釓噴酸葡胺注射液 - 西藥

钆喷酸葡胺注射液，西药名。为诊断用药。用于中枢神经（脑及脊髓）、腹、胸、盆腔、四肢等人体脏器和组织的磁共振成像。

成分

本品主要成分為釓噴酸雙葡胺。

性狀

本品為無色至淡黃色或淡黃綠色的澄明液體。

適應症

本品用於中樞神經（腦及脊髓）、腹、胸、盆腔、四肢等人體臟器和組織的磁共振成像。

規格

按釓噴酸雙葡甲胺計（1）10ml：4.69g；（2）12ml：5.63g；（3）15ml：7.04g；（4）20ml：9.38g。

用法用量

靜脈注射。成人及2歲以上兒童，按體重一次0.2ml/kg（或0.1mmol/kg），最大用量為按體重一次0.4ml/kg。1、顱腦及脊髓磁共振成像：必要時可在30分鐘內再次給藥。2、全身磁共振成像：為獲得充分的強化，可按體重一次0.4ml/kg給藥。最佳強化時間一般在注射後45分鐘之內。為排除成人病變或腫瘤復發，可將用量增至按體重一次0.6ml/kg，以增加診斷的可信度。3、儘可能使用最低批准劑量。

不良反應

磁共振造影劑不良反應極少，個別患者給藥後可出現面部潮紅，蕁麻疹，噁心，嘔吐，味覺異常，注射部位輕度熱、痛感，支氣管痙攣，心悸，頭暈，頭重，寒顫，驚厥，低血壓等不良反應，個別患者有過敏、喉頭水腫、休克等反應。亦有重症肌無力急劇惡化的報道。

禁忌

對本品過敏者禁用。

注意事項

1、嚴重腎損害、癲癇、低血壓、哮喘及其他變態反應性呼吸道疾病患者及有過敏傾向者慎用。2、注射時注意避免藥液外滲，防止引起組織疼痛。3、部分患者用藥後血清鐵及膽紅素值略有升高，但無症狀，可在24小時內恢復正常。4、本品的有效增強時間為45分鐘，靜脈注射後，應立即進行MRI檢查。5、一次檢查後所剩下的藥液應不再使用。6、應用本品時應遵守磁共振檢查中有關的安全規定。7、應謹慎使用GBCAs。當平掃磁共振不能獲得相應至關重要的診斷資訊時，可使用GBCAs，儘可能使用最低批准劑量。8、釓沉積：（1）當前證據表明，多次使用GBCAs後，痕量釓可殘留於腦部及其他身體組織中。研究報道顯示，多次使用GBCAs後可引起腦部訊號強度增加，特別是在齒狀核和蒼白球，目前線性GBCAs相關報道較多，大環類GBCAs報道較少。動物實驗研究顯示在重複使用線性GBCAs之後釓沉積量高於重複使用大環類。（2）腦部釓沉積的臨床意義尚不清楚。（3）為了最大限度地降低釓在腦部沉積相關的潛在風險，必須嚴格按照適應症和批准劑量使用，推薦使用滿足診斷的最低批准劑量並在重複給藥前進行仔細的獲益風險評估和患者知情溝通。9、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）動物試驗顯示釓噴酸雙葡胺有輕微延緩胎兒發育的跡象，孕婦使用該藥是否安全目前尚未有足夠的研究結果來證明，因此，除非醫生認為必須，否則儘量避免使用。（2）該藥在人乳中是否分泌尚未明確，但考慮到很多藥物都會透過乳汁排出，因此給哺乳期婦女使用本品時應特別慎重。10、兒童用藥：（1）2-16歲的兒童在進行中樞神經、顱外組織及軀體的磁共振成像時，可以使用本品。（2）因本品主要經腎臟消除，嬰幼兒的腎功能尚未發育成熟，本品在嬰幼兒體內的藥代動力學尚未研究，故2歲以下兒童使用本品的安全性和有效性還未得到證實。11、老年用藥：臨床研究至今，未見特異性針對老年人的問題。12、藥物過量：尚不明確。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

本品是一種用於磁共振成像的順磁性造影劑，進入體內後能縮短組織中質子的T₁及T₂馳豫時間，從而增強影象的清晰度和對比度。

藥代動力學

本品經靜脈注射後迅速分佈於細胞外液，約1分鐘血和組織中濃度已達到高峰，消除半衰期約20-100分鐘，24小時內約90%以原形由尿排出。血液透析可將本品從體內排出。

貯藏方法

遮光，密閉儲存。

有效期

36個月

鑑別

1、取本品，用水稀釋製成每1ml中約含釓噴酸雙葡甲胺35mg（相當於葡甲胺14.6mg）的溶液，作為供試品溶液；另取釓噴酸單葡甲胺對照品，加水溶解並稀釋製成每1ml中約含56mg（相當於葡甲胺14.6mg）的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點於同一矽膠GF₂₅₄薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水（4：1：2）為展開劑，展開，晾乾，噴以茚三酮-醋酸鎘溶液（取茚三酮0.1g，醋酸鎘0.25g，冰醋酸1ml，加乙醇溶解並稀釋至50ml，搖勻），在120℃加熱10分鐘使顯色，供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液的主斑點相同。2、取本品，用水稀釋製成每1ml中約含釓噴酸雙葡甲胺35mg（相當於釓噴酸20.4mg）的溶液，作為供試品溶液；另取鑑別（1）項下的對照品溶液，用水稀釋製成每1ml中約含28mg（相當於釓噴酸20.4mg）的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點於同一矽膠GF₂₅₄薄層板上，以甲醇-乙腈-水-冰醋酸（5：2：2：0.2）為展開劑，展開，晾乾，噴以硫酸鈰-亞砷酸溶液（取硫酸鈰5g，置100ml量瓶中，置冰浴中，加放冷至0℃的0.5mol/L硫酸溶液50ml，振搖使溶解，濾過，冷藏，作為溶液A；另取亞砷酸鈉2.5g，加1mol/L氫氧化鈉溶液15ml溶解，在0℃冷藏，小心加入放冷至0℃的1mol/L硫酸溶液32.5ml中，加水至50ml，作為溶液B；臨用前溶液A、B等量混合，5分鐘內使用），再噴以1%鄰苯二胺丙酮溶液，供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液的主斑點相同。3、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。4、取本品5ml，置25ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在275nm的波長處有最大吸收。以上2、3兩項可選做一項。

檢查

1、pH值：應為6.5-8.0（通則0631）。2、顏色：取本品，與黃色4號或黃綠色4號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。3、葡甲胺：取本品，在25℃依法測定旋光度（通則0621），按下式計算葡甲胺含量，應為釩噴酸雙葡甲胺標示量的40.2%-47.1%。葡甲胺含量（%）=（測得旋光度×1000）/（24.9×469）×100%4、噴替酸：精密量取本品5ml，置錐形瓶中，加水25ml，加醋酸-醋酸鈉緩衝液（pH5.0）[取醋酸-醋酸鈉緩衝液（pH4.5），用氫氧化鈉試液調pH值至5.0]10ml，滴加二甲酚橙指示液0.5ml，用氯化釓滴定液（0.002mol/L）滴定至溶液由橙黃色變為橙紅色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml的氯化釓滴定液（0.002mol/L）相當於0.788mg的C₁₄H₂₃N₃O₁₀。本品每1ml中含噴替酸應為50-400μg。5、重金屬：取本品適量（相當於釓噴酸雙葡甲胺1.0g），加氫氧化鈉試液5ml，用水稀釋至40ml，搖勻，依法檢查（通則0821第三法），含重金屬不得過百萬分之二十。6、細菌內毒素：取本品，依法檢查（通則1143），每1ml中含內毒素的量應小於3.0EU。7、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（通則0102）。注：氯化釓滴定液（0.002mol/L）的製備與標定：取氯化釓0.53g，加水溶解並稀釋至1000ml，搖勻，即得。精密量取氯化釓滴定液（0.002mol/L）5ml，加醋酸鹽緩衝液（pH5.8）50ml和0.03%二甲酚橙指示液[以醋酸鹽緩衝液（pH5.8）為溶劑]1ml，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.001mol/L）滴定至溶液顯黃色。根據乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.001mol/L）的消耗量，算出本液的濃度，即得。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以四丁基高氯酸銨溶液（取四丁基高氯酸銨1.7g，加乙腈100ml使溶解，加水稀釋至1000ml）為流動相；檢測波長為195nm。理論板數按釓噴酸葡甲胺峰計算不低於3000。2、測定法：精密量取本品2ml，置200ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取15ml，置100ml量瓶中，加乙腈10ml，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取釓噴酸單葡甲胺對照品，精密稱定，用10%乙腈溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.6mg的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，所得結果乘以1.263，即得。3、本品為釓噴酸雙葡甲胺的滅菌水溶液。含釓噴酸雙葡甲胺（C₁₄H₂₀GdN₃O₁₀·2C₇H₁₇NO₅）應為標示量的95.0%-105.0%。