羅哌卡因 - 西藥

罗哌卡因，临床用甲磺酸罗哌卡因或盐酸罗哌卡因，西药名。为局部麻醉药。用于外科手术麻醉：硬膜外麻醉，包括剖宫产术；蛛网膜下腔麻醉；区域阻滞。还可用于急性疼痛控制：持续硬膜外输注或间歇性单次用药，如术后或阴道分娩镇痛；区域阻滞。

成分

本品主要成分為羅哌卡因。

性狀

注射用甲磺酸羅哌卡因、注射用鹽酸羅哌卡因：白色或類白色疏鬆塊狀物或粉末。甲磺酸羅哌卡因注射液、鹽酸羅哌卡因注射液：無色澄明液體。

適應症

本品用於：1、外科手術麻醉：（1）硬膜外麻醉，包括剖宮產術；（2）蛛網膜下腔麻醉；（3）區域阻滯。2、急性疼痛控制：（1）持續硬膜外輸注或間歇性單次用藥，如術後或陰道分娩鎮痛；（2）區域阻滯。

規格

注射用鹽酸羅哌卡因：75mg。注射用甲磺酸羅哌卡因：（1）23.8mg；（2）89.4mg；（3）119.2mg。甲磺酸羅哌卡因注射液：（1）10ml：24mg；（2）10ml：90mg；（3）10ml：120mg。（以C₁₇H₂₆N₂O·CH₃SO₃H計）鹽酸羅哌卡因注射液：（1）10ml：50mg；（2）10ml：75mg；（3）10ml：100mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。注射用甲磺酸羅哌卡因：甲磺酸羅哌卡因僅供有麻醉經驗的臨床醫生或在其指導下使用。本品用注射用水溶解後，常用麻醉的參考劑量見下表，或遵醫囑。一般情況，外科麻醉（如硬膜外用藥）需要較高的濃度和劑量。對於鎮痛用藥（如硬膜外用藥）控制急性疼痛，建議使用較低的濃度和劑量。本品的推薦劑量（見下表）（根據本品動物試驗結果，本品的用藥濃度不宜超過8.94mg/ml）。1、外科手術麻醉：（1）腰椎硬膜外腔阻滯麻醉（外科手術）：濃度（mg/ml）5.96，容積（ml）15-30，劑量（mg）89.4-178.8，起效時間（min）15-30，持續時間（hr）2-4。濃度（mg/ml）8.94，容積（ml）15-25，劑量（mg）134.1-223.5，起效時間（min）10-20，持續時間（hr）3-5。濃度（mg/ml）11.92，容積（ml）15-20，劑量（mg）178.8-238.4，起效時間（min）10-20，持續時間（hr）4-6。（2）胸椎硬膜外腔阻滯麻醉：濃度（mg/ml）5.96，容積（ml）5-15，劑量（mg）29.8-89.4，起效時間（min）10-20。濃度（mg/ml）8.94，容積（ml）5-15，劑量（mg）44.7-134.1，起效時間（min）10-20。（3）神經幹阻滯（如臂叢麻醉）：濃度（mg/ml）5.96，容積（ml）35-50，劑量（mg）208.6-298，起效時間（min）15-30，持續時間（hr）5-8。濃度（mg/ml）8.94，容積（ml）10-40，劑量（mg）89.4-357.6，起效時間（min）10-25，持續時間（hr）6-10。（4）浸潤麻醉（微小神經阻滯或區域性浸潤麻醉）：濃度（mg/ml）5.96，容積（ml）1-40，劑量（mg）5.96-238.4，起效時間（min）1-15，持續時間（hr）2-6。2、分娩麻醉：腰椎硬膜外腔阻滯麻醉：初始劑量：濃度（mg/ml）2.38，容積（ml）10-20，劑量（mg）23.8-47.6，起效時間（min）10-15，持續時間（hr）0.5-1.5。維持劑量：濃度（mg/ml）2.38，容積（ml）6-14，劑量（mg）14.28-33.32。追加劑量：濃度（mg/ml）2.38，容積（ml）10-15，劑量（mg）23.8-35.7。3、術後鎮痛：（1）腰椎硬膜外腔阻滯麻醉：濃度（mg/ml）2.38，容積（ml）6-14，劑量（mg）14.28-33.32。（2）胸椎硬膜外腔阻滯麻醉：濃度（mg/ml）2.38，容積（ml）4-8，劑量（mg）9.52-19.04。（3）浸潤麻醉：濃度（mg/ml）2.38，容積（ml）1-100，劑量（mg）2.38-238，起效時間（min）1-5，持續時間（hr）2-6。濃度（mg/ml）5.96，容積（ml）1-40，劑量（mg）5.96-238.4，起效時間（min）1-5，持續時間（hr）2-6。甲磺酸羅哌卡因注射液：僅供有區域麻醉經驗的臨床醫師或在其指導下使用。常用麻醉的參考劑量詳見說明書，建議根據臨床醫師的經驗和病人的實際情況來決定麻醉劑量。外科麻醉（如硬膜外用藥）需較高的濃度和劑量：鎮痛用藥（如硬膜外用藥來控制急性疼痛），建議用較低濃度和劑量。鹽酸羅哌卡因注射液、注射用鹽酸羅哌卡因：鹽酸羅哌卡因僅供有麻醉經驗的臨床醫生或在其指導下使用。注射用鹽酸羅哌卡因用氯化鈉注射液按所需給藥濃度溶解後使用。一般情況，外科麻醉（如硬膜外用藥）需要較高的濃度和劑量。對於鎮痛用藥（如硬膜外用藥）控制急性疼痛，建議使用較低的濃度和劑量。在注射前以及注射期間，應仔細回吸以防止血管內注射。1、當需要大劑量注射時，如硬膜外麻醉，建議使用3-5ml試驗劑量的含有腎上腺素的利多卡因（2%賽羅卡因）。（1）如誤靜脈內注射可引起短暫的心率加快，或誤蛛網膜下腔注射可出現脊髓麻醉。在注入標準劑量前及注入中需反覆回吸並注意緩慢注射或逐漸增加註射速度（25-50mg/min），同時密切觀察病人的生命指徵並持續與病人交談。（2）如出現中毒症狀，應立即停止注射。對術後疼痛的治療，建議採用以下技術：①如果術前已經放置硬膜外導管，可經此管給予本品7.5mg/ml實施硬膜外注射。術後用2mg/ml鹽酸羅哌卡因維持鎮痛。②對大多數中度至重度的術後疼痛，臨床研究表明每小時6-10ml（12-20mg）的輸液速度，能夠提供有效鎮痛，只伴有輕微而非進行性的運動神經阻滯。採用這一技術後，對阿片類藥物的需求明顯下降。2、臨床研究還表明，對於需用較高劑量的病人，每小時12-14ml（24-28mg）的輸液速度也能較好地耐受。7.5mg/ml以上的濃度未曾有用於剖腹產術的記錄。臨床經驗表明鹽酸羅哌卡因注射液硬膜外輸入長達24小時是可行的。

不良反應

1、羅哌卡因的不良反應和其它長效醯胺類的局麻藥是類似的，除了不小心注射進血管或過量等意外事件，局麻的副反應幾乎是少見的。要將其與阻滯神經本身引起的生理反應相區別，如硬膜外麻醉時的血壓下降和心動過緩。用藥過量和不小心注射入血管可引起嚴重的全身反應。2、過敏反應：對醯胺類的局麻藥是很少見的（最嚴重的過敏反應是過敏性休克）。3、神經併發症，神經系統的疾病以及脊柱功能不良（如前脊柱血管綜合症，蛛網膜炎馬尾綜合症）和區域麻醉有關，而和區域性麻醉藥幾乎無關。4、急性全身性毒性：只有在高劑量或意外將藥物注入血管內而使藥物血漿濃度驟然上升或者是藥物過量的情況下，羅哌卡因才會造成急性毒性反應，曾有一例患者因左臂神經叢阻斷時，無意中將200mg藥物注入血管內後，發生驚厥。5、大部分和麻醉有關的不良反應都和神經阻滯的影響和臨床情況有關，很少和藥物的反應有關，在臨床研究治療中病人低血壓發生率為39%，噁心發生率為25%。一般臨床報道不良反應（＞1%）是低血壓、噁心、心動過緩、焦慮、感覺減退。

禁忌

1、對醯胺類局麻藥過敏者禁用。2、嚴重肝病患者慎用。3、低血壓和心動過緩者慎用。4、慢性腎功能不全伴有酸中毒及低血漿蛋白患者慎用。5、年老或伴其它嚴重疾患即需施用區域麻醉的患者，在施行麻醉前應盡力改善患者狀況，並適當調整劑量。

注意事項

甲磺酸羅哌卡因注射液、注射用甲磺酸羅哌卡因：1、區域麻醉的實施必須在人員和裝置完善的基礎上進行。2、用於監測和緊急復甦的藥物和裝置應隨手可得。3、在實施較大麻醉前應先給病人建立靜脈通路。4、有關臨床醫務人員應進行適當的培訓並能熟悉副作用、全身毒性和其它併發症的診斷和治療。5、有些區域性麻醉如頭頸部的注射，嚴重不良反應的發生率較高，而與所有的局麻藥無關。6、對於年老或伴有其它嚴重疾患而需施用區域麻醉的病人，應特別注意。7、為降低嚴重不良反應的潛在危險，在施行麻醉前，應盡力改善病人的狀況，藥物劑量也應隨之調整。8、由於羅哌卡因在肝臟代謝，所以嚴重肝病患者應慎用，由於藥物排洩延遲，重複用藥時需減少劑量。9、通常情況下腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調整用藥劑量。慢性腎功能不全患者伴有酸中毒及低蛋白血癥，發生全身性中毒的可能性增大。10、硬膜外麻醉會產生低血壓和心動過緩，如預先輸液擴容或使用血管性增壓藥物，可減少這一副作用的發生，低血壓一旦發生可以用5-10mg麻黃素靜脈注射治療，必要時可重複用藥。11、對駕駛及操作機械的影響：即使沒有明顯的中樞神經系統毒性，區域性麻醉會輕微的影響精神狀況及共濟失調，還會暫時損害運動和靈活性，這些作用與劑量有關。12、藥品未加防腐劑只能一次性使用，任何殘留在開啟容器中的液體必須拋棄。鹽酸羅哌卡因注射液、注射用鹽酸羅哌卡因：1、對於高齡或伴有其它嚴重疾患諸如患有心臟傳導部分或全部阻滯、嚴重肝病或嚴重腎功能不全等疾病而需施用區域麻醉的病人，應特別注意。為降低嚴重不良反應的潛在危險，在實施麻醉前，應盡力改善病人的狀況，藥物劑量也應隨之調整。2、由於鹽酸羅哌卡因在肝臟代謝，所以嚴重肝病患者應慎用，因藥物排洩延遲，重複用藥時需減少劑量。通常情況下腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調整用藥劑量。慢性腎功能不全患者伴有酸中毒及低蛋白血癥，發生全身性中毒的可能性增大。3、硬膜外麻醉會產生低血壓和心動過緩，如預先輸注擴容或使用血管性增壓藥物，可減少這一副作用的發生，低血壓一旦發生可以用5-10mg麻黃素靜脈注射治療，必要時可重複用藥。4、神經系統的疾病以及脊柱功能不良（如前脊柱血管綜合徵，蛛網膜炎、馬尾綜合徵）和區域麻醉有關，而和區域性麻醉藥幾乎無關。5、區域麻醉的實施必須在人員和裝置完善的基礎上進行。用於監測和緊急復甦的藥物和裝置應隨手可得。在實施較大劑量麻醉前應先給病人建立靜脈通路。有關臨床醫務人員應進行適當的培訓並能熟悉副作用、全身毒性和其他併發症的診斷和治療。有些區域性麻醉如頭頸部的注射，嚴重不良反應的發生率較高，而與所用的局麻藥無關。6、對駕駛和機械操作者的影響：即使沒有明顯的中樞神經系統毒性，區域性麻醉會輕微地影響精神狀況及共濟協調，還會暫時損害運動和靈活性，這些作用與劑量有關。

藥物相互作用

1、因為毒性作用是可以累加的，接受其他局麻藥或與醯胺類局麻藥結構相關的藥物治療的病人如同時使用本品應慎用。2、配伍禁忌：羅哌卡因在pH6.0以上難溶，所以在鹼性環境中會導致沉澱。

藥物過量

1、急性全身性毒性：（1）將局麻藥誤注入血管，可能立即產生毒性反應。當給藥過量時需要1-2小時才達到血漿峰濃度，達峰時間取決於注射部位。因此中毒症狀會延遲出現。全身性中毒反應可能包括中樞神經系統和心血管系統毒性反應。（2）中樞神經系統中毒可以表現為逐漸加重的相應症狀和體徵。最先出現的症狀是視覺和聽覺障礙，口周麻木、頭昏、輕微頭痛，麻刺感和感覺異常。語言障礙、肌肉僵直和肌肉震顫是非常嚴重的症狀，可能是驚厥急性發作的先兆。不要將這些症狀和神經官能症的行為相混淆。這些症狀出現後，

藥理作用

1、羅哌卡因是第一個純左旋體長效醯胺類局麻藥，有麻醉和鎮痛雙重效應，大劑量可產生外科麻醉，小劑量時則產生感覺阻滯（鎮痛）僅伴有侷限的非進行性運動神經阻滯。加用腎上腺素不改變羅哌卡因的阻滯強度和持續時間。羅哌卡因透過阻斷鈉離子流入神經纖維細胞膜內對沿神經纖維的衝動傳導產生可逆性的阻滯。2、局麻藥也可能對如腦細胞和心肌細胞等易興奮的細胞膜產生類似作用，如果過量的藥物快速地進入體迴圈，中樞神經系統和心血管系統將出現中毒症狀和體徵。懷孕母羊和未懷孕的母羊相比，並不顯示對羅哌卡因有更強的的敏感性。健康志願者靜脈注射羅哌卡因後耐受良好，此藥臨床經驗提示一個良好的安全範圍。根據副交感神經阻滯程度，硬膜外使用此藥可出現間接的心血管效應（低血壓、心動過緩）。

毒理作用

1、遺傳毒性：體外小鼠淋巴瘤試驗顯示羅哌卡因具有微弱的致突變作用。但其它遺傳毒性試驗結果均為陰性，提示體外小鼠淋巴瘤試驗的結果可能不會在體內出現。2、生殖毒性：一般生殖毒性試驗結果顯示羅哌卡因對兩代在鼠未見對生育力及一般生殖行為的影響。大鼠和家兔在致畸敏感期皮下注射分別以羅哌卡因5.3、11、26mg/kg和1.3、4.2、13mg/kg。大鼠和家兔的最高劑量按mg/m²推算，相當於最大推薦人用劑量（硬膜外，770mg/24小時）的1/3，在此最高劑量下未見致畸作用。雌性大地圍產期皮下注射給予按體表面積折算約為人用最大劑量的1/3），未見羅哌卡因具有致畸作用。大鼠在圍產期皮下注射給予5.3、11、26mg/kg，未見對胎仔後期發育、分娩、哺乳、新生幼仔生存力及子代生長的影響。在另外一項研究中，在劑量為23mg/kg時可見幼仔出生後前3天死亡率增加，認為可能是由於母體毒性繼發的對幼仔的哺育能力降低造成的。

藥代動力學

1、據文獻資料：羅哌卡因的pKa為8.1，分佈率為141（25℃，n-辛醇/磷酸緩衝液，pH7.4）。羅哌卡因的血漿濃度取決於劑量、用藥途徑和注射部位的血管分佈。羅哌卡因符合線性藥代學，最大血漿濃度和劑量成正比。羅哌卡因從硬膜外的吸收是完整的和雙相的，其半衰期順序分別為14分鐘和4小時。緩慢吸收是清除羅哌卡因的限速因子，這可以解釋為什麼硬膜外用藥比靜脈用藥清除半衰期要長。2、羅哌卡因總血漿清除率440ml/min。遊離血漿清除率為8L/min。腎臟清除率為1ml/min，穩定狀態的分佈容積為47L，終末半衰期為1.8h。羅哌卡因經肝臟中間代謝率為0.4。羅哌卡因在血漿中主要和α1-酸糖蛋白結合，非蛋白結合率為6%。當連續硬膜外注射時，可觀察到羅哌卡因總的血漿濃度的增加和手術後α1-酸糖蛋白濃度的增加有關，未結合的（藥理學活性）濃度的變化比總血漿濃度的變化要小。3、羅哌卡因易於透過胎盤，相對非結合濃度而言很快達到平衡。與母體相比胎兒體內羅哌卡因與血漿蛋白結合率程度低，從而使胎兒的總血漿濃度也比母體的低。羅哌卡因主要是透過芳香羥基化作用而充分代謝，靜脈注射後總劑量的86%透過尿液排出體外，其中僅1%與未代謝的藥物有關。主要代謝物是3-羥基羅哌卡因，其中約37%以結合物形式從尿液中排洩出來，尿液中排洩出的4-羥基羅哌卡因，N-去烷基代謝物和4-羥基去烷基代謝物約為1-3%。結合的和非結合的3-羥基羅哌卡因在血漿中僅可顯示可測知的濃度。3-羥基羅哌卡因和4-羥基羅哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比羅哌卡因弱。4、羅哌卡因在體內沒有消旋作用的證據。

貯藏方法

遮光，密閉（10-30℃）儲存，避免冰凍。

有效期

24個月