頻繁的SMAD4失活引起Barrett食管致癌作用中beta轉化生長因子訊號損傷

　　頻繁的smad4失活引起barrett食管致癌作用中beta轉化生長因子訊號損傷 beta轉化生長因子(tgf-beta)常常與與胃腸的致癌作用有關，但它在其中起的作用目前還不清楚。為了研究tgf-beta在其中所起的作用，科學家們做了以下研究：他們使用逆轉錄pcr，蛋白質印記法和免疫組織化學檢測食管內窺鏡組織切片和相關細胞株中的tgf-beta訊號通路中各組分的表達。用熒光原位雜交甲基化pcr和測序來檢測smad4的基因組改變。並往smad4缺失的細胞株bic-1裡轉入smad4然後檢測tgf-beta應答水平。結果發現，smad4的mrna水平在組織轉化，發育不良，腺癌的個體中依次降低。四分之一的食管腺癌(ac)樣品出現smad4蛋白異構體，這些蛋白異構體與基因序列並不一一對應。70%的原發ac樣品的smad4啟動子區域都發生了甲基化。這些結果說明，在be致癌作用中，smad4的下調的機制有許多種，包括甲基化，缺失和蛋白修飾等等。tgf-beta的高頻突變導致了tgf-beta介導的細胞生長功能的顯著減弱。