結合雌激素片 - 西藥

结合雌激素片，西药名。为雌激素类药。用于治疗中-重度与绝经相关的血管舒缩症状。

成分

本品主要成分為結合雌激素。

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣後顯淡黃色。

適應症

本品適用於治療中-重度與絕經相關的血管舒縮症狀。

規格

（1）0.3mg；（2）0.45mg；（3）0.625mg。

用法用量

1、本品為處方藥品，憑醫生處方用藥。2、在給予有子宮的圍絕經期婦女進行雌激素治療時，應該同時加用孕激素，以減少發生子宮內膜異常增生的風險。無子宮的婦女則不必加用孕激素。雌激素單獨使用或與孕激素聯合使用，需在權衡婦女個體治療目標和風險的情況下，使用最低有效劑量和最短療程。患者應該根據臨床需要定期如每3個月進行再評估，來決定是否仍然需要治療。對於有子宮的婦女，當出現診斷不明的長期或反覆的陰道異常出血時，應採取充分的診斷措施，如:子宮內膜活檢，以排除惡性疾病的可能。3、治療中-重度與絕經相關的血管舒縮症狀，每天0.3mg，0.45mg，或0.625mg。4、應該給患者使用最低的有效劑量。通常宜從每日0.3mg開始，隨後劑量的調整要根據患者個體反應。醫生應該定期對藥物劑量進行重新評價，決定治療是否仍然必要。5、根據患者個體情況及醫療需要，治療可以採用連續用藥或週期性用藥方案（如服藥25天隨後停藥5天的療法）。6、目前尚無本品連續用藥4個月以上的人體安全性資料。

不良反應

1、心血管系統：可見高血壓、心悸。還可見靜脈血栓形成。罕見淺表血栓性靜脈炎、肺栓塞心肌梗死。2、代謝/內分泌系統：可見乳房痛、乳腺增生、乳房脹大、高脂血症、高膽固醇血癥、高三醯甘油血癥、血清中其他的結合蛋白質升高、皮質類固醇和性腺激素迴圈總量升高、血清中葉酸鹽濃度降低、體重變化、青春期早熟。還可見乳腺癌、乳腺纖維囊性變、乳房增大、乳房溢液、溢乳、葡萄糖耐受性下降（葡萄糖不耐性）、卟啉病加重、低鈣血癥。3、呼吸系統：可見呼吸困難。還可見哮喘加重、咽炎。4、骨骼肌肉系統：可見腰背痛、關節痛、腿痙攣。5、泌尿生殖系統：可見子宮內膜增厚、子宮肌瘤、卵巢囊腫、宮頸息肉。還可見性慾改變、突破性或點狀出血、月經量改變、宮頸外口和宮頸分泌物改變、痛經、子宮平滑肌瘤增大陰道炎（包括陰道念珠菌病）、卵巢癌、子宮內膜癌。有溶血性尿毒綜合徵的個案報道。6、免疫系統：可見過敏反應、過敏樣反應、血管神經性水腫。7、神經系統：可見頭暈、頭痛、嗜睡。還可見偏頭痛、腦血管意外或腦卒中、痴呆、癲癇重、舞蹈病加重。8、精神：可見失眠、焦躁不安。還可見情緒不穩、抑鬱、緊張、易怒。9、肝臟：可見膽囊炎。還可見膽汁淤積性黃疸肝臟血管瘤增大。10、胃腸道：可見噁心、厭食、大便變色。還可見腹脹、腹痛、腹瀉、嘔吐、胰腺炎。11、血液：可見凝血酶原時間加快、部分凝血酶原激酶時間加快、血小板凝聚時間加快、血小板增多、凝血因子I含量和活性增加、纖溶酶原抗原和活性增加、抗凝血酶Ⅲ活性和抗凝血因子Xa活性降低。12、面板：可見皮疹、多汗、瘙癢、熱潮紅。還可見蕁麻疹、脫髮、黃褐斑或黑斑、多毛症、多形性紅斑、結節性紅斑。有口腔黏膜染色的個案報道。13、眼：可見眼異常。還可見角膜接觸鏡耐受不良、視網膜血管血栓。14、其他：可見末梢水腫。還可見乏力。有注射部位疼痛和水腫的報道。

禁忌

雌激素不應用於以下任一情況：1、診斷不明的生殖器官異常出血。2、已知、懷疑或曾患乳腺癌的患者,但部分正在治療的轉移性乳腺癌患者可以使用使用前應諮詢醫生。3、已知或懷疑雌激素依賴的疾病（如子宮內膜癌和子宮內膜增生）。4、活動性深靜脈血栓、肺栓塞或有此類病史。5、活動性或新近發生的（如過去的一年內）動脈血栓栓塞性疾病（如中風和心肌梗死）。6、肝功能不能恢復到正常的肝功能不全或肝臟疾病。7、不能用於已知對其成份有超敏反應的患者。8、孕婦和懷疑妊賑者。

注意事項

A、一般注意事項（依據為國際絕經協會（1MS）關於絕經後激素治療的最新建議，2007年2月1）。1、激素治療（HT）是維持絕經後婦女健康的全部策略（包括關於飲食、運動、吸菸和飲酒等生活方式建議）的一部分。HT必須個體化，根據症狀、預防需求以及個人史、家族史、相關檢查的結果、婦女的嗜好和期望等制定治療方案。圍絕經期婦女與更年期後的婦女使用HT的風險和獲益不同。2、HT包括眾多激素產品和給藥途徑，具有不同的潛在風險和益處。3、在45歲前，尤其在40歲以前出現自然或醫源性絕經的婦女患心血管疾病及骨質疏鬆症的風險更高。她們可以從激素替代中獲益治療應至少持續至正常的絕經年齡。4、醫生諮詢時應以簡單的術語表述HT的風險和益處，如：使用絕對數而不使用基線百分數的變化一一相對危險度。這可以使婦女及其醫生對HT做出一個滿意的知情決定。5、在沒有明確適應症的情況下不推薦使用HT。6、進行HT的婦女至少每年就診一次，包括體格檢查、病史更新、相關實驗室檢查和影像學檢查以及對生活方式的探討。7、不必對治療的時間給予強制性限制。應根據知情同意的激素使用者及其保健專業人員的判斷，並依據特定的目標及對獲益和風險的估計，來決定是否繼續治療。8、應逐步確定最低有效劑量。低於常規使用劑量仍能夠維持大部分使用者的生活質量，但缺乏有關較低劑量相關的骨折風險和心血管併發症的長期資料。9、一般而言，為了預防子宮內膜增生和癌的發生，有子宮的婦女在全身使用雌激素的同時應加用孕激素。為了減輕泌尿生殖器官萎縮，陰道給予低劑量雌激素治療時不需要同時給予孕激素。B、警告：激素治療潛在的嚴重不良反應以乳腺癌和子宮內膜癌、靜脈血栓（肺栓塞或深靜脈血栓）、中風和冠狀動脈疾病為主。1、乳腺癌：不同國家乳腺癌的發生率不同，根據目前已有資料仍難以做出結論。乳腺癌和絕經後HT的相關程度仍存在爭議。對於聯合HT，百萬婦女研究（millionWomenStudy）的觀察資料表明，乳腺癌的風險早在使用HT的第一年即出現上升，對該研究可能存在的方法學缺陷仍有較多保留性意見。與之相反，WHI研究的隨機對照資料表明，從開始HT直到使用的前7年內沒有發現乳腺癌風險的增加。但也應該注意到，WHI研究的大多數受試者是超重或肥胖者。WHI研究和護理健康研究的資料表明長期單獨應用雌激素治療分別7年和15年，並不增加美國婦女乳腺癌的風險。近期歐洲的觀察性研究認為，5年後乳腺癌的風險可能增加。對手使用不同種類和不同途徑給雌激素、天然孕酮和孕激素、以及雄激素是否對乳腺癌的發病率有不同影響，目前還沒有足夠的資料來評價。乳房X線片的基線密度與乳腺癌的風險相關。但這對手由HT引起的乳房X線片密度增加不一定適用。雌-孕激素聯合療法相關的乳房X線片密度增加可能妨礙乳房X線片診斷性判斷。2、子宮內膜癌：無對抗的雌激素治療會引發，劑量相關的子宮內膜刺激。有子宮的婦女應該補充孕激素。與正常人群相比，持續的雌-孕激素聯合療法可降低子宮內膜增生及癌的發生率。直接的宮內傳送系統可能具有優點，低劑量/極低劑量的雌-孕激素聯合療法可以減少子宮內膜刺激和出血。3、血栓栓塞和心血管疾病：Ht相關性嚴重靜脈血栓栓塞事件的危險性隨年齡增長而上升（儘管60歲前危險性很小），而且這種危險性也與肥胖及血栓形成傾向呈正相關。透過避免肝臟代謝的首過效應，經皮的雌激素可以減少口服激素的有關風險。孕激素對手血栓栓塞事件的風險也受其劑型影響。標準劑量HT起始較晚的患者，冠脈事件的風險會有暫時性輕微升高。卒中的風險隨年齡增大而上升，在60歲以後，h2可能會增加卒中的風險。

藥物相互作用

1、單一劑量的藥物（包括結合雌激素和醋酸甲羥孕酮）一藥物之間相互作用的研究資料表明，同時服用這兩種藥時，藥代動力學分佈不會改變。臨床上沒有進行其它的與結合雌激素有關的藥物之間的相互作用研究。2、體內外研究都表明雌激素部分透過細胞色素P4503A4（CYP3A4）來代謝。因此CYP3A4的誘導劑和抑制劑都能影響雌激素藥物的代謝。CYP3A4的誘導劑如聖約翰草提取物（貫葉連翹）、苯巴比妥、卡馬西平和利福平都可以降低雌激素血漿濃度，可能導致治療效果降低和/或改變子宮出血的情況。CYP3A4的抑制劑如紅黴素，克拉黴素、酮康唑、伊曲康唑、利托那韋和葡萄柚汁可以升高雌激素血漿濃度，而引起不良反應。3、藥品/實驗室檢查的互動作用：（1）加速凝血酶原時間、部分凝血酶原激酶時間和血小板凝聚時間；增加血小板數，增加了Ⅱ因子，Ⅶ因子抗原，Ⅷ因子抗原，Ⅷ凝血因子活性，IX，X，XII，Ⅶ-X因子複合物，Ⅱ-Ⅶ-X因子複合物，和-血栓球蛋白；降低了因子抗Xα和抗凝血酶Ⅲ水平，降低了抗凝血酶Ⅲ活性，增加纖維蛋白原含量和活性，增加了纖溶酶原抗原和活性。（2）升高的TBG水平導致迴圈中用蛋白結合碘（PBl）測定的總甲狀腺激素水平升高，增加了T₄（用柱狀層吸或放免法）或T₃（放射性免疫法）。T₃樹脂再攝取降低，反應了TBG的升高。遊離T₄和遊離T₃濃度不變。甲狀腺素替代治療的患者可能需要更高劑量的甲狀腺激素。（3）血清中其他的結合蛋白質，如皮質類固醇結合球蛋白（CBG）和性腺激素結合球蛋白（SHBG）的升高，分別導致皮質類固醇、性腺激素迴圈總量升高，遊離激素濃度可能降低。其他血漿蛋白質（血管緊張素原/腎素底物、α-1-抗胰島素和血漿銅藍蛋白）可能增加。（4）血漿中HDL和HDL2膽固醇濃度升高，LDL膽固醇濃度降低，甘油三酯水平升高。（5）葡萄糖耐量降低。（6）對甲吡酮試驗的反應下降。

藥理作用

1、內源性雌激素主要是促成女性生殖系統及第二性徵的發育和維持。儘管迴圈雌激素處在一個代謝轉換的動態平衡中，但是雌二醇是人類細胞內主要的雌激素，並且在受體水平上比它的代謝產物雌酮和雌三醇更有效。2、在月經週期正常的成年婦女，卵泡是雌激素的主要來源，每天分70至500mg的雌二醇，其分泌量取決於所處的月經週期。絕經後，內源性雌激素主要由腎上腺皮質分泌的雄烯二酮轉換產生，雄烯二酮在外圍組織轉換成雌酮。因此，在絕經後婦女，雌酮及其結合硫酸鹽形式--雌酮硫酸鈉是最主要的迴圈雌激素。3、在對雌激素有應答的組織中，雌激素透過與核受體相結合發揮作用。目前，已經明確有兩種雌激素受體。在不同的組織，這些受體的分佈比例不同。迴圈雌激素透過負反饋機制調節垂體促性腺激素-黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的分泌。在絕經後婦女，雌激素可降低這些升高的促性腺激素水平。

藥代動力學

以下來自國外同產品研究文獻：1、吸收：結合雌激素為水溶性，藥物釋放後胃腸道吸收良好。口服後4-10小時內各種結合及非結合型雌激素達最大血藥濃度。2、分佈：外源性雌激素的分佈與內源性雌激素相似。雌激素在體內分佈廣泛並且通常發現在性激素的靶器官濃度較高。血液中迴圈的雌激素大部分與性激素結合球蛋白（SHBG）和白蛋白結合。3、代謝：外源性雌激素的代謝方式與內源性雌激素相同。迴圈中的雌激素處在代謝轉換的動態平衡中。這些轉換主要在肝臟進行。雌二醇和雌酮可以相互轉換，二者又都可以轉換成雌三醇、雌三醇是主要的經泉代謝的產物。雌激素也有腸肝迴圈，在肝臟以硫酸鹽和葡萄糖醛酸結合，這些結合物隨膽汁分泌到小腸，在腸道水解後又重吸收。在絕經後婦女中，相當大的一部分迴圈雌激素以共軛硫酸鹽的形式分佈，尤其是雌酮硫酸，作為一個迴圈貯存器，可形成更有活性的雌激素。4、排洩：雌二醇、雌酮和雌三醇都以葡萄糖醛酸和硫酸鹽結合物的形式透過尿排洩。5、特殊人群：沒有在特殊人群中進行藥代動力學研究，包括肝腎功能不全的患者。

貯藏方法

常溫貯藏。

有效期

24個月