利福昔明片 - 西藥

利福昔明片，西药名。为肠道抗感染药。用于治疗利福昔明敏感的病原菌引起的肠道感染，预防胃肠道手术期时术前术后的感染性并发症等。

成分

本品主要成分為利福昔明。

性狀

本品為薄膜衣片，除去薄膜衣片後呈橙紅色或暗紅色。

適應症

本品用於： 1、對利福昔明敏感的病原菌引起的腸道感染(包括急性和慢性腸道感染、腹瀉綜合徵、夏季腹瀉、旅行者腹瀉和小腸結腸炎等)。 2、預防胃腸道手術期時術前術後的感染性併發症。 3、用於高氨血癥(肝性腦病)的輔助治療。

規格

（1）0.1g；（2）0.2g。

用法用量

1、腸道感染推薦劑量：成人和12歲以上兒童，口服，每次1片，每天4次，每6小時1次。 2、手術前後預防感染推薦劑量：成人和12歲以上兒童，口服，每次2片，每天2次，每12小時1次。 3、高氨血癥(肝性腦病)的輔助治療推薦劑量：成人和12歲以上兒童，口服，每次2片，每天3次，每8小時1次。 4、可根據醫囑調節劑量和服用次數。 5、除非是道照醫嚼的情況下，每一療程不應超過7天。

臨床應用及指南

1、王巍，崔立紅透過利福昔明片聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療中老年急性感染性腹瀉84例，得出結論治療中老年急性感染性腹瀉，採用利福昔明片聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊可提高治療效果，縮短止瀉時間，減輕患者痛苦，同時不良反應率低，用藥安全。（中國新藥雜誌,2016,25(09):1036-1039.） 2、宋相安，馬秀麗，劉耀鵬透過利福昔明片治療急性菌痢86例療效觀察，得出結論利福昔明片口服治療急性菌痢安全有效。（河南預防醫學雜誌,2007(06):467-468.）

不良反應

以下所列反應的大多數，尤其是胃腸道病症，也可能是屬於正在治療的基礎疾病的特徵性症狀。 1、惑染和寄生蟲感染：偶見念珠菌病。 2、血液和淋巴系統異常：偶見淋巴細胞增多、單核細胞增多、嗜中性粒細胞減少症。 3、代謝和營養障礙：偶見厭食。 4、神經素亂：偶見失眠、異常做夢。 5、神經系統異常：常見頭暈、頭痛，偶見味覺喪失、偏頭痛、感覺遲鈍。 6、眼和視力異常：偶見覆視 7、耳及內耳迷路異常：偶見眩暈。 8、心臟異常：偶見心悸。 9、血管異常：偶見潮熱。 10、胃腸系統異常：常見便秘、腹痛、腹脹、腹瀉、腸胃氣脹、噁心、裡急後重、排便急迫、嘔吐；偶見腹水、消化不良、胃腸動力障礙、便血、粘液便、硬便、嘴唇燥裂。 11、肝膽系統異常：偶見天冬氨酸氨基轉移酶升高。 12、面板和皮下組織異常：偶見皮疹、斑疹、冷汗。 13、肌肉骨骼和結締組織異常：偶見腰背痛、肌痙攣、肌痛、肌無力。 14、腎臟和泌尿系統異常：偶見糖尿、尿頻、多尿症。 15、生殖系統和乳腺異常：偶見月經過頻。 16、全身性和用藥部位異常：常見發燒；偶見疲勞、無力、惡塞、疼痛、胸痛、胸部不適、末梢水腫、流感樣症狀。 17、檢查異常：偶見血壓升高、尿中帶血。 18、損傷、中毒和手術併發症：偶見曬斑。 19、上市後經驗：本品上市後，還有以下幾種極平見的不良反應的報告：腹瀉、腹痛、食管燒灼感、噁心、末梢水腫、面部水腫、喉水腫、嗜中性粒細胞減少、暈厥、過敏、情緒不安、頭痛、血管神經性水腫、紫癜、全身癌癢、生殖器癀癢、紅斑、掌紅斑、過敏性皮炎、皮疹、紅斑疹麻疹樣皮疹，區域性或全身性尊麻疹。 20、按照包裝內的說明書服用可降低副作用發生的風險。 21、如果出現任何嚴重的副作用或發現任何說明書中未載明的副作用，請通知醫生。

禁忌

以下患者禁用： 1、對利福昔明、利福黴素或任何輔料過敏者。 2、腸梗阻者，即便是區域性梗阻，或有嚴重的腸道潰瘍性病變者。

注意事項

1、在長期大劑量服用本品或腸粘膜受損時，會有極少量（少於1%）被吸收，導致尿液呈粉紅色。這是由於活性成份一利福昔明與其它利福黴素類抗生素一樣為橙紅色。 2、如果出現對抗生素不敏感的微生物，應中斷治療並採取其它適當治療措施。 3、請置於兒章觸及不到的地方。 4、對駕駛和操縱機器的影響:本品不影響駕駛和操縱機器。 5、孕婦及乳期婦女用藥：關於利福背明用於妊或哺乳期婦女，目前尚無充分的臨床經驗，孕婦和哺乳期的婦女只有在非常需要時方可在醫生的直接指導下使用 6、兒童用藥： （1）利福昔明用於12歲以下兒的有效性、劑量學和安全性尚未確立。 （2）文獻回顧發現有371名兒參與了9個藥效學研究，其中233名兒童服用了利福昔明。大多數入組兒童年齡在2歲以上。這些研究都是針對細菌性腹瀉（在治療前、中或後確診）進行的。 7、研究本身及其薈萃分析得到的資料顯示，對於已知或應該是由對利福昔明敏感的非侵襲性細菌，如大腸桿菌引起的急性腹瀉（多為復發）利福昔明有確切療效。 8、在這些患者為數不多的有限的臨床研究中，2-12兒童的用藥劑量為20-30mg/kg/日，分2-4次服用。 9、老年用藥：未進行利福昔明針對65歲及以上老年人的藥代動力學研究。但是由於普通成年患者包括腸壁有損傷的患者口服利福昔明後，血藥濃度可以忽略不計（不具有臨床意義），所以即便是存在肝、腎功能退化可能的老年患者在服用利福昔明後，其血藥濃度發生實質性變化的可能性極小。臨床經驗方面，在34個包含65歲及以上老年患者的臨床研究和上市後監測中，未發現在菂品安全性和有效性存在差異。因此，沒有針對老年患者的特別注意事項，用藥時無需調整劑量。 10、藥物過量： （1）在意外服用過量本品時，請立即聯絡醫生或去最近的醫院就診。如果對本品的使用有疑問，請諮詢醫生或藥劑師。 （2）沒有關於藥物過量的報告。在臨床試驗中，使用劑量高於推薦劑量〔超過每日1200mg)的情況下，不良事件的發生率與使用推薦劑量和安慰劑的發生率相近。因此，如果意外發生藥物過量，建議進行對症治療和支援療法。

藥物相互作用

1、請告知醫生或藥劑師您最近服用的其它藥物，包括沒有處方而獲取的藥物。 2、口服利福昔明只有少於1%口服劑量經胃腸道吸收，所以利福昔明不會引起因藥理相互作用而導致的安全性問題。 3、針對利福昔明和經人細胞色素P450同工酶代謝的藥物進行的臨床藥代動力學相互作用研究顯示，利福昔明對咪達唑侖，或一種含乙炔雌二醇和諾孕酯的口服避孕藥的藥代動力學並沒有顯著影響。因此，可以預計利福昔明與這類同工酶代謝的藥物不存在臨床上的相互作用。

藥理作用

1、對利福昔明抗菌活性的研究顯示，這一利福素黴素的衍生物，具有廣泛的抗菌譜，對絕大多數革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌，需氧和厭氧菌的感染均有殺菌作用。 2、由於α晶型的利福昔明口服經胃腸道的吸收可忽略不計，所以針對病原體和需要減少腸道內細菌數量的臨床情況，均能發揮有效的抗微生物作用。

毒理作用

1、對幾種動物（鼠、兔和狗）進行的藥理毒理學試驗，均未出現與產品毒性相關的現象。 2、在對大鼠和狗進行的分別為6個月和9個月的重複劑量毒性試驗中，即使在試驗的最大口服劑量水平（大鼠：300mg/kg，狗：1000mg/kg），利福昔明並未改變最重要的功能指標，證明本品有極好的耐受性。 3、生殖、致畸以及新生兒發育研究排除了由治療引起的對“母-胎”平衡的改變。 4、利福昔明不致突變。

藥代動力學

1、在鼠、狗和人體藥代動力學的研究證明，本品經口服不被吸收（吸收小於1%）。 2、對禁食的成年人給予400mg利福昔明單次口服給藥，藥代動力學顯示，Cmax的平均值在5ng/m以下，（血漿濃度時間）曲線下面積AUC的平均值小於15ng/h/ml。 3、在測量藥代動力學的引數時，使用了高度敏感的分析方法對利福昔明的血漿濃度進行定量分析，定量下限達到0.5ng/m，由此得到了準確的資料。 4、在口服給予利福昔明後，男性尿液中檢測出的藥物濃度不超過給藥濃度的0.4%。 5、比較藥代動力學研究表明，利福昔明的其他晶型的吸收率要顯著高於α晶型。

貯藏方法

密封，在陰涼乾燥處儲存。

有效期

36個月

鑑別

1、取本品的細粉適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中約含利福昔明10mg的溶液，搖勻，濾過，作為供試品溶液。另取利福昔明對照品適量，加甲醇製成每1ml中約含10mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502），吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠GF₂₅₄薄層板上，以二氯甲烷-甲醇（95：5）為展開劑，展開，取出，晾乾後，在105℃乾燥30分鐘，置紫外燈（254mm）下檢視。供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色一致。 2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致上述（1）、（2）兩項可選做一項。

檢查

1、有關物質：臨用新制。稱取含量測定項下細粉適量（約相當於利福昔明40mg），加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含利福昔明0.4mg的溶液，濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。精密量取對照溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中約含利福昔明0.2μg的溶液，作為靈敏度溶液。照利福昔明項下的方法測定，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3倍（30%）。 2、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以0.5%十二烷基硫酸鈉溶液900ml為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續濾液適量，用上述溶出介質定量稀釋製成每1ml中約含利福昔明20μg的溶液。照紫外可見分光光度法（通則0401），在448nm的波長處測定吸光度，另取利福昔明對照品適量，精密稱定，加上述溶出介質溶解並定量稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液，同法測定，計算每片的溶出量限度為標示量的75%，應符合規定。 3、乾燥失重：取本品細粉適量，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥3小時，減失重量不得過8.0%（通則0831）。 4、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

1、臨用新制。取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（相當於利福昔明100mg），置100ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液2ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，照利福昔明項下的方法測定，即得。 2、本品含利福昔明（C₄₃H₅₁N₃O₁₁）應為標示量的90.0%-110.0%