尼麥角林片 - 西藥

尼麦角林片，西药名。为周围血管扩张药。用于改善脑梗塞后遗症引起的意欲低下和情感障碍，急性和慢性周围循环障碍，也适用于血管性痴呆，尤其在早期治疗时对认知、记忆等有改善，并能减轻肌病严重程度。

成分

本品主要成分為尼麥角林。

性狀

本品為粉紅色片或薄膜衣片或糖衣片，除去包衣後顯白色或類白色。

適應症

本品用於：1、改善腦梗塞後遺症引起的意欲低下和情感障礙（感覺遲鈍、注意力不集中、記憶力衰退、缺乏意念、憂鬱、不安等）。2、急性和慢性周圍迴圈障礙（肢體血管閉塞性疾病、其它末梢迴圈不良症狀）。3、也適用於血管性痴呆，尤其在早期治療時對認知、記憶等有改善，並能減輕肌病嚴重程度。

規格

（1）5mg；（2）10mg；（3）30mg。

用法用量

1、口服，勿咀嚼；每日20-60mg，分2-3次服用。2、連續給藥足夠的時間，至少六個月；由醫生決定是否繼續給藥。

臨床應用及指南

1、茹韶輝、王凌透過進行半夏白朮天麻湯加減聯合尼麥角林片治療痰瘀痺阻型眩暈80例臨床觀察研究，得出結論半夏白朮天麻湯加減結合尼麥角林片醫治痰瘀痺阻型眩暈具有明顯的治療效果。（中西醫結合心血管病電子雜誌，2017，5（28）：180-181.）2、鄭祥理、陳洪透過進行尼麥角林片在輕度認知功能障礙中的應用效果研究，得出結論尼麥角林片對MCI患者可提高認知功能，而且不增加毒副作用。（基層醫學論壇，2016，20（27）：3896-3897.）3、吳曉丹透過進行銀杏聯合尼麥角林片對血管性痴呆患者認知功能的改善研究，得出結論銀杏片聯合尼麥角林片對血管性痴呆患者的認知功能障礙有改善作用，效果好於單用尼麥角林。（中國民康醫學，2016，28（04）：78-79+83.）

不良反應

1、可有低血壓、頭暈、胃痛、潮熱、面部潮紅、嗜睡、失眠等。臨床試驗中，可觀察到血液中尿酸濃度升高，但是這種現象與給藥量和給藥時間無相關性。2、國外已有纖維化反應的病例報道，如肺間質、心肌、心臟瓣膜和腹膜後纖維化。

禁忌

本品不適用於下述情況：近期心肌梗塞、急性出血、嚴重的心動過緩、直立性調節功能障礙、出血傾向和對尼麥角林過敏者。

注意事項

1、應在醫師指導下使用。通常本品在治療劑量時對血壓無影響，但對敏感患者可能會逐漸降低血壓。可能增加降壓藥的作用，因此與降壓藥合用應慎重。2、慎用於高尿酸血癥的患者，或有痛風史的患者，或與可能影響尿酸代謝的藥物合用。3、腎功能不全者應減量。4、服藥期間禁止飲酒。5、有纖維化風險的患者，慎用該產品。6、國外已有纖維化反應的病例報道，如肺間質、心肌、心臟瓣膜和腹膜後纖維化，其與對5-羥色胺2β受體產生激動作用有關。7、伴隨攝入麥角生物鹼及其衍生物，有出現麥角中毒症狀（包括噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛和外周血管收縮）的報道。8、孕婦及哺乳期婦女用藥：毒性試驗未能顯示尼麥角林的致畸作用。本藥的適應症顯示，本藥不會用於孕婦及哺乳婦女。必需時應權衡利弊。9、兒童用藥：根據目前的適應症，本藥不會用於兒童。10、老年用藥：藥代動力學與耐受性試驗表明，成人與老年患者的劑量與給藥方法沒有差別。11、藥物過量：攝入高劑量的尼麥角林可能引起血壓的暫時下降。一般不需治療，平臥休息幾分鐘即可。罕見的病例有大腦與心臟供血不足，建議在持續的血壓監測下，給予擬交感神經藥。

藥物相互作用

尼麥角林片可能會增強降血壓藥的作用，由於尼麥角林是透過CYTP4502D6代謝，不排除與透過相同代謝途徑的藥物有相互作用。

藥理作用

本品為半合成的麥角鹼衍生物，有α受體阻滯作用和血管擴張作用，可加強腦細胞能量的新陳代謝，增加氧和葡萄糖的利用。可促進神經遞質多巴胺的轉換而增加神經傳導，加強腦部蛋白質生物合成，改善腦功能。

毒理作用

毒理研究表明，尼麥角林口服有很大的安全範圍。在大鼠和狗的長期給藥試驗中，在臨床給藥劑量的五倍時，出現不良反應，超過臨床規定劑量的十倍以上時出現毒性反應。行為、試驗室檢查和病理組織學方面的毒性評估為陰性，尼麥角林對生育力、妊娠、分娩、哺乳期和後代的正常發育無影響。尼麥角林無致突變和致癌作用。

貯藏方法

1、遮光，密封儲存。2、置於兒童接觸不到處。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品細粉適量（約相當於尼麥角林1mg），加無水碳酸20mg，混勻，熾灼後，放冷，殘渣加水浸潤，濾過，濾液加硝酸使呈酸性後，加硝酸銀試液，應生成淡黃色沉澱。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、有關物質：取本品細粉適量（約相當於尼麥角林25mg），置25ml量瓶中，加乙腈20ml，超聲振搖使尼麥角林溶解，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密量取1ml，置l00ml量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節儀器靈敏度，使主成分色譜峰的峰髙為滿量程的10-25%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中除溶劑峰和相對保留時間小於0.10的輔料峰外，如顯雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液的主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（20%）。2、含量均勻度：取本品1片，置25ml量瓶中（5mg規格），或50ml量瓶中（10mg規格），加少量水使崩解，加乙腈適量，超聲處理30分鐘，使尼麥角林溶解，加乙腈稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，照含量測定項下的方法，自“精密量取20μl注入液相色譜儀”起，依法測定含量，應符合規定（中國藥典2005年版二部附錄ⅩE）。3、溶出度：取本品，照溶出度測定法（中國藥典2005年版二部附錄ⅩC第三法），以0.1mol/L鹽酸溶液250ml為溶出介質（5mg規格），或照溶出度測定法（中國藥典2005年版二部附錄ⅩC第二法），以0.1mol/L鹽酸溶液500ml（10mg規格）或900ml（30mg規格）為溶出介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液適量，濾過，取續濾液，照紫外-可見分光光度法（中國藥典2005年版二部附錄ⅣA），在288nm的波長處測定吸光度。另取尼麥角林對照品適量，精密稱定，加溶出介質製成每1ml中約含20μg（5mg和10mg規格）或33ug（30mg規格）的溶液，同法測定，計算出每片的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。4、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（中國藥典2005年版二部附錄IA）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2005年版二部附錄ⅤD）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以乙腈一水一三乙胺（5:4:1）為流動相，檢測波長為288nm。理論板數按尼麥角林峰計算不低於3000。2、測定法：取本品10片，置100ml量瓶中（5mg和l0mg規格）；或取本品5片，置250ml量瓶中（30mg規格），加少量水使崩解，加乙腈適量，超聲處理30分鐘使尼麥角林溶解，加乙腈稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液適量，用乙腈稀釋製成每1ml中含尼麥角林O.2mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取尼麥角林對照品適量，精密稱定，加乙腈製成每1ml中約含0.2mg的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。3、本品含尼麥角林（C₂₄H₂₆BrN₃O₃）應為標示量的900%-110.0%。

附註

藥代動力學：1、尼麥角林在口服給藥後迅速並且幾乎完全吸收，尼麥角林的主要代謝產物為MMDL（1,6-二甲基-8β-羥甲基-10α-甲氧基-尼麥角林）和MDL（6-二甲基-8β-羥甲基-10α-甲氧基-尼麥角林）。尼麥角林大部分（>90%）與血漿蛋白結合，對血α-酸糖蛋白的親和力高於血清蛋白。在大鼠中，給[³H]標記的尼麥角林（5mg/kg），肝臟的放射活性最高。其次為腎臟、肺、胰腺、唾液、淋巴、脾、腎上腺和心肌。腦中的放射活性低於血中。給[³H]和[¹⁴C]標記的尼麥角林後，腎排洩是放射活性的主要衰減途徑（約佔總量的80%）。糞便中的放射活性只佔總量的10-20%。在四組年輕（平均24-32歲）和老年人（平均69-70歲）的志願者中進行研究，對得到的藥代動力學引數分別比較，結果顯示尼麥角林的藥代動力學不受年齡影響。有嚴重腎功能不全的患者，尿中的MDL和MMDL的排洩顯著減少。在單劑量口服給30mg尼麥角林後，輕度、中度或嚴重的腎功能不全的患者，與腎功能正常的相比，MDL尿中的排洩量分別平均減少32%、32%和59%。2、在國內進行了生物利用度試驗，12名健康受試者口服60mg國產的尼麥角林薄膜衣片（10mg/片，6片）後，估算的MDL的消除半衰期為8.1±1.6小時，達峰時間和峰濃度分別為2.7±1.2小時和101.8±23.0ng/ml。12名健康受試者口服60mg國產的尼麥角林薄膜衣片（30mg/片，2片）後，估算的MDL的消除半衰期為8.5±2小時，達峰時間和峰濃度分別為2.6±1.1小時和102.8±30.5ng/ml。