洛芬鈉水合物體外代謝抑制試驗顯示，即使在200μM濃度下，該藥也不會抑制細胞色素P450酶底物（CYP1A1/2、2A6、2B6、2C8/9、2C19、2D6、2E1以及3A4）的代謝，而該濃度是洛索洛芬鈉凝膠膏（100mg）1日1次劑量時的最高血漿濃度的1000倍或以上。

貯藏方法

遮光、密封，在25℃以下乾燥處儲存。

有效期

18個月