妥布黴素 - 西藥

妥布霉素，西药名。常用制剂有注射剂、眼膏、滴眼剂等。为氨基糖苷类抗生素药。用于葡萄球菌和革兰氏阴性杆菌所至的泌尿系统感染，如肾盂肾炎、膀胱炎、副睾炎、盆腔炎、前列腺炎等；呼吸道感染，如肺炎、急或慢性支气管炎等；皮肤软组织及骨、关节感染；腹腔感染；革兰氏阴性杆菌尤其是绿脓杆菌所致的败血症；以及革兰氏阴性杆菌脑膜炎、亚急性细菌性心内膜炎。眼用制剂用于治疗敏感细菌所致的外眼及附属器的局部感染。

成分

本品主要成分為妥布黴素。

性狀

硫酸妥布黴素注射液：無色或微黃色澄明溶液。硫酸妥布黴素氯化鈉注射液：無色的澄明液體。妥布黴素眼膏：無色至類白色的均勻軟膏。妥布黴素滴眼液：無色至微黃色澄明溶液。

適應症

注射劑：用於葡萄球菌和革蘭氏陰性桿菌所至的泌尿系統感染，如腎盂腎炎、膀胱炎、副睪炎、盆腔炎、前列腺炎等；呼吸道感染，如肺炎、急或慢性支氣管炎等；面板軟組織及骨、關節感染；腹腔感染；革蘭氏陰性桿菌尤其是綠膿桿菌所致的敗血症；以及革蘭氏陰性桿菌腦膜炎、亞急性細菌性心內膜炎。眼用製劑：用於治療敏感細菌所致的外眼及附屬器的區域性感染。

規格

硫酸妥布黴素注射液：1ml：40mg（4萬單位）；2ml：80mg（8萬單位）。硫酸妥布黴素氯化鈉注射液：100ml：妥布黴素0.16g（16萬單位）氯化鈉0.9g。妥布黴素眼膏：0.3%。妥布黴素滴眼液：5ml：15mg；8ml：24mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。硫酸妥布黴素注射液：1、肌內注射或靜脈滴注。2、成人按體重一次1-1.7mg/kg，每8小時1次，療程7-14日。3、小兒按體重：（1）早產兒或出生0-7日小兒：一次2mg/kg，每12-24小時1次。（2）其他小兒：一次2mg/kg，每8小時1次。硫酸妥布黴素氯化鈉注射液：1、靜脈滴注。在療程中宜定期測定患者的血峰、谷濃度、並按此調整劑量。處理嚴重感染時宜給予首次衝擊量，以保證藥物在組織和體液中迅速達到有效濃度，劑量應按標準體重（去除過多脂肪）計算。本品可股內注射或靜肪注射，7-10天為一療程。  2、腎功能正常的病人用藥量按體重一日2-3mg/kg，分2-4次給藥，嚴重感染病人按體重日4-5mg/kg，臨床症狀改善後應降至每日3mg/kg。嬰兒和兒童用藥量為每日3-5mg/kg，腎功能障礙或老年病人，需減少首劑用藥量或延長給藥間隔。靜滴給藥時，可取本品80mg用5%葡萄糖或生理鹽水稀釋至50或100ml後，在20-60分鐘內滴完，間隔時間為6-8小時。妥布黴素眼膏：1、輕度及中度感染的患者，每日2-3次，每次取約1.5cm長的藥膏塗入患眼，病情緩解後減量。2、妥布黴素滴眼液可與眼膏聯合使用，即白天滴用滴眼液，晚上使用眼膏。妥布黴素滴眼液：滴於眼瞼內。1、輕、中度感染：一次1-2滴，每4小時1次。2、重度感染：一次2滴，每小時1次。

臨床應用及指南

1、陳健華，劉中，梁丹丹透過妥布黴素滴眼液與氧氟沙星滴眼液治療兒童急性結膜炎的臨床比較研究，得出結論在兒童急性結膜炎治療中，妥布黴素滴眼液的臨床效果更為明顯，且具有較高的安全性，適合應用。（中國現代藥物應用，2019，13(03):80-81.）2、孟祥娟透過頭孢他啶滴眼液聯合妥布黴素滴眼液治療銅綠假單胞菌性角膜炎的臨床效果，得出結論頭孢他啶滴眼液聯合妥布黴素滴眼液可有效提高銅綠假單胞菌性角膜炎治療效果，緩解患者臨床症狀，改善患者視力。（河南醫學研究，2019(01):103-104.）

不良反應

硫酸妥布黴素注射液：1、全身給藥合併鞘內注射可能引起腿部抽搐、皮疹、發熱和全身痙攣等。2、發生率較多者有聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感（耳毒性）、血尿、排尿次數顯著減少或尿量減少、食慾減退、極度口渴（腎毒性）、步履不穩、眩暈（耳毒性、影響前庭、腎毒性）。發生率較低者有呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無力（神經肌肉阻滯或腎毒性）。本品引起腎功能減退的發生率較慶大黴素低。3、停藥後如發生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感，須注意耳毒性。硫酸妥布黴素氯化鈉注射液：不良反應主要是對第八對腦神經及腎臟有毒性，可有聽力減退、頭昏、眩暈、耳鳴等，以及蛋白尿、管型尿、血尿素氮和血肌酐升高等腎損傷症狀。眼用製劑：1、常見的不良反應為眼區域性的毒副作用與過敏反應。如眼瞼發癢與紅腫、結膜紅斑，發生率低於3%；區域性應用其他氨基糖甙類抗生素也會出現這些不良反應。2、尚無應用妥布黴素出現其他不良反應的臨床報道。但是如果將眼用妥布黴素眼膏與氨基糖甙類抗生素全身聯合用藥，就應注意監測血清中總的藥物濃度。

禁忌

1、對本品或其他氨基糖苷類過敏者、本人或家族中有人因使用鏈黴素引起耳聾或其他耳聾者禁用。2、腎衰竭者禁用。

注意事項

硫酸妥布黴素注射液、硫酸妥布黴素氯化鈉注射液、妥布黴素滴眼液：1、腎功能不全、肝功能異常、前庭功能或聽力減退者、失水、重症肌無力或帕金森病及老年患者慎用。2、本品1個療程不超過7-14日。3、交叉過敏：對一種氨基糖苷類抗生素如鏈黴素、慶大黴素過敏的患者，可能對本品過敏。4、對患者（尤其對腎功能減退者、早產兒、新生兒、嬰幼兒或老年患者、休克、心力衰竭、腹水或嚴重失水等患者）應注意監測：（1）聽電圖：對老年患者須在用藥前、用藥過程中定期及長期用藥後用以檢測高頻聽力損害。（2）溫度刺激試驗：在用藥前、用藥過程中定期及長期用藥後用以檢測前庭毒性。（3）尿常規檢查和腎功能測定，在用藥前、用藥過程上中定期測定腎功能，以防止嚴重腎毒性反應。（4）在用藥過程中應注意監測本品的血清濃度，一般於靜脈滴注後30分鐘到1小時測血清峰濃度，於下次用藥前測血清谷濃度，當峰濃度超過12mg/ml、谷濃度超過2mg/ml時易出現毒性反應。5、肌酐清除率在70ml/分鐘以下者其維持劑量須根據測得的肌酐清除率進行調整。6、本品靜脈滴注時必須經充分稀釋。可將每次用量加入50-200ml5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋成濃度為1mg/ml（0.1%）的溶液，在30-60分鐘內滴完（滴注時間不可少於20分鐘），小兒用藥時稀釋的液量應相應減少。7、本品不能靜脈注射，以免產生神經肌肉阻滯和呼吸抑制作用。不宜皮下注射，因可引起疼痛。8、長期應用本品可能導致耐藥菌過度生長。9、應給患者補充足夠的水分，以減少腎小管損害。10、對實驗室檢查指標的干擾：本品可使丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素濃度及血清乳酸脫氫酶濃度的測定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。妥布黴素眼膏：區域性用氨基糖甙類抗生素可能會產生過敏反應。如果出現過敏，應停止用藥。與其他抗生素一樣，長期應用將導致非敏感性菌株的過度生長，甚至引起真菌感染。如果出現二重感染，應及時給予適當的治療。

藥物相互作用

1、本品與其他氨基糖苷類合用或先後連續區域性或全身應用，可增加耳毒性、腎毒性以及神經肌肉阻滯作用。可能發生聽力減退，停藥後仍可能進展至耳聾；聽力損害可能恢復或呈永久性。神經肌肉阻滯作用可導致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痺（呼吸暫停），用抗膽鹼酯酶藥或鈣鹽有助於阻滯作用恢復。2、本品與神經肌肉阻滯藥合用，可加重神經肌肉阻滯作用，導致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痺（呼吸暫停）。與代血漿類藥如右旋糖酐、海藻酸鈉，利尿藥如依他尼酸、呋塞米及捲曲黴素、順鉑、萬古黴素等合用，或先後連續區域性或全身應用，可增加耳毒性與腎毒性，可能發生聽力損害，且停藥後仍可能發展至耳聾，聽力損害可能恢復或呈永久性。3、本品與頭孢噻吩區域性或全身合用可能增加腎毒性。4、本品不宜與其他腎毒性或耳毒性藥物合用或先後應用，以免加重腎毒性或耳毒性。5、本品與β-內醯胺類（頭孢菌素類或青黴素類）合用常可獲得協同作用。6、本品與多粘菌素類合用，或先後連續區域性或全身應用，因可增加腎毒性和神經肌肉阻滯作用，後者可導致骨骼肌軟弱無力，呼吸抑制或呼吸麻痺（呼吸暫停）。7、本品與β-內醯胺類（頭孢菌素類或青黴素類）混合可導致相互失活，需聯合應用時必須分瓶滴注。本品亦不宜與其他藥物同瓶滴注。

藥物過量

硫酸妥布黴素注射液、硫酸妥布黴素氯化鈉注射液、妥布黴素滴眼液：1、本品過量的嚴重程度與劑量大小、患者的腎功能、脫水狀態、年齡以及是否同時使用有類似毒性作用的藥物等有關。成人一天用量超過5mg/kg，兒童一天用量超過7.5mg/kg或用藥療程過長以及對腎功能不全患者的用藥劑量未作調整均可引起本品的毒性。毒性發作可發生在用藥後10天。毒性作用主要表現為腎功能損害以及前庭神經和聽神經的損害，也可發生神經肌肉阻滯和呼吸麻痺。2、本品無特異性對抗藥，過量或引起毒性反應時，主要用對症療

藥理作用

1、本品屬氨基糖苷類抗生素。抗菌譜與慶大黴素近似，對大腸埃希菌、產氣桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、某些吲哚陽性變形桿菌、銅綠假單胞菌、某些奈瑟菌、某些無色素沙雷桿菌和志賀菌等革蘭陰性菌有抗菌作用；本品對銅綠假單胞菌的抗菌作用較慶大黴素強3-5倍，對慶大黴素中度敏感的銅綠假單胞菌對本品高度敏感。革蘭陽性菌中，金黃色葡萄球菌（包括產β-內醯胺酶株）對本品敏感；鏈球菌（包括化膿性鏈球菌、肺炎球菌、糞鏈球菌等）均對本品耐藥。厭氧菌（擬桿菌屬）、結核桿菌、立克次體、病毒和真菌亦對本品耐藥。2、本品的作用機制是與細菌核糖體30S亞單位結合，抑制細菌蛋白質的合成。

藥代動力學

硫酸妥布黴素注射液：1、本品肌內注射後吸收迅速而完全。主要分佈在細胞外液，其中5%-15%再分佈到組織中，在腎皮質細胞中蓄積。本品可穿過胎盤。分佈容積(Vd)為0.26L/kg。尿液中藥物濃度高，肌內注射本品1mg/kg後尿中濃度可達75-100mg/L。滑膜液內可達有效濃度，在支氣管分泌液、腦脊液、膽汁、糞便、乳汁、房水中濃度低。肌內注射本品1mg/kg後血藥濃度約為4mg/L；1小時內靜脈滴注本品1mg/kg，所得血藥濃度與肌內注射相似。血消除衰期（t_1/2β）為1.9-2.2小時，蛋白結合率很低。2、本品在體內不代謝，經腎小球濾過排出。24小時排出給藥量的85%-93%。本品可經血液透析或腹膜透析清除。硫酸妥布黴素氯化鈉注射液：妥布黴素口服不吸收，一次肌注後30-90分鐘可達血藥峰濃度，有效血液濃度約持續6-8小時，一次肌注本品1mg/kg和1.5mg/kg，血藥峰濃度分別可達4μg/ml和4-8μg/ml。一次靜注本品1.5mg/kg後，血藥濃度即由9.2μg/ml上升到29.8μg/ml，15分鐘後下降至11μg/ml以下。本品在體內主要經腎小球濾過排洩，腎功能正常的病人可在8小時內從尿中排出給藥量的84%以上，24小時可排出給藥量的93%以上；腎功能障礙的病人血藥濃度高，持續時間長。多次給藥後在腎皮質內積聚，積聚量可為血藥濃度的10-50倍。正常人肌注本品後，血半衰期為2.1±0.1小時，快速靜注後血半衰期為1.4±0.1小時。本品血清蛋白結合率為0-25%。本品在膽汁腦脊液中濃度低。妥布黴素滴眼液：本品滴眼後有少量被吸收進入全身血液迴圈。

貯藏方法

遮光，密閉，在涼暗處（避光並不超過20℃）儲存。

有效期

24個月