維帕他韋 - 西藥

维帕他韦，西药名。常用剂型有片剂。为抗慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染。用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。

成分

索磷布韋維帕他韋片：複方製劑，其組份為索磷布韋和維帕他韋。

性狀

索磷布韋維帕他韋片：薄膜衣片，除去包衣後顯白色至棕黃色。薄膜衣片一面凹刻有“GSI”，另一面凹刻有“7916”。

適應症

本品用於治療成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染。

規格

索磷布韋維帕他韋片：每片含400mg索磷布韋和100mg維帕他韋。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。索磷布韋維帕他韋片：1、推薦劑量為每日一次，每次口服一片，隨食物或不隨食物服用。2、如果在正常時間18小時內漏服一劑，則應指示患者儘快服用該片劑，之後患者應在平常用藥時間服用下一劑藥物。若已超過18小時，則應指示患者等至平常用藥時間服用下一劑。應指示患者不可服用兩倍劑量。3、先前採用含NS5A的方案治療失敗的患者：可考慮24周本品+利巴韋林治療（參見【注意事項】）。4、老年人：對於老年患者，無需調整劑量（參見【藥代動力學】）。5、腎功能損害：對於輕度或中度腎功能損害患者，無需調整本品劑量。尚未在重度腎功能損害患者（腎小球濾過率估計值[eGFR]<30mL/min/1.73m²）或需要進行血液透析的終末期腎病（ESRD）患者中評估本品的安全性和療效（參見【藥代動力學】）。6、肝功能損害：對於輕度、中度或重度肝功能損害（CPTA、B或C級）患者，無需調整本品劑量（參見【藥代動力學】）。已在CPTB級肝硬化患者中評估了本品的安全性和療效，但尚未在CPTC級肝硬化患者中進行相應評估（參見【注意事項】、【不良反應】和【藥理毒理】）。7、兒童人群：尚未確定Epclusa在兒童及18歲以下青少年中的安全性和療效。尚無可用資料。8、給藥方法：口服。應指示患者將片劑整粒吞下，可隨食物或不隨食物服用（參見【藥代動力學】）。由於味苦，建議不要咀嚼或碾碎薄膜衣片。

不良反應

1、安全性特徵總結：Epclusa的安全性評估基於基因型1、2、3、4、5或6HCV感染患者（患或未患代償期肝硬化）的彙總3期臨床研究資料，包括接受12周Epclusa治療的1,035名患者。對於接受12周Epclusa治療的患者，因不良事件而永久停止治療的患者比例為0.2%，出現任何嚴重不良事件的患者比例為3.2%。在臨床研究中，頭痛、疲勞和噁心是在接受12周Epclusa治療的患者中報告的最常見（發生率≥10%）的治療引發不良事件。上述及其他不良事件在接受安慰劑治療的患者與接受Epclusa治療的患者中的報告頻率相似。2、失代償期肝硬化患者：已在一項開放標籤研究中評估了Epclusa的安全性特徵，在該研究中CPTB級肝硬化患者接受了12周Epclusa治療（n=90）、12周Epclusa+RBV治療（n=87）或24周Epclusa治療（n=90）。研究觀察到的不良事件與失代償期肝病的預計臨床後遺症或當患者接受Epclusa與利巴韋林聯合用藥時，利巴韋林的已知毒性特徵一致。在接受12周Epclusa+RBV治療的87名患者中，分別有23%和7%的患者在治療期間的血紅蛋白下降至低於10mg/dL和8.5mg/dL。15%的接受12周Epclusa+RBV治療的患者因不良事件而停用了利巴韋林。3、選定不良反應的說明：（1）心律失常：當索磷布韋與其他直接作用抗病毒藥物聯合，併合用藥物胺碘酮和/或降低心率的其他藥品時，觀察到嚴重心動過緩和心臟傳導阻滯情況（參見【注意事項】和【藥物相互作用】）。（2）疑似不良反應的報告：藥品被批准上市後疑似不良反應的報告十分重要。如此可持續監測使用該藥品的獲益/風險平衡。在中國，要求醫療保健專業人員透過國家報告系統報告任何疑似不良反應。

禁忌

1、對活性成分或任一賦形劑出現超敏反應。2、與強效P-gp誘導劑和強效CYP誘導劑聯用：強效P-糖蛋白（P-gp）誘導劑或強效細胞色素P450（CYP）誘導劑類藥品（利福平、利福布丁、聖約翰草[Hypericumperforatum]、卡馬西平、苯巴比妥和苯妥英）。聯合用藥會顯著降低索磷布韋或維帕他韋的血漿濃度，並可能導致Epclusa失去療效（參見【藥物相互作用】）。

注意事項

1、警告：HCV和HBV合併感染患者中的乙型肝炎病毒再啟用風險。在開始EPCLUSA治療前對所有患者進行當前或既往乙型肝炎病毒（HBV）感染跡象檢測。已在正接受或已完成HCV直接作用抗病毒藥物治療及未接受HBV抗病毒治療的HCV/HBV合併感染患者中報告了HBV再啟用。一些病例導致了暴發性肝炎、肝衰竭和死亡。在HCV治療和治療後隨訪期間監測HCV/HBV合併感染患者是否出現肝炎發作或HBV再啟用。根據臨床指徵對HBV感染實施適當的患者管理。2、Epclusa不應與含索磷布韋的其他藥品同時給藥。3、嚴重心動過緩和心臟傳導阻滯：（1）當索磷布韋與其他直接作用抗病毒藥物（DAA）聯合用藥，併合用藥物胺碘酮（含或不含其他降低心率的藥品）一起使用時，觀察到嚴重心動過緩和心臟傳導阻滯情況。尚未確定機制。（2）整個索磷布韋加DAA的臨床開發過程中，合併使用胺碘酮的的病例數量非常有限。（3）上述情況可能會危及生命，因此僅在不耐受或禁用其他替代性抗心律失常治療的情況下，才在接受Epclusa治療的患者中使用胺碘酮。（4）如果認為有必要合用胺碘酮，建議在開始Epclusa治療時對患者進行嚴密監測。應在適當的臨床環境中對明確存在高心動過緩風險的患者進行48小時的持續監測。（5）由於胺碘酮的半衰期較長，對於在過去幾個月內停用胺碘酮並且即將開始Epclusa治療的患者，也要進行適當監測。（6）應該提醒所有接受Epclusa與胺碘酮聯合給藥（含或不含其他降低心率的藥品）的患者注意有無心動過緩和心臟傳導阻滯的症狀，並建議患者在出現此類症狀時須立即尋求醫療建議。4、先前採用含NS5A的方案治療失敗的患者：尚無臨床資料支援索磷布韋維帕他韋用於治療先前採用含另一種NS5A抑制劑的方案治療失敗患者的療效。然而，基於通常在採用含其他NS5A抑制劑的方案治療失敗的患者中觀察到的NS5A耐藥相關變異（RAV）、維帕他韋的體外藥理學及ASTRAL研究中納入的存在基線NS5ARAV且未經NS5A相關治療的患者中索磷布韋/維帕他韋的治療結局，對於採用含NS5A的方案治療失敗和被認為有較高的臨床疾病進展風險以及沒有替代治療選擇的患者，可考慮24周Epclusa+RBV治療。5、腎功能損害：對於輕度或中度腎功能損害患者，無需調整Epclusa劑量。尚未在重度腎功能損害（eGFR<30mL/min/1.73m2）或需要進行血液透析的ESRD患者中評估Epclusa的安全性。對於肌酐清除率<50mL/min的患者，當Epclusa與利巴韋林聯用時，另請參閱利巴韋林的處方資訊（參見【藥代動力學】）。6、與中度P-gp誘導劑或中度CYP誘導劑聯用：中度P-gp誘導劑或中度CYP誘導劑類藥品（如奧卡西平、莫達非尼或依非韋倫）可能會降低索磷布韋或維帕他韋的血漿濃度，從而導致Epclusa的療效降低。不建議此類藥品與Epclusa聯用（參見【藥物相互作用】）。7、與特定的HIV抗逆轉錄病毒治療方案聯用：已證明Epclusa可增加替諾福韋暴露量，尤其是在與含富馬酸替諾福韋酯和一種藥代動力學增強劑（利托那韋或考比司他）的HIV治療方案一起使用時。尚未確定富馬酸替諾福韋酯在Epclusa與藥代動力學增強劑背景下的安全性。應考慮Epclusa與含艾維雷韋/考比司他/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋酯的固定劑量複合片劑或富馬酸替諾福韋酯與增強型HIV蛋白酶抑制劑（例如阿扎那韋或地瑞那韋）聯用時的潛在風險和獲益，尤其是對於腎功能不全風險增加的患者。應對接受Epclusa與艾維雷韋/考比司他/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋酯或與富馬酸替諾福韋酯和增強型HIV蛋白酶抑制劑聯合給藥的患者進行監測，以確定是否存在與替諾福韋相關的不良反應。請參考富馬酸替諾福韋酯、恩曲他濱/富馬酸替諾福韋酯或艾維雷韋/考比司他/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋酯處方資訊，瞭解關於腎臟監測的建議。8、CPTC級肝硬化：尚未在CPTC級肝硬化患者中評估Epclusa的安全性和療效（參見【不良反應】和【藥理毒理】）。9、肝臟移植患者：尚未評估肝臟移植後HCV感染患者使用Epclusa治療的安全性和療效。應評估個體患者潛在獲益和風險，根據推薦劑量（參見【用法用量】）進行的Epclusa治療。10、對駕駛及操作機械能力的影響：Epclusa對駕駛和操作機械的能力無影響或影響可忽略。11、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠：尚無孕婦使用索磷布韋、維帕他韋或Epclusa的資料或此類資料非常有限（不足300例妊娠結局）。①索磷布韋：關於生殖毒性，動物研究未表明存在直接或間接有害影響（參見【藥理毒理】）。相對於推薦臨床劑量下的人類暴露量，無法充分估計大鼠中所達到的索磷布韋暴露邊界（參見【藥理毒理】）。②維帕他韋：動物研究已表明可能與生殖毒性相關（參見【藥理毒理】）。作為一種預防措施，妊娠期間不建議使用Epclusa。（2）哺乳：尚不清楚索磷布韋、索磷布韋的代謝物或維帕他韋是否會分泌到人乳中。動物實驗所得藥代動力學資料顯示維帕他韋和索磷布韋的代謝產物透過乳汁排出。不能排除對於新生兒/嬰兒的風險。因此，哺乳期間不應使用Epclusa。（3）生育力：尚無Epclusa影響人類生育力的相關資料。動物研究未表明索磷布韋或維帕他韋對生育力產生有害影響。（4）如果利巴韋林與Epclusa聯合使用，則參考利巴韋林的處方資訊，瞭解關於妊娠、避孕和哺乳的詳細建議。12、兒童用藥：尚未確定Epclusa在兒童及18歲以下青少年中的安全性和療效。尚無可用資料。13、老年用藥：Epclusa的臨床研究納入了156名年齡為65歲及以上的患者（佔3期臨床研究中患者總數的12%）。在各治療組間，≥65歲的患者的應答率與<65歲患者的應答率相似。14、藥物過量：（1）索磷布韋和維帕他韋的最高記錄劑量分別為單次給藥1,200mg和單次給藥500mg。在這些健康志願者研究中，未在這些劑量水平下觀察到不良作用，且不良事件的報告頻率和嚴重程度與安慰劑組相似。尚不清楚更高劑量/暴露量的影響。（2）尚未提供針對Epclusa藥物過量的特定解毒劑。如果發生藥物過量，必須監測患者是否有毒性跡象。治療Epclusa藥物過量時需要採取一般支援性措施，包括監測生命體徵以及觀察患者的臨床狀態。血液透析可以有效地清除索磷布韋的主要迴圈代謝產物GS-331007，提取率為53%。由於維帕他韋與血漿蛋白的結合率較高，因此血液透析不太可能顯著清除維帕他韋。

藥物相互作用

1、由於Epclusa含索磷布韋和維帕他韋，單獨使用這些活性物質時發現的任何相互作用均可能在使用Epclusa時發生。2、Epclusa影響其他藥品的可能性：維帕他韋是藥物轉運體P-gp、乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）、有機陰離子轉運多肽（OATP）1B1和OATP1B3的抑制劑。Epclusa與這些轉運體的底物類藥品聯用時，可能會增加此類藥品的暴露量。關於與P-gp（地高辛）、BCRP（瑞舒伐他汀）和OATP（普伐他丁）的敏感底物的相互作用示例，請參閱表3。3、其他藥品影響Epclusa的可能性：（1）索磷布韋和維帕他韋是藥物轉運體P-gp和BCRP的底物。維帕他韋還是藥物轉運體OATP1B的底物。在體外，觀察到維帕他韋透過CYP2B6、CYP2C8和CYP3A4進行緩慢代謝轉換。P-gp強效誘導劑或CYP2B6、CYP2C8或CYP3A4強效誘導劑類藥品（例如利福平、利福布丁、聖約翰草、卡馬西平、苯巴比妥和苯妥英）可能會降低索磷布韋或維帕他韋的血漿濃度，從而導致索磷布韋/維帕他韋的療效降低。禁止此類藥品與Epclusa聯用（參見【禁忌】）。中度P-gp誘導劑或中度CYP誘導劑類藥品（如奧卡西平、莫達非尼或依非韋倫）可能會降低索磷布韋或維帕他韋的血漿濃度，從而導致Epclusa的療效降低。使用Epclusa時不建議與此類藥品聯用（參見【注意事項】）。與抑制P-gp或BCRP的藥品聯用可能會增加索磷布韋或維帕他韋的血漿濃度。（2）抑制OATP、CYP2B6、CYP2C8或CYP3A4的藥品可能會增加維帕他韋的血漿濃度。（3）預計不會出現有臨床意義的、由P-gp、BCRP、OATP或CYP450抑制劑介導的與Epclusa之間的藥品相互作用；Epclusa可與P-gp、BCRP、OATP和CYP抑制劑聯用。4、使用維生素K拮抗劑治療的患者：由於Epclusa治療期間肝功能可能發生變化，所以建議密切監測國際標準化比值（INR）的數值。5、Epclusa與其他藥品之間的相互作用詳見說明書。

藥理作用

本品為索磷布韋與維帕他韋組成的複方製劑。索磷布韋是丙肝非結構蛋白5B依賴性RNA聚合酶抑制劑，是一種核苷酸藥物前體，代謝產物GS-461203（尿苷類似物三磷酸鹽）可被NS5B聚合酶嵌入HCVRNA而終止複製。GS-461203既不是人類DNA和RNA聚合酶抑制劑，也不是線粒體RNA聚合酶的抑制劑。維帕他韋是丙肝非結構蛋白5A依賴性RNA聚合酶抑制劑，體外耐藥性選擇和交叉耐藥性研究提示，維帕他韋的作用機制為靶標NS5A。

毒理作用

1、索磷布韋：（1）遺傳毒性：索磷布韋Ames試驗、人外周血淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。（2）生殖毒性：索磷布韋在劑量為20、100、500mg/kg/日時，對大鼠胚胎-胎仔發育或生育力未見影響，500mg/kg/日劑量下主要迴圈代謝產物（GS-331007）的暴露量約為人臨床劑量下暴露量的8倍。索磷布韋對大鼠（500mg/kg/日）和兔（300mg/kg/日）未見致畸作用。GS-331007在妊娠大鼠和妊娠兔體內的暴露量隨給藥時間的增加而增加，分別相當於人臨床劑量暴露的5-10倍和12-28倍。GS-331007可透過乳汁分泌，對胎仔未見影響。（3）致癌性：在小鼠和大鼠2年致癌性試驗中，雌、雄小鼠給予索磷布韋劑量分別達600mg/kg/日、200mg/kg/日，雌、雄大鼠的給藥劑量750mg/kg/日，未見致癌性。GS-331007在小鼠體內的暴露量分別相當於人臨床劑量暴露的3倍（雄）和15倍（雌），在大鼠體內的暴露量分別相當於人給藥劑量暴露量的7倍（雄）和9倍（雌）。2、維帕他韋：（1）遺傳毒性：維帕他韋Ames試驗、人外周血淋巴細胞染色體畸變試驗、大鼠微核試驗結果均為陰性。（2）生殖毒性：維帕他韋在劑量為20、60、200mg/kg/日時，對大鼠交配和生育力未見影響。在小鼠和大鼠發育毒性研究中，當維帕他韋的AUC暴露量分別相當於人臨床劑量暴露的約31倍和6倍時，未見致畸作用。當維帕他韋的AUC暴露量相當於人臨床劑量暴露的0.7倍時，兔可觀察到內臟畸形增加，提示可能存在致畸作用，但尚不清楚與人的相關性。在大鼠圍產期毒性研究中，當維帕他韋的AUC暴露量相當於人臨床劑量暴露的5倍時，對子代的行為、生殖和發育未見影響。維帕他韋可透過大鼠乳汁分泌。（3）致癌性：在SD大鼠進行104周致癌性試驗和在RasH2小鼠中進行27周致癌性試驗，結果提示給藥SD大鼠給予維帕他韋20、60、200mg/kg劑量未見致癌性，RasH2轉基因小鼠給予維帕他韋30、100、1000mg/kg劑量未見致癌性。

藥代動力學

1、吸收：（1）在健康成年受試者和慢性丙肝患者中評估了索磷布韋、GS-331007和維帕他韋的藥代動力學特性。經口給予Epclusa後，索磷布韋吸收迅速，在給藥後1小時觀測到中位血漿濃度峰值。在給藥後3小時觀測到GS-331007的中位血漿濃度峰值。在給藥後3小時觀測到維帕他韋的中位濃度峰值。（2）基於對HCV感染患者進行的人群藥代動力學分析，索磷布韋（n=982）、GS-331007（n=1,428）和維帕他韋（n=1,425）的穩態AUC0-24分別為1,260、13,970和2,970ng•h/mL。索磷布韋、GS-331007和維帕他韋的穩態Cmax分別為566、868和259ng/mL。索磷布韋和GS-331007的AUC0-24和Cmax在健康成年受試者中與在HCV感染患者中相似。HCV感染患者的維帕他韋AUC0-24和Cmax分別比健康受試者（n=331）低37%和41%。2、食物影響：相對於空腹條件，隨中度脂肪餐（~600kcal，30%脂肪）或高脂肪餐（~800kcal，50%脂肪）單次給予Epclusa後，維帕他韋AUC0-inf分別增加了34%和21%，維帕他韋Cmax分別增加了31%和5%。中度或高脂肪餐分別使索磷布韋AUC0-inf增加了60%和78%，但未顯著影響索磷布韋Cmax。中度或高脂肪餐沒有改變GS-331007AUC0-inf，但使Cmax分別增加了25%和37%。隨食物或不隨食物服用Epclusa的HCV感染患者在3期研究中的應答率相似。可在不考慮食物的情況下給予Epclusa。3、分佈：（1）索磷布韋與人血漿蛋白的結合率約為61-65%，在1μg/mL至20μg/mL的範圍內，結合率與藥物濃度無關。在人血漿中，GS-331007的蛋白結合率極低。向健康受試者單次給予400mg[14C]-索磷布韋后，[14C]-放射性的血液與血漿之比約為0.7。（2）維帕他韋的人血漿蛋白結合率>99.5%，藥物濃度為0.09μg/mL至1.8μg/mL時，此結合率不受藥物濃度影響。向健康受試者單次給予100mg[14C]-維帕他韋后，[14C]-放射性的血液與血漿之比範圍為0.52至0.67。4、生物轉化：（1）索磷布韋在肝臟中被廣泛代謝，形成具有藥理學活性的核苷類似物三磷酸鹽GS-461203。代謝活化途徑包括經人組織蛋白酶A（CatA）或羧酸酯酶1（CES1）催化的羧基酯部分的連續水解和經組氨酸三聯體核苷結合蛋白1（HINT1）進行的磷醯胺酯裂解，之後透過嘧啶核苷酸生物合成途徑進行磷酸化。脫磷酸作用形成核苷代謝產物GS-331007，此物質不能被有效地再磷酸化，且缺乏體外抗HCV活性。索磷布韋和GS-331007不是UGT1A1或CYP3A4、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6酶的底物或抑制劑。單次經口給予400mg[14C]-索磷布韋后，GS-331007約佔總系統暴露量的90%以上。（2）維帕他韋是CYP2B6、CYP2C8和CYP3A4的底物（轉換率較低）。100mg[14C]-維帕他韋單次給藥後，血漿中的大部分（>98%）放射性是母體藥物。單羥基化和去甲基化維帕他韋是在人血漿中鑑別出的代謝產物。維帕他韋原形藥物是糞便中存在的主要型別。5、消除：（1）單次經口給予400mg[14C]-索磷布韋后，[14C]-放射性的平均總回收率大於92%，其中尿、糞便與呼氣中分別約回收了80%、14%與2.5%。尿中回收的索磷布韋劑量大部分是GS-331007（78%），另有3.5%以索磷布韋形式回收。這些資料表明GS-331007的主要消除途徑是腎清除。Epclusa給藥後，索磷布韋和GS-331007的中位終末半衰期分別為0.5和25小時。（2）單次經口給予100mg[14C]-維帕他韋后，[14C]-放射性的平均總回收率為95%，其中糞便與尿中分別約回收了94%與0.4%。維帕他韋原形藥物是糞便中的主要型別，平均佔給藥劑量的77%，之後是單羥基化維帕他韋（5.9%）和去甲基化維帕他韋（3.0%）。這些資料表明母體藥物的膽汁排洩是維帕他韋的主要消除途徑。Epclusa給藥後，維帕他韋的中位終末半衰期約為15小時。6、線性/非線性：在25mg至150mg劑量範圍內，維帕他韋AUC以與劑量成比例的方式增加。在200mg至1,200mg劑量範圍內，索磷布韋和GS-331007AUC與劑量近似成比例。7、索磷布韋/維帕他韋體外藥物間相互作用可能性：（1）索磷布韋和維帕他韋是藥物轉運體P-gp和BCRP的底物，而GS-331007不是。維帕他韋還是OATP1B的底物。在體外，觀察到維帕他韋透過CYP2B6、CYP2C8和CYP3A4進行緩慢代謝轉換。（2）維帕他韋是藥物轉運體P-gp、BCRP、OATP1B1和OATP1B3的抑制劑，其與這些轉運體的藥物相互作用主要發生在吸收過程中。在臨床相關血漿濃度下，維帕他韋不是肝轉運體膽鹽輸出泵（BSEP）、牛磺膽酸鈉協同轉運蛋白（NTCP）OATP2B1、OATP1A2或有機陽離子轉運體（OCT）1、腎轉運體OCT2、OAT1、OAT3或多藥耐藥相關蛋白2（MRP2）或多藥物和毒素排出轉運蛋白（MATE）1或者CYP或尿苷葡糖醛酸基轉移酶（UGT）1A1酶的抑制劑。（3）索磷布韋和GS-331007不是藥物轉運體P-gp、BCRP、MRP2、BSEP、OATP1B1、OATP1B3和OCT1的抑制劑。GS-331007不是OAT1、OCT2和MATE1的抑制劑。8、特殊人群中的藥代動力學：（1）種族和性別：對於索磷布韋、GS-331007或維帕他韋，未發現由種族或性別引起的臨床相關藥代動力學差異。（2）老年人：HCV感染患者的人群藥代動力學分析顯示，在所分析的年齡範圍（18至82歲）內，年齡對索磷布韋、GS-331007或維帕他韋暴露量無臨床相關影響。（3）腎功能損害：在輕度（eGFR≥50且80mL/min/1.73m²）的患者相比，在輕度、中度和重度腎功能損害患者中，索磷布韋AUC0-inf分別高出61%、107%和171%，GS-331007AUC0-inf則分別高出55%、88%和451%。對於ESRD患者，當在血液透析前1小時給予索磷布韋時，索磷布韋AUC0-inf高出28%；相比之下，在血液透析後1小時給予索磷布韋時，相應值高出60%。ESRD患者在血液透析前1小時或透析後1小時接受索磷布韋給藥時，GS-331007的AUC0-inf分別至少高出10倍和20倍。GS-331007可透過血液透析有效去除，提取係數約為53%。索磷布韋400mg單次給藥後，4小時血液透析可去除18%的給藥劑量（參見【用法用量】）。在重度腎功能損害（根據Cockcroft-Gault法得出的eGFR<30mL/min）的HCV陰性患者中研究了100mg維帕他韋單次給藥後維帕他韋的藥代動力學。與腎功能正常的受試者相比，重度腎功能損害受試者中維帕他韋AUCinf高出50%（參見【用法用量】）。（4）肝功能損害：在出現中度和重度肝功能損害（CPTB級和C級）的HCV感染患者中進行7天400mg索磷布韋給藥後，研究了索磷布韋的藥代動力學。與肝功能正常的患者相比，中度和重度肝功能損害患者的索磷布韋AUC0-24分別高出126%和143%，而GS-331007AUC0-24則分別高出18%和9%。HCV感染患者的人群藥代動力學分析表明，肝硬化（包括失代償性肝硬化）對索磷布韋和GS-331007暴露量無臨床相關影響。在出現中度和重度肝功能損害（CPTB級和C級）的HCV陰性患者中研究了100mg維帕他韋單次給藥後維帕他韋的藥代動力學。與肝功能正常的受試者相比，中度或重度肝功能損害患者的維帕他韋總血漿暴露量（AUCinf）相似。HCV感染患者的人群藥代動力學分析表明，肝硬化（包括失代償性肝硬化）對維帕他韋暴露量無臨床相關影響（參見【用法用量】）。（5）體重：根據人群藥代動力學分析，體重對索磷布韋或維帕他韋暴露量無具有臨床意義的影響。（6）兒童人群：尚未確定索磷布韋、GS-331007和維帕他韋在兒童患者中的藥代動力學（參見【用法用量】）。

貯藏方法

30℃以下儲存。

有效期

24個月