鹽酸帕羅西汀 - 西藥

盐酸帕罗西汀，西药名。为抗抑郁药。用于各种类型的抑郁症、强迫性神经症、亦可治疗强迫症、惊恐障碍、社交焦虑障碍。

成分

本品主要成份為鹽酸帕羅西汀。

性狀

（1）鹽酸帕羅西汀片：薄膜包衣片，除去包衣後顯白色或類白色。（2）鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片：黃色薄膜包衣片（12.5mg規格），或粉紅色薄膜包衣片（25mg規格）。

適應症

1、本品用於治療各種型別的抑鬱症，包括伴有焦慮的抑鬱症及反應性抑鬱症。常見的抑鬱症狀：乏力、睡眠障礙、對日常活動缺乏興趣和愉悅感、食慾減退。2、治療強迫性神經症。常見的強迫症狀：感受反覆和持續的可引起明顯焦慮的思想、衝動或想象，從而導致重複的行為或心理活動。3、治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發作症狀：心悸、出汗、氣短、胸痛、噁心、麻刺感和瀕死感。4、治療社交恐怖症/社交焦慮症。常見的社交焦慮的症狀：心悸、出汗、氣短等。通常表現為繼發於顯著或持續的對一個或多個社交情景或表演場合的畏懼，從而導致迴避。治療療效滿意後，繼續服用本品可防止抑鬱症、驚恐障礙和強迫症的復發。

規格

（1）鹽酸帕羅西汀片：20mg（按C19H20FNO3計）。（2）鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片：12.5mg；25mg。

用法用量

1、口服，建議每日早餐時頓服，藥片完整吞服勿咀嚼。2、成人：（1）抑鬱症：一般劑量為每日20mg。服用2-3周後根據病人的反應，某些病人需要加量，每週以10mg量遞增，根據國外經驗每日最大劑量可達50mg，應遵醫囑。（2）強迫性神經症：一般劑量為每日20mg。服用2-3周後根據病人的反應，某些病人需要加量，每週以10mg量遞增，根據國外經驗每日最大劑量可達50mg，應遵醫囑。（3）強迫性神經症：一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日20mg，每週以10mg量遞增。根據國外經驗每日最大劑量可達60mg。（4）驚恐障礙：一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日10mg，根據病人的反應，每週以10mg量遞增，每日最大劑量可達50mg。一般認為驚恐障礙治療早期其症狀有可能加重，故初始劑量為10mg。（5）社交恐怖症/社交焦慮症：一般劑量為每日20mg，若對20mg無反應的患者可根據病人臨床反應，每週以10mg量遞增，根據國外經驗每日最大劑量可達50mg。劑量改變應至少有一週的間歇期。本品與所有的抗抑鬱藥一樣，治療期間應根據病情調整劑量。病人應治療足夠長時間以鞏固療效，抑鬱症痊癒後應維持治療至少幾個月，強迫性神經症和驚恐障礙所需維持治療的時間更長。停藥方法與其他精神科藥物相似，需逐漸減量，不宜驟停。（6）帕羅西汀的停藥：和其他精神藥物一樣，本品一般不宜突然停藥。近期臨床試驗中採用的逐漸減量停藥方案是：以周為間隔逐漸減量，每週的日用劑量比上週的日用劑量減少10mg，每週減量1次。當日用劑量減至每日20mg時，病人按該劑量繼續用藥1周，然後停藥。如果減量或停藥後出現不能耐受的症狀，可以考慮恢復到前次的用藥劑量治療。然後，醫生可以繼續進行減量方案，但減量的速度要更加緩慢。3、腎/肝功損害：由於嚴重腎功能損害（肌酐清除率<30ml/分）或肝損害的病人，服用本品後血藥濃度較健康人高。因此推薦劑量為每日20mg，如果需要增加劑量，也應限制在服藥範圍的低限。

臨床應用及指南

1、夏利霞，靳玉梅，範玉萍透過進行補腎疏肝方聯合鹽酸帕羅西汀片治療卒中後抑鬱療效觀察，得出結論補腎疏肝方聯合鹽酸帕羅西汀片能夠改善卒中後抑鬱症狀，提高生活能力，促進神經功能的恢復。（實用中醫藥雜誌，2019，35（01）：41-42.）2、王玉琴透過進行鹽酸帕羅西汀片對帕金森伴發抑鬱症狀的效果研究，得出結論鹽酸帕羅西汀片對於帕金森伴發有抑鬱症狀的患者有良好的治療效果，可以明顯改善患者的抑鬱症狀，同時也降低了患者左旋多巴的服用量，對於臨床治療有積極的意義。（中外女性健康研究，2018（23）：111+132.）3、張啟勝透過進行加巴噴丁膠囊聯合鹽酸帕羅西汀片治療帶狀皰疹後神經痛的療效觀察，得出結論觀察加巴噴丁聯合帕羅西汀治療帶狀皰疹後神經痛治療效果可靠，副作用少，值得臨床推廣。（海峽藥學，2018，30（10）：106-108.）

不良反應

下面所列的不良反應中，有些可能會隨著治療時間延長而減輕或減少，一般不會導致停止治療。下面按系統器官分類及發生率列出了藥物不良反應。發生率的定義為：很常見（≥1/10），常見（≥1/100，8000）人群的安全性彙總資料來判斷，一般是指與安慰劑組相比額外增多的發生率。罕見和很罕見事件一般根據上市後資料來判斷，是指報告率而不是真正的發生率。1、血液和淋巴系統（2）不常見：異常出血，主要見於面板和粘膜、貧血、白細胞減少、淋巴結病、紫癜症。（2）罕見：異常紅細胞、嗜鹼粒細胞增多、出血時間延長、嗜酸紅細胞過多、低色素性貧血、缺鐵性貧血、白細胞增多、淋巴水腫、淋巴細胞異常、淋巴細胞增多、小細胞性貧血、單核細胞增多、正常紅細胞性貧血、血小板增多、血小板減少。2、免疫系統很罕見：嚴重過敏反應（包括類速發過敏反應和血管水腫）。3、內分泌系統（1）罕見：糖尿病、甲狀腺腫、甲狀腺功能亢進、甲狀腺機能減退、甲狀腺炎。（2）很罕見：抗利尿激素分泌異常綜合徵（SIADH）。4、代謝和營養（1）常見：膽固醇水平升高，食慾減退、體重增加。（2）不常見：浮腫、外周性水腫、SGOT升高、SGPT升高、口渴、體重減輕。（3）罕見：鹼性磷酸酶升高、膽紅素血癥、BUN升高、肌酐磷酸激酶升高、脫水、γ-球蛋白升高、痛風、血鈣過多、高膽固醇血癥、高血糖、高鉀血癥、高磷(酸鹽)血癥、低鈣血癥、低血糖、低鉀血癥、低鈉血癥、酮症、乳酸脫氫酶升高、非蛋白氮(NPN)升高。（4）報告的低鈉血癥主要見於老年病人，有時由抗利尿激素分泌異常綜合徵（SIADH）所致。5、精神異常（1）常見：嗜睡、失眠和興奮、異常的夢境（包括夢魘）。（2）不常見：意識模糊、幻覺。（3）罕見：躁狂反應。這些症狀可能由基礎疾病所致。6、神經系統（1）常見：眩暈、震顫，頭痛、情緒不穩定。（2）不常見：錐體外系症狀、異常思維、酗酒、共濟失調、肌張力障礙、運動障礙、欣快感、敵意、幻覺、肌張力亢進、感覺遲鈍、運動功能減退、協調不能、淡漠、性慾增強、躁狂反應、神經症、麻痺、偏執。（3）罕見：驚厥、靜坐不能、不寧腿綜合徵、異常步態、運動不能、厭惡社交、失語症、舞蹈手足徐動症、口周感覺異常、譫妄、妄想、複視、藥物依賴性、發音困難、肌束震顫、癲癇大發作驚厥、痛覺過敏、歇斯底里症、躁狂-抑鬱反應、腦脊膜炎、脊髓炎、神經痛、神經病、眼球震顫、外周神經炎、精神病性抑鬱症、精神病、反射減弱、反射增強、木僵、斜頸、牙關緊閉症、撤藥綜合徵。（4）很罕見：血清素綜合徵（症狀可能包括興奮、意識模糊、多汗、幻覺、反射亢進、肌陣攣、顫抖性心動過速和震顫）。（5）有些病人報告有錐體外系症狀，包括口面部肌張力異常，這些病人有時伴有基礎的運動障礙，或者在使用精神安定藥物。7、眼（1）常見：視力模糊。（2）不常見：瞳孔散大。（3）很罕見：急性青光眼。8、心血管系統（1）常見：高血壓、心動過速。（2）不常見：竇性心動過速、體位性低血壓、心動過緩、血腫、低血壓、偏頭痛、直立性低血壓、暈厥。（3）罕見：心絞痛、節性心律不齊、心房顫動、束支傳導阻滯、腦缺血、腦血管意外、充血性心力衰竭、心臟傳導阻滯、心輸出量低、心肌梗塞、心肌缺血、蒼白、靜脈炎、肺栓塞、室上性期前收縮、血栓性靜脈炎、血栓、靜脈曲張、血管性頭痛、室性期前收縮。9、呼吸系統、胸腔和縱膈（1）常見：打哈欠。（2）不常見：哮喘、支氣管炎、呼吸困難、鼻出血、換氣過度、肺炎、呼吸道流感。（3）罕見：肺氣腫、咯血、打嗝、肺纖維化、肺水腫、痰量增多、喘鳴和語音改變。10、消化系統（1）很常見：噁心。（2）常見：便秘、腹瀉、嘔吐、口乾。（3）不常見：夜磨牙症、結腸炎、吞嚥困難、噯氣、胃炎、胃腸炎、牙齦炎、舌炎、多涎、肝功能異常、直腸出血、潰瘍性口炎。（4）罕見：口瘡性口炎、血性腹瀉、食慾過盛、賁門痙攣、膽石病、十二指腸炎、腸炎、食管炎、糞便嵌塞、大便失禁、牙齦出血、嘔血、肝炎、迴腸炎、腸阻塞、腸梗阻、黃疸、黑糞症、口腔潰瘍、消化性潰瘍、唾液腺增大、涎腺炎、胃潰瘍、口炎、舌變色、舌腫、齲齒。（5）很罕見：胃腸道出血。11、肝膽系統（1）罕見：肝臟轉氨酶升高。（2）很罕見：肝臟事件(如肝炎、有時伴有黃疸和/或肝功能衰竭)。（3）有肝臟轉氨酶升高的報道。也收到了上市後的肝臟事件報告(如，肝炎、有時伴有黃疸和/或肝功能衰竭)，這些報告很罕見。如果肝功能實驗指標持續升高應當考慮停用帕羅西汀。12、面板和皮下組織（1）常見：出汗、瘙癢。不常見：皮疹、粉刺、脫髮、接觸性皮炎、乾性面板、出血斑、溼疹、單純皰疹、光敏感性、蕁麻疹。（2）罕見：血管性水腫、結節性紅斑、多形紅斑、剝脫性皮炎、黴菌性皮炎、癤病、帶狀皰疹、多毛症、斑丘疹、皮脂溢、面板變色、面板肥厚、面板潰瘍、出汗減少和水泡大皰疹。（3）很罕見：嚴重的面板不良反應（包括多形性紅斑，Stevens-Johnson綜合徵和中毒性表皮壞死），蕁麻疹，光敏反應。13、腎臟和泌尿生殖系統（1）很常見：性功能障礙。（2）不常見：尿瀦留，尿失禁、閉經、乳房痛、膀胱炎、排尿困難、血尿、月經過多、夜尿、多尿、膿尿、尿急、陰道炎。（3）罕見：高催乳素血癥/溢乳、流產、乳房萎縮、乳房脹大、子宮內膜病、附睪炎、纖維囊性乳腺病、腎結石、腎痛、白帶、乳腺炎、子宮不規則出血、腎炎、少尿症、輸卵管炎、尿道炎、管型尿、子宮痙攣、尿結石、月經不調（包括月經過多，子宮出血和閉經）、陰道出血和陰道念珠菌性疾病。14、全身和給藥部位反應（1）常見：虛弱無力、體重增加。不常見：寒戰、面部浮腫、全身乏力、頸痛。（2）罕見：腎上腺素能藥物綜合徵、蜂窩組織炎、念珠菌病、頸強直、骨盆痛、腹膜炎、膿毒症和潰瘍。（3）很罕見：外周水腫。15、肌骨骼系統（1）常見：關節痛。（2）不常見：關節炎、關節病。（3）罕見：滑囊炎、肌炎、骨質疏鬆症、全身抽搐、腱鞘炎、手足抽搐。16、特異感覺：（1）常見：耳鳴。（2）不常見：適應異常、結膜炎、耳痛、眼痛、角膜結膜炎、瞳孔擴大、中耳炎。（3）罕見：弱視、瞳孔大小不等、眼瞼炎、白內障、結膜水腫、角膜潰瘍、耳聾、眼球突出、眼出血、青光眼、聽覺過敏、夜盲、外耳炎、嗅覺倒錯、畏光、上瞼下垂、視網膜出血、味覺喪失和視野缺損。17、停用帕羅西汀的症狀：（1）常見：眩暈、感覺障礙、睡眠障礙、焦慮、頭痛。（2）不常見：興奮、噁心、震顫、意識模糊、出汗、腹瀉。（3）和其他許多精神藥物一樣，停用本品（特別是突然停藥時）可能會發生眩暈、感覺障礙（包括感覺異常、電休克感覺和耳鳴）、睡眠障礙（包括強烈的夢境）、興奮或焦慮、噁心、頭痛、震顫、意識模糊、腹瀉和出汗等症狀。在大多數病人中，這些事件為輕到中度，為自限性。未發現哪組病人發生這些症狀的危險性較高，因此建議如果不再需要帕羅西汀治療時，應當逐漸減量停藥。18、兒童臨床研究中的不良事件：（1）在兒童的臨床研究中，至少有2%的患者報告有下述不良事件發生，發生率至少為安慰劑的兩倍：情緒不穩定（包括自我傷害，自殺念頭，自殺企圖，哭泣和情緒波動）、敵意、食慾減退、震顫、出汗、痙攣和激動。自殺念頭和自殺企圖主要見於患有重性抑鬱障礙的青少年的臨床試驗中。敵意多見於患有強迫性神經症的兒童，特別是12歲以下的兒童。（2）試驗中採用了逐漸減量的給藥方案（每週以日劑量10mg遞減，降至每日劑量10mg，並繼續服用一週後停藥）。在逐漸減量期間或停藥時，至少有2%的患者報告有下述症狀，發生率至少為安慰劑的兩倍：情緒不穩、神經過敏、眩暈、噁心和腹痛。19、上市後報告：自藥品上市以來已經收到服用本品患者發生不良事件的自發報告，上面未列出的，可能與藥物無因果關係的不良事件包括：急性胰腺炎、肝功能化驗指標升高（最嚴重病例是由於肝壞死導致的死亡，和與嚴重肝功能障礙有關的轉氨酶顯著升高）、格-巴二氏綜合徵、中毒性表皮壞死鬆懈症、陰莖異常勃起、抗利尿激素分泌異常綜合徵、催乳素血癥的症狀、溢乳、神經阻滯劑惡性綜合徵樣事件、5-羥色胺綜合徵；錐體外系症狀包括靜坐不能、運動遲緩、齒輪樣強直、張力失調、張力亢進、與哌迷清合併用藥有關的動眼神經危象；顫抖和牙關緊閉；癲癇持續狀態、急性腎衰竭、肺動脈高壓、變應性肺泡炎、過敏反應、子癇、喉痙攣、視神經炎、卟啉症、心室纖顫、室性心動過速（包括尖端扭轉型室性心動過速）、血小板減少症、溶血性貧血、造血功能損傷性不良事件（包括再生障礙性貧血、全血細胞減少症、骨髓發育不良和粒細胞缺乏症）和血管炎綜合徵（例如過敏性紫癜）。在同時服用本品和苯妥英4周後，收到1例苯妥英血藥濃度升高的報告。還有1例在美託洛爾長期治療中加用本品後發生了嚴重低血壓的報告。

禁忌

1、已知對本品及其賦形劑過敏者禁用。2、本品不能與單胺氧化酶抑制劑合用（包括抗生素類藥物利奈唑胺，一種可逆，非選擇性的單胺氧化酶抑制劑和亞甲藍（次甲基藍））或在以單胺氧化酶抑制劑進行治療結束後兩週內使用。同樣，在以本品進行治療結束後兩週內亦不得使用單胺氧化酶抑制劑。3、本品不能與甲硫噠嗪合用。因為與其他抑制肝臟細胞色素P450同工酶CYP4502D6的藥物一樣，本品可引起甲硫噠嗪的血漿濃度升高。單獨使用甲硫噠嗪可導致QT_C間期延長，並伴有嚴重的室性心律不齊，例如心電圖表現穗尖現象（波峰扭曲）和猝死。4、本品不應與哌迷清合併使用。

注意事項

1、躁狂和雙相情感障礙：重性抑鬱發作可能是雙相情感障礙的最初表現，一般認為（儘管未被對照試驗所證實）單用抗抑鬱藥物治療這樣的重性抑鬱發作在有雙相情感障礙危險的病人中可能會增加其混合/躁狂發作加重的可能性。在開始用抗抑鬱症藥物治療以前，應當對病人做充分的篩查，確定他們是否有發生雙相情感障礙的危險，這種篩查應當包括詳細的精神病病史，包括自殺、雙相情感障礙和抑鬱症的家族史。應當注意未批准本品用於雙相情感障礙。和所有的抗抑鬱藥物一樣，本品也應當慎用於有躁狂病史的病人。2、靜坐不能：罕見的情況下，使用本品或其他選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI _s）可能會出現靜坐不能，其特徵表現為煩躁不安的內心感受和精神運動性興奮，例如常常由於自覺苦惱，不能靜坐或安靜站立。這種情況最可能發生於治療的前幾周內。3、血清素綜合徵/抗精神病藥物惡性綜合徵：罕見的情況下，帕羅西汀治療可能會發生血清素綜合徵或抗精神病藥物惡性綜合徵樣事件，特別是與其他血清素能藥物和/或抗精神病藥物合用時。因為這些綜合徵可能導致潛在的致命性問題，所以如果發生這些事件（特徵表現為多種症狀組合，如高熱，強直，肌陣攣，自主神經不穩定，可能有生命體徵的快速波動，精神狀態改變，包括意識模糊、煩躁、極度興奮、進展到譫妄和昏迷），應當停用本品，採取支援對症治療。帕羅西汀不能與血清素前體物質（如L-色氨酸，羥色胺酸）合用，因為兩者合用有發生血清素能綜合徵的危險（見禁忌和藥物相互作用）。4、心臟：心臟病患者應用本品通常應注意觀察。5、癲癇：與其他精神科藥物一樣，癲癇患者慎用。6、癲癇發作：總的來說，使用本品治療過程中癲癇發作的發病率<0.1%。癲癇發作的病人應停止用藥。7、青光眼：與其他SSRI _s相比，本品較少引起瞳孔擴大，房角變窄的青光眼患者應慎用。8、兒童和青少年（年齡小於18歲）在兒童和青少年的重性抑鬱障礙和其他精神疾病患者中，自殺意念和行為的風險增加與抗抑鬱藥物的治療相關。在本品的兒童和青少年臨床試驗中，與安慰劑治療者相比，帕羅西汀治療的患者中自殺跡象（自殺企圖和自殺念頭）以及敵意（主要表現為攻擊性、對抗行為和發怒）相關的不良事件比較多見（見不良反應）。目前還缺乏對兒童和青少年的生長、成熟、認知和行為發育的長期安全性資料。9、精神障礙相關的臨床病情惡化和自殺風險：抑鬱症患者無論是否服用抗抑鬱藥物，都可能出現抑鬱症狀惡化，和/或出現自殺意念和自殺行為（自殺跡象），這種危險性持續存在，直到病情顯著緩解。因為治療的前幾周內甚至更長時間內不可能得到改善，所以應當密切觀察病人，注意是否出現臨床惡化（包括出現新的症狀）和自殺跡象，特別是在療程開始的時候，或者改變（增加或減少）用藥劑量的時候。在恢復的早期自殺危險性可能升高，這是所有抗抑鬱藥物治療普遍的臨床經驗。其他用帕羅西汀治療的精神疾病也可能有自殺行為的危險性升高。此外，這些情況可能與重性抑鬱障礙合併存在。因此，治療重性抑鬱障礙應當注意的注意事項同樣適用於治療其他精神疾病的情況下。有自殺行為或自殺念頭病史的病人，年輕的成年人以及開始治療前表現出明顯的自殺意念的病人出現自殺念頭或自殺企圖的危險性較高，因此治療期間應當密切監視這些病人的病情。應當告誡病人（和病人的看護人員），注意監測病情惡化（包括出現新的症狀）和/或出現自殺意念/行為或自我傷害念頭的情況，一旦出現這些症狀，要立即尋求醫療建議。應該意識到一些症狀的出現（例如興奮、靜坐不能或躁狂）可能與基礎疾病狀態或藥物治療有關（參見靜坐不能、躁狂和雙相情感障礙；不良反應）。如果患者出現臨床惡化（包括出現新的症狀），和/或出現自殺意念/行為，特別是那些嚴重、突然發生或新出現的症狀，應當考慮變更治療方案，包括可能停用藥物。10、電休克療法（ECT）：目前尚無有關本品和電休克聯合治療的臨床經驗。然而，罕見正服用SSRI _s患者可延長ECT治療誘發的癲癇發作和/或繼發癲癇的報道。11、低鈉血癥：罕見低鈉血癥的報道，主要在老年患者中發生。低鈉血癥症狀通常在停藥後可得到逆轉。12、出血：有服用本品後，出現面板和粘膜出血（包括胃腸道出血）的報道，故應謹慎與增加出血危險性的藥物合用，已知和可能具有出現傾向的病人慎用本品。13、單胺氧化酶抑制劑：停用單胺氧化酶（MAO）抑制劑治療至少2周後，才可開始謹慎應用帕羅西汀，並且本品治療的用藥劑量應當逐漸增加，直到達到理想效果（見禁忌和藥物相互作用）。14、腎臟損害/肝臟損害：嚴重腎功能損害或肝功能損害的病人應當慎用（見用法用量）。15、駕駛/操縱機器：臨床經驗證明，服用本品後，對認知或精神運動功能沒有影響，然而與所有精神活性藥物一樣，服藥的病人在駕車或操縱機器時，應小心謹慎。16、成年人停用帕羅西汀治療的症狀：成年人的臨床試驗中，帕羅西汀治療的病人停藥時30%的病人有不良事件，安慰劑組的病人有20%有不良事件。發生停藥症狀的情況與物質濫用出現的藥物成癮或藥物依賴所產生的症狀不同。頭暈、感覺障礙（包括感覺異常，電休克感覺和耳鳴）、睡眠障礙（包括強烈的夢境）、興奮或焦慮、噁心、震顫、意識模糊、出汗、頭痛、腹瀉已有報道。這些症狀一般為輕中度，但是部分病人的症狀可能較重。這些情況往往發生於停藥後的前幾天，但是也有很罕見的報告這些症狀發生於意外漏服1次藥物的病人中。這些症狀一般式自限性的，常常在2周內消退，雖然某些人的症狀可能延長（2-3個月或更長）。因此，建議停用本品的時候，應當根據病人的需要，在幾周或幾個月的時間內逐漸減量停藥（見“帕羅西汀停藥”，用法用量）。17、兒童和青少年停用帕羅西汀的症狀：兒童和青少年的臨床試驗中，帕羅西汀治療的病人停藥時32%的病人有不良事件，安慰劑組的病人24%有不良事件。停用本品時報告發生率至少佔病人的2%，發生率至少為安慰劑組2倍的事件包括：情緒不穩定（包括自殺意念，自殺企圖，情緒改變和流淚），神經質，頭暈，噁心和腹痛（見不良反應）。18、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠和哺乳期：動物研究表明，本品無任何致畸性，也無法選擇性胚胎毒性作用。近期對妊娠三個月暴露於抗抑鬱藥物後的妊娠結果進行的流行病學研究顯示，使用帕羅西汀後相關的先天畸形的危險性升高，尤其是房室間隔缺損（VSD或ASD）。該資料表明母親暴露於帕羅西汀下，嬰兒發生心血管缺陷的風險約為1.5-2%，而一般人群和其他抗抑鬱藥發生出生缺陷的風險約為1%。（2）對於妊娠婦女或計劃懷孕的婦女，處方醫生應告知患者本品對胎兒可能的風險，只有在衡量帕羅西汀潛在受益大於潛在風險時方可使用，否則需選擇可替代的治療措施。如果妊娠婦女需停止使用帕羅西汀，處方醫生應參見【用法用量】---帕羅西汀的停藥和【注意事項】——成年人停用帕羅西汀治療的症狀。暴露於帕羅西汀或其他SSRI _s的妊娠婦女中已經有早產的報告，雖然尚未明確早產與藥物治療的因果關係。如果母親持續到妊娠晚期仍在使用本品，則應當觀察新生兒的情況，因為妊娠後三個月的晚期暴露於帕羅西汀或其他SSRI _s的新生兒中已經有併發症的報告。已報道的臨床發現包括：呼吸窘迫、紫紺、呼吸暫停、癲癇發作、體溫不穩定、餵哺困難、嘔吐、低血糖、張力過高、張力過低、反射亢進、震顫、神經過敏、煩躁、昏睡、經常哭和嗜睡。某些情況下，報告的症狀被描述為新生兒撤藥症狀。大多數情況下，據報道這些併發症是發生於分娩後即刻或不久（<24小時）。（3）少量帕羅西汀經乳汁排出。在已發表的研究中，母乳餵養的嬰兒中血清濃度無法檢出（<2ng/ml）或很低（<4ng/ml）。這些嬰兒中沒有藥物效應的體徵。儘管如此，本品仍不能用於哺乳期，除非有證據說明母親的預期受益大於可能對嬰兒的風險。19、兒童用藥：本品不可用於年齡小於18歲的兒童或青少年（參見注意事項）。20、老年用藥：在老年受試者中，可出現本品血漿濃度升高。起始劑量應該與成人起始劑量相同，並可根據患者反應，每週以10mg量遞增至每日最大劑量40mg。21、藥物過量：（1）現有資料表明，本品有較大的安全範圍。曾有單次服用本品2000mg或與其他藥用合用（包括酒精）藥用過量的報道。過量服用本品後的經驗表明，除了不良反應部分提到的那些症狀，嘔吐、瞳孔散大、發熱、血壓變化、頭痛、不自主肌肉收縮、激動、焦慮和心動過速已有報道。偶有昏迷或心電圖變化的事件報道，但很罕見危及生命，多發生在合用其他精神科藥物時（伴有或不伴有酒精）。（2）無特殊的解毒藥，可按其他抗抑鬱藥物過量的常規方法處理。早期服用活性碳能延緩本品的吸收。

藥物相互作用

1、臨床研究表明，帕羅西汀的吸收和藥代動力學不受下列因素影響或者只有不明顯的影響（即，這種影響很小不需要改變給藥方案）：食物、制酸劑、地高辛和普萘洛爾。2、血清素能藥物（1）和其他選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）藥物一樣，和血清素能藥物合用可能導致5-HT相關效應的發生。當血清素能藥物（如色胺酸，曲坦類藥物，曲馬多，5-HT再攝取抑制劑SSRIs，鋰、芬太尼、和St.John'sWort貫葉連翹－製劑）與本品合用的時候需謹慎並密切監測臨床病情。嚴禁本品與單胺氧化酶抑制劑（包括抗生素類藥物利奈唑胺，一種可逆，非選擇性的單胺氧化酶抑制劑和亞甲藍（次甲基藍））合用。（2）華法林：初步資料顯示，帕羅西汀和華法林之間有藥效學相互作用（在凝血酶原時間不變的情況下出血增加）。由於臨床經驗少，本品與華法林合用應謹慎。（3）阿米替林：罕見有使用SSRI和阿米替林發生5-羥色胺綜合徵的上市後報告，如果臨床確實需要合用本品和阿米替林，應密切觀察患者病情，尤其是在治療的起始階段以及增加劑量時。3、藥物代謝酶：（1）藥物代謝酶的誘導劑或抑制劑可影響本品的代謝和藥代動力學，當本品與已知的藥物代謝酶抑制劑合用時，應考慮使用劑量範圍的低限。而當本品與已知的藥物代謝酶誘導劑（如：卡馬西平、利福平、苯巴比妥、苯妥英）合用時，則無須考慮調整初始劑量。隨後劑量的調整應視臨床反應（療效及耐受性）而定。（2）Fosamprenavir/利托那韋：本品與Fosamprenavir/利托那韋合用時會顯著降低帕羅西汀的血漿濃度，應根據臨床效果（耐受性和有效性）進行任何的劑量調整。4、酒精：帕羅西汀不增加酒精引起的精神和運動機能損害，但是不推薦本品與酒精合用。5、與大多數抗抑鬱藥一樣，本品不能與單胺氧化酶抑制劑合用。服用本品前後兩週內不能使用單胺氧化酶抑制劑。在停用單胺氧化酶抑制劑兩週後開始服用本品時應慎重，劑量應逐漸增加。6、抗驚厥藥：卡馬西平，苯妥英，丙戊酸鈉。合用這些藥物對癲癇病人中的藥代動力學/藥效學特徵似乎沒有什麼影響。7、神經肌肉阻滯劑：SSRIs可能會降低血漿膽鹼酯酶活性，從而導致美維松及司克林神經肌肉阻滯作用的延長。8、帕羅西汀對CYP2D6的抑制效能：（1）和其他抗抑鬱藥物（包括其他SSRIs）一樣，帕羅西汀會抑制肝臟細胞色素P450酶CYP2D6。抑制CYP2D6可能導致合用的經該酶代謝的藥物血漿濃度升高。這些藥物包括某些三環類抗抑鬱藥（如，阿米替林、去甲替林、丙咪嗪和地昔帕明）、吩噻嗪類精神安定藥物（如，奮乃靜和硫利達嗪）、利培酮、阿託西汀、某些1c類抗心律失常藥（如，普羅帕酮和氟卡尼）和美託洛爾。（2）他莫昔芬經CYP2D6代謝後會生成一種重要的活性代謝產物，endoxifen（4-羥基-n-去甲基他莫昔芬），該產物對他莫昔芬的療效具有重大作用。帕羅西汀對CYP2D6的不可逆的抑制作用會導致endoxifen（4-羥基-n-去甲基他莫昔芬）的血藥濃度降低。由於嚴重室性心律失常和猝死的風險都可能與甲硫噠嗪血藥濃度升高有關，故禁忌帕羅西汀和甲硫噠嗪合用。（3）CYP3A4：穩態條件下帕羅西汀和細胞色素CYP3A4的底物特非那定合用的體內相互作用研究表明，帕羅西汀對特非那定的藥代動力學沒有影響。類似的體內相互作用研究發現帕羅西汀對阿普唑侖的藥代動力學沒有影響，阿普唑侖對帕羅西汀的藥代動力學也沒有影響。帕羅西汀與特非那定、阿普唑侖和其他作為CYP3A4底物的藥物合用不會有害。9、丙環定：每天給藥帕羅西汀會顯著增加丙環定的血漿濃度。如果發現抗膽鹼能效應，丙環定的劑量應當減少。10、哌迷清（Pimozide）：一項單次低劑量（2mg）哌迷清與帕羅西汀聯合給藥的試驗顯示，哌迷清水平升高。這是由於帕羅西汀具有CYP2D6抑制的特性。並且由於哌迷清治療指徵狹窄和已知它能延長QT間期，因此嚴禁哌迷清與本品合併使用。11、三環抗抑鬱藥（TCAs）：因為帕羅西汀能夠抑制TCA代謝，故慎用於與三環抗抑鬱藥（TCAs）合用。TCA與本品合用時要減少TCA劑量，需要監測血漿TCA濃度。12、與血漿蛋白高度結合的藥物：由於帕羅西汀與血漿蛋白高度結合，服用另一種與蛋白高度結合藥物的患者在使用本品時，其他藥物的遊離濃度會升高，就有可能導致不良事件。相反，其他蛋白高度結合藥物置換出來的帕羅西汀也會引起不良反應。13、影響止血的藥物（如NSAIDs、阿司匹林和華法林）：血小板釋放的5-羥色胺在止血中起重要作用。病例對照和佇列分析流行病學研究證明，干擾5-羥色胺再攝取的抗精神病藥物應用與上消化道出血有關，同時還證明了聯合使用NSAID或阿司匹林會增加出血的風險。SSRIs或SNRIs與華法林合用時，抗凝作用發生變化，其中包括出血增加。接受華法林治療的患者當開始或停止使用帕羅西汀時，均需密切觀察患者病情。

藥理作用

本品屬抗抑鬱症藥，為強效、高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，可使突觸間隙中5-羥色胺濃度升高，增強中樞5-羥色胺能神經功能。僅微弱抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取，與毒蕈鹼1、2受體或腎上腺素受體，多巴胺2受體，5-羥色胺1、2受體和組胺h2受體幾乎沒有親和力。對單胺氧化酶也沒有抑制作用。

毒理作用

毒理作用1、遺傳毒性：帕羅西汀Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗、程式外DNA合成試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗及大鼠顯性致死試驗結果均為陰性。2、生殖毒性：給予帕羅西汀15mg/kg/天（以mg/m2計算，是治療抑鬱症臨床推薦劑量的2.9倍），大鼠的受孕率下降。在2到52周的毒性研究中，發現雄性大鼠生殖道不可逆損傷（50mg/kg/天時可見附睪管上皮空泡，25mg/kg/天時伴隨精子生成抑制的睪丸輸精管萎縮）。器官形成期大鼠和家兔分別給予帕羅西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天（以mg/m2計算，分別相當於治療抑鬱症臨床推薦劑量的8和2倍），未見致畸作用。但是在大鼠妊娠後三個月及整個哺乳期連續給藥，哺乳期的前4天，幼鼠死亡增加，該作用發生在1mg/kg/天，死亡原因尚不清楚。未能確定造成大鼠幼鼠死亡的無影響劑量。3、致癌性：在齧齒類動物摻食法給藥兩年的致癌性試驗中，小鼠和大鼠給藥劑量分別達25mg/kg/天和20mg/kg/天（以mg/m2計算，分別相當於治療抑鬱症臨床推薦劑量的2.4和3.9倍），結果可見高劑量組雄性大鼠網狀細胞瘤發生率顯著增加（對照、低、中和高劑量組分別為1/100，0/50，0/50和4/50），淋巴網狀內皮細胞瘤發生率呈劑量依賴性增加。雌性大鼠未見影響。小鼠中腫瘤數呈現劑量相關性增加，但出現腫瘤的小鼠數量未見藥物相關性增加。這些發現與人類的相關性尚不清楚。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

18個月

附註

藥代動力學：本品口服後易吸收，不受抗酸藥物和食物的影響。中國健康男性志願者口服40mg鹽酸帕羅西汀，T_1/2Ke為19.74小時，血藥濃度達峰時間為5.30小時，峰濃度為31.01ng/ml，AUC_(0-Tn)為727.93ng/ml*h，AUC_(0-imf)為873.17ng/ml*h。據文獻報道健康男性口服鹽酸帕羅西汀30mg，大都10天能達到穩定，血藥濃度達峰時間為5.2小時，峰濃度為61.7ng/ml,血漿蛋白結合率為95%，分佈到個組織器官，包括中樞神經系統。本品清除半衰期通常為24小時。在肝臟代謝，約2%以原型由尿排出，其餘以代謝產物形式從尿中排出，少量由糞便排洩。其代謝物無活性。