家族性癌症研究新模型

　　最近利用誘導多能幹細胞技術對人類疾病進行體外建模已經成為一種可行方法。來自美國的科學家利用李弗勞明綜合徵病人的體細胞建立了誘導多能幹細胞，並利用該細胞系向osteoblast方向分化，進行了相關基因表達分析，發現分化後的細胞系能夠很好的模擬骨肉瘤的腫瘤特徵。最近，相關研究成果發表在著名國際學術期刊 Cell。

　　研究人員從患有一種p53基因突變性家族疾病（李弗勞明綜合徵）的病人身上獲得細胞進行了體外誘導培養，建立了誘導多能幹細胞，並用該細胞探究了突變型p53在骨肉瘤發展過程中的作用。

　　研究人員誘導該種iPSC分化形成osteoblast（LFS OB細胞），發現osteoblast細胞具有骨肉瘤細胞的部分特徵，包括成骨細胞分化缺陷以及成瘤能力。對該osteoblast細胞進行富集基因表達分析發現，其基因表達與病人腫瘤復發時間和生存率具有很強的相關性。進一步研究發現LFS OB細胞在骨生成過程中，其印記基因h29的表達發生損傷，不能正常上調。在LFS OB細胞中恢復h29表達會促進成骨分化並抑制LFS OB細胞的成瘤能力。透過結合人類印記基因網路進行功能基因組分析，研究人員發現h29能夠透過印記基因網路中的DCN抑制LFS 相關的骨肉瘤形成。

　　總的來說，這項研究表明利用iPSC研究人類遺傳性癌症綜合徵具有可行性，對於家族性癌症研究具有重要意義。