依託昔布 - 西藥

依托昔布，西药名。常用剂型有片剂。为解热镇痛药。用于治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征，治疗急性痛风性关节炎。

成分

本品主要成份為依託考昔。

性狀

依託昔布片：薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。

適應症

1、治療骨關節炎急性期和慢性期的症狀和體徵。2、治療急性痛風性關節炎。

規格

依託昔布片：120mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。依託昔布片：本品用於口服，可與食物同服或單獨服用。1、關節炎：(1)骨關節炎推薦劑量為30mg每日一次。對於症狀不能充分緩解的病人，可以增加至60mg每日一次。在使用本品60mg每日一次，4周以後療效仍不明顯時，其他治療手段應該被考慮。(2)急性痛風性關節炎推薦劑量為120mg，每日1次。本品120mg只適用於症狀急性發作期，最長使用8天。使用劑量大於推薦劑量時，尚未被證實有更好的療效或目前尚未進行研究。因此，治療骨關節炎最大推薦劑量為每天不超過6ｏmg。治療急性痛風性關節炎最大推薦劑量為每天不超過120mg。因為選擇性環氧化酶-2抑制劑的心血管危險性會隨劑量升高和用藥時間延長而增加，所以應儘可能縮短用藥時間和使用每日最低有效劑量。應定期評估患者症狀的緩解情況和患者對治療的反應。（見注意事項）。2、老年人、性別、種族老年人、不同性別和種族的人群均不需調整劑量。3、肝功能不全輕度肝功能不全患者（ChildPugh評分56）本品使用劑量不應超過60mg每日1次。中度肝功能不全患者（ChildPugh評分79），應當減量，不應超過每隔一日60mg的劑量，且可以考慮30mg每日1次的使用劑量。對重度肝功能不全患者（ChildPugh評分>9），目前尚無臨床或藥代動力學資料。（見注意事項）。4、腎功能不全患有晚期腎臟疾病(肌酐清除率）。

不良反應

1、發生率介於0.1%-2.0%之間的不良反應如下：（1）感染：單純痕疹、感染、咽炎、鼻竇炎、葡萄球菌感染、扁桃體炎。（2）免疫系統異常：季節性過敏。（3）代謝和營養異常：糖尿病。（4）精神性異常：焦慮症、抑鬱。（5）神經系統異常：腕管綜合徵、感覺異常、嗜睡、血管迷走神經性暈厭、震顫。（6）眼部異常：眼瞼炎、結膜炎，眼輔、視物模糊。（7）耳部和迷路異常：耳鳴。（8）心臟異常：心悸。（9）血管異常：舒張期高血壓、潮紅、潮熱。（10）呼吸、胸廓和縱隔異常：咳嗽、呼吸困難音、鼻竇充血、喘鳴。（11）胃腸道異常：腹脹、口瘡性口炎、腸鳴音異常、排便習慣改變、便秘、口乾、排便須繁、胃炎、舌炎、腸易激綜合徵，口腔潰瘍、口腔痛、乾嘔，牙痛。（12）面板和皮下組織異常：水皰、皮下囊腫、皮炎、溼疹、多汗，皮疹、斑丘疹、酒渣鼻、面板潰瘍。（13）骨骼肌肉和結締組織異常：頸部疼痛、骨質蔬松、關節周圍炎、扇袖綜合徵，肌腱炎、足趾異常。（14）腎臟和泌尿系統異常：腎結石、夜尿症、多尿。（15）生殖系統和乳腺異常：勃起功能障礙、陰道出血。（16）全身反應和給藥部位異常：乏力、面部水腫，關節扭傷、面板裂傷。2、發生率≤0.1%的不良反應如下：（1）感染：膿腫、蜂窩織炎、肺炎、術後傷口感染，腎盂腎炎、鼻竇炎、葡萄球菌感染。（2）良性腫瘤和非特異性增生：（包括囊腫和息肉）膀胱惡性腫瘤、乳腺惡性腫瘤、惡性黑素瘤、非霍奇金淋巴瘤、子宮肌瘤。（3）神經系統異常：腦血管意外、瓶縮大發作顱內出血、椎管狹窄，蛛網膜下腔出血、暈、一過性腦缺血發作。（4）心臟異常：心絞痛、心律失常、心房顫動、心搏停止、冠心病，充血性心力衰竭、缺血性心臟病、二尖需迴流、不穩定性心絞痛。（5）血管異常：深靜脈栓塞、高血壓危象、低血容量性體克、腔隙性梗死。（6）呼吸、胸廓和縱隔異常：呼吸困難、肺動脈栓塞、呼吸功能不全。（7）胃腸道異常：胃食管反流性疾病、胃潰瘍出血、腸憩室炎、胰腺炎、上消化道出血、嘔吐。（8）肝膽異常：AST及ALT升高、膽囊炎、膽結石。（9）骨骼肌肉和結締組織異常：關節痛、胸痛關節炎、膝關節炎、膝關節痛、骨關節炎、類風溼關節炎、肩部迴旋肌群損傷。（10）腎臟和泌尿系統異常：腎絞痛、尿路結石。（11）一般反應和給藥部位異常：胸部緊縮感發熱。（12）損傷、中毒和用藥過程中的併發症：藥物過量、股骨骨折、髖部骨折、肱骨骨折、車禍、肌腱斷裂、腕骨骨折。3、本品上市後有下列不良反應的報道：（1）血液或淋巴系統異常：血小板減少症。（2）免疫系統異常：過敏反應，包括過敏性或類過敏反應（包括休克）。（3）代謝和營養紊亂：高鉀血癥。（4）精神異常：失眠、意識錯亂、幻覺、煩亂不安。（5）神經系統異常：味覺障礙。（6）呼吸或胸部和縱隔異常：支氣管痙攣。（7）胃腸道異常：腹痛，口腔滑場、消化道潰瘍包括穿孔和出血（主要發生在老年患者）。（8）肝膽異常：肝炎、黃疸。（9）面板和皮下組織異常：血管神經性水腫，瘙癢、紅斑、斯約綜合徵、中毒性表皮壞死鬆解症。（10）腎臟和泌尿系統異常：腎功能受損，包括腎功能衰竭。

禁忌

1、對本品任何一種成分過敏者禁用。2、有活動性消化道潰瘍或出血、既往曾復發潰場或出血的患者禁用。3、既往服用阿司匹林或其他NSAIDS後誘發哮端、蕁麻疹或過敏反應的患者禁用。4、充血性心力衰竭患者【組約心臟病學會（NYHA）心功能分級Ⅱ-Ⅳ】禁用。5、確診的缺血性心臟病，外周動脈疾病和（或）腦血管病（包括近期進行過冠狀動脈旁路移植術或血管成形術的患者）的患者禁用。6、本品和其他已知可抑制前列腺素合成的藥物樣，可引起動脈導管提前閉合，妊娠期婦女應避免使用。7、本品可隨哺乳期大鼠乳汁分泌。尚不清楚是否經人類乳汁分泌，哺乳期婦女應權衡利弊，選擇停藥或停止哺乳。

注意事項

尚不明確。

藥物相互作用

1、長期使用華法林治療穩定的患者，應用本品120mg/天，凝血酶原時間、國際標準化比率（INR）約增高13%，對接受華法林或類似藥物治療的患者，開始用本品治療或改變治療方案時，應當監測INR值，尤其是在初始的兒日2、利福平是肝代謝的強誘導劑，本品與之合用可使本品血漿曲線下面積（AUC）降低65%，當本品與利福平合用時應考慮到其相互作用。3、當本品使用劑量大於90mg/天並與甲氨蝶呤合用時，應考慮監測甲氨蝶呤相關的毒性反應。。4、NSAI天A包括COX2選擇性抑制劑可以降低利尿劑，ACEIS和血管緊張素Ⅱ拮抗劑的降壓效應當本品與這些藥物同時應用時，應考慮其相互作用5、正在使用NSAI天S包括選擇性COX-2抑制劑治療的腎功能不全的患者（例如：老年患者或低血容量的思者，包括那些正在接受利尿劑治療的患者），合用血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ拮抗劑可能會導致腎功能的進一步受損，包括可能出現的急性腎功能衰竭，但這些影響通常是可逆的因此，合用應該謹慎，尤其是老年患者，6、有報道表明，非選擇性NSAI天和COX2選擇性抑制劑可升高鋰鹽的血漿水平，對同時服用本品和鋰鹽的患者，應考慮到此種相互作用。7、本品可以與預防心血管事件的小劑量阿司匹林同時應用。然而與小劑量阿司匹林合用時，胃腸道潰瘍或其他併發症發生率比單獨使用本品時有所增加。在穩定狀態下，本品120mg，1次/日對小劑量的阿司匹林（81mg，1次/日）的抗血小板活性沒有影響。8、連續21天同時應用本品60mg及含有35gg的乙炔雌二醇（EE）和0.5-1mg的炔諾酮口服避孕藥，可使EE穩定狀態下的AUCa增加37%，本品120mg及同樣的口服避孕藥同時或間隔12h服用可使EE穩定狀態下的AUC=增加50%-60%在選擇合適的口服避孕藥與本品同時服用時，需考慮到EE濃度的升高。9、其它-在藥物相互作用的研究中﹐本品對強的松/強的松龍或地高辛的藥代動力學不產生具有臨床意義的影響。10、抗酸劑和酮康唑（CYP3A4強抑制劑）對本品的藥代動力學不產生具有臨床意義的影響。

藥理作用

1、本品是具有口服活性的選擇性COX-2抑制劑，根據臨床藥理研究，在本品每日150mg劑量之內，對COX-2的抑制作用呈現劑量依賴性，但對COX-1無抑制作用。2、臨床試驗中受試者分別接受本品一日120mg（1次/日）、萘普生500mg（2次/日）或安慰劑，檢測胃黏膜活檢標本中PG合成水平。同安慰劑相比，本品井未抑制胃黏膜中的PG，合成，而茶普生抑制了胃黏膜的PG合成約80%，這些研究進一步支援本品是COX-2的選擇性抑制劑。3、在多劑量研究中，受試者一日服用本品150mg（共9日），與安慰劑相比，出血時間沒有受到影響，單劑量服藥250mg或500mg對出血時間也沒有影響。體內研究顯示，在150mg劑量下，血藥濃度達到穩態時，體外花生四烯酸或膠原介導的血小板聚集均未受到抑制，這些結果與本品的COX-2選擇性一致。

藥代動力學

1、吸收：本品口服吸收良好。平均口服生物利用度接近100%，在成人空腹口服120mg，1次/日達到穩態時，在給藥約1小時後達血藥峰值（幾何平均數C==3.6g/m1），ALCm幾何平均數為37.8（g·小時）/ml，本品的藥動學在臨床劑量範圍呈線性日服用120mg，正常進餐對其吸收程度及吸收速率無明顯影響。在12名健康受試者中，無論單獨給藥，還是與氫氧化鎂/鋁抗酸劑合用或與碳酸鈣抗酸劑（具有約50mEa的酸中和能力）合用，本品的藥動學相似（AUC相當，C變化在20%以內）。2、分佈：在0.05-5g/ml的濃度範圍內，92%與血漿蛋白結合，穩態時的分佈容積（Vd）約為120L。本品可透過大鼠和兔的胎盤，以及大鼠的血腦屏障。3、代謝：本品代謝完全，隨尿液排洩的原藥不足1%，主要代謝途徑是由CYP酶催化，形成6羥甲基衍生物在人體中已發現5種代謝產物，其主要代謝產物為6羧酸衍生物，由6羥甲基衍生物進一步氫化形成，這些主要代謝產物或檢測不出活性，或僅有微弱活性，這些代謝產物均不抑制COX-1。4、排洩：在健康個體中，靜脈給予單劑量25mg放射標記的本品，70%的放射活性可在尿中檢出，20%的放射活性在糞便中檢出，多數以代謝產物的形式存在。只有不足2%藥物以原藥排出體外。4、本品的清除幾乎都是先經過代謝再由腎臟排洩。給予本品120mg.1次/日，7天內可達穩態濃度。蓄積比約為2，相應的蓄積t_1/2約為22h。血漿清除率約為50ml/min。

貯藏方法

遮光，密封，在陰涼乾燥處儲存。

有效期

12個月