地中海貧血的病因

本病是由於珠蛋白基因的缺失或點突變所致。

1、β地中海貧血人類β珠蛋白基因簇位於11p15.5。β地中海貧血的發生主要是由於基因的點突變，少數為基因缺失。基因缺失和有些點突變可致β鏈的生成完全受抑制，稱為β0地貧；有些突變使β鏈的生成部分受抑制，則稱為β+地貧。

β地貧基因突變較多，迄今已發現的突變點達100多種，國內已發現28種。其中常見的突變有6種：1、β41-42，約佔45%。2、ivs-ⅱ654，約佔24%。3、β17；約佔14%。4、tata盒-28，約佔9%。5、β71-72，約佔2%。6、β26，即hbe26，約佔2%。

重型β地貧是β0或β+地貧的純合子或β0與β+地貧雙重雜合子，因β鏈生成完全或幾乎完全受到抑制，以致含有β鏈的hba合成減少或消失，而多餘的α鏈則與γ鏈結合而成為hbf，使hbf明顯增加。由於hbf的氧親合力高，致患者組織缺氧。過剩的α鏈沉積於幼紅細胞和紅細胞中，形成α鏈包涵體附著於紅細胞膜上而使其變僵硬，在骨髓內大多被破壞而導致“無效造血”。部分含有包涵體的紅細胞雖能成熟並被釋放至外周血，但當它們透過微迴圈時就容易被破壞；這種包涵體還影響紅細胞膜的通透性，從而導致紅細胞的壽命縮短。由於以上原因，患兒在臨床上呈慢性溶血性貧血。貧血和缺氧刺激紅細胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，因而引起骨骼的改變。貧血使腸道對鐵的吸收增加，加上在治療過程中的反覆輸血，使鐵在組織中大量貯存，導致含鐵血黃素沉著症。