脊髓小腦性共濟失調病因

　　 常染色體顯性遺傳的脊髓小腦性共濟失調具有遺傳異質性，最具特徵性的基因缺陷是擴增的cag三核苷酸重複編碼多聚谷氨醯胺通道，該通道在功能不明蛋白和神經末梢上發現的p/q型鈣通道αda亞單位上；其他型別突變包括ctg三核苷酸（sca8）和attct四核苷酸（sca10）重複序列擴增，在許多病例中這種擴增片斷的大小與疾病嚴重性有關，且年齡愈小，病情愈重。scas基因突變改變蛋白的性質，實質無法被正常加工，異常加工的片斷與一種參與非溶酶體降解的缺陷蛋白泛素結合，共同以蛋白酶體的符合體形式轉運至核內，推測這種核內蛋白聚集可影響細胞核的功能。每種sca亞型基因位於不同的染色體，有不同的大小和基因突變部位，例如，sca1基因位於染色體6q22－23，基因組跨度450kb，cdna長11kb，含9個外顯子，編碼816個氨基酸殘基組成ataxia－1蛋白，該蛋白位於細胞核，cag突變位於8號外顯子，，擴增複製數為40－83，正常人為6－38。sca3（mjd）是我國最常見的sa亞型，基因位於14q24..3－32，至少含4個外顯子，編碼960個氨基酸殘基組成ataxia－3蛋白，分佈細胞地中，cag突變位於4號外顯子，擴增複製數為61－89，正常人為12－41。儘管sca有共同的基因突變機制，導致各亞型臨床表現雷同，但仍有差異，如有的伴眼肌麻痺，有的伴視網膜色素變性，病理損害部位和程度也不相同，提示除了多聚谷氨醯毒性作用外，其他因素可能也參與發病。