氟胞嘧啶注射液 - 西藥

氟胞嘧啶注射液，西药名。为抗真菌药。用于念珠菌属心内膜炎、隐球菌属脑膜炎、念珠菌属或隐球菌属真菌败血症、肺部感染和尿路感染。

成分

本品的主要成分為氟胞嘧啶。

性狀

本品為無色或幾乎無色的澄明液體。

適應症

本品適用於念珠菌屬心內膜炎、隱球菌屬腦膜炎、念珠菌屬或隱球菌屬真菌敗血症、肺部感染和尿路感染。

規格

250ml：2.5g。

用法用量

靜脈滴注，一日0.1-0.15g/kg，分2-3次給藥，靜滴速度4-10ml/min。

不良反應

1、本品可致噁心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉等胃腸道反應。 2、皮疹、嗜酸性粒細胞增多等變態反應。 3、肝毒性反應可發生，一般表現為血清氨基轉移酶一過性升高，偶見血清膽紅素升高，肝腫大者甚為少見。 4、可致白細胞或血小板減少，偶可發生全血細胞減少，骨髓抑制和再生障礙性貧血。合用兩性黴素B者較單用本品為多見，此不良反應的發生與血藥濃度過高有關。 5、偶可發生暫時性神經精神異常，表現為精神錯亂、幻覺、定向力障礙和頭痛、頭暈等。

禁忌

嚴重腎功能不全及對本品過敏患者禁用。

注意事項

1、單用本品在短期內可產生真菌對本品的耐藥菌株。治療播散性真菌病時通常與兩性黴素B聯合應用。 2、下列情況應慎用：（1）骨髓抑制、血液系統疾病、或同時接受骨髓抑制藥物。（2）肝功能損害。（3）腎功能損害，尤其是與兩性黴素B或其他腎毒性藥物同用時。 3、腎功能減退者需減量用藥，並根據血藥濃度測定結果調整劑量。 4、用藥期間應進行下列檢查：（1）造血功能，需定期檢查周圍血象。（2）肝功能，定期檢查血清氨基轉移酶、鹼性磷酸酶和血膽紅素等。（3）腎功能，定期檢查尿常規、血肌酐和尿素氮。（4）腎功能減退者需監測血藥濃度，峰濃度（Cmax）不宜超過80mg/L，以40-60mg/L為宜。 5、定期進行血液透析治療的患者，每次透析後應補給37.5mg/kg的一次劑量。腹膜透析者每日補給0.5-1.0g。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗有致畸作用。人類中雖未發生，但因本品在體內可轉變為氟尿嘧啶，對孕婦必須權衡利弊，慎重應用。本品是否經人乳分泌缺乏資料。由於許多藥物經乳汁分泌，加之本品對新生兒及嬰幼兒潛在的嚴重不良反應，哺乳期婦女不宜使用或於使用時停止哺乳。 7、兒童用藥：兒童使用本品的安全性及有效性尚缺乏資料，因此兒童不宜使用。 8、老年患者用藥：老年患者腎功能減退，需減量應用。 9、藥物過量：藥物過量時應予以洗胃、催吐、補充液體加速排洩。必要時予以血液透析。

藥物相互作用

1、阿糖胞苷可透過競爭抑制滅活本品的抗真菌活性。 2、本品與兩性黴素B具協同作用，兩性黴素B亦可增強本品的毒性，此與兩性黴素B可使細胞攝入藥物量增加以及腎排洩受損有關。 3、同時應用骨髓抑制藥物可增加毒性反應，尤其是造血系統的不良反應。

藥理作用

本品為抗真菌藥。對隱球菌屬、念珠菌屬和球擬酵母菌等具有較高抗菌活性。對著色真菌、少數麴黴屬有一定抗菌活性，對其他真菌的抗菌作用均差。本品為抑菌劑，高濃度時具殺菌作用。其作用機制在於藥物透過真菌細胞的滲透酶系統進入細胞內，轉化為氟尿嘧啶。替代尿嘧啶進入真菌的脫氧核糖核酸中，從而阻斷核酸的合成。真菌對本品易產生耐藥性，在較長療程中即可發現真菌耐藥現象。

藥代動力學

靜脈注射本品2g的血藥峰濃度Cmax約為50mg/L，血清蛋白結合率為2.9-4%，表觀分佈容積Vd為0.78±0.13L/kg。藥物廣泛分佈於肝、腎、心、脾、肺組織中，其濃度大於或等於同期血藥濃度，炎性腦脊液中藥物濃度可達同期血藥濃度的50-100%。本品亦可進入感染的腹腔、關節腔及房水中。血消除半衰期t_1/2為3-6小時，腎功能不全患者可明顯延長，無尿患者半衰期t_1/2可達85小時。本品經腎小球濾過排洩，約90%以上的藥物以原型自尿中排出。本品可經血液透析排出體外。

貯藏方法

遮光，密閉，在陰涼處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取重鉻酸鉀的飽和硫酸溶液1-2ml，置小試管中，轉動試管，瘠液應能均勻塗溼於玻璃管壁，此時無油狀存在,然後加本品1滴，微熱，轉動試管，溶液不再沾壁而有類似油垢存在於玻壁上。 2、取本品約5ml，加溴試液數滴，同時以空白對照，供試品溶液中溴的色澤應消失或顯著淺於空白。 3、取含量測定項下的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在286nm的波長處有最大吸收，在245nm的波長處有最小吸收。

檢查

1、pH值：應為6.0-8.0（通則0631）。 2、有關物質：精密量取本品適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中約含氟胞嘧啶1mg的溶液，作為供試品溶液，另取氟尿嘧啶對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為對照品溶液，精密量取供試品溶液與對照品溶液各1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照氟胞嘧啶有關物質項下的方法測定，供試品溶液色譜圖中如有與氟尿嘧啶保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過標示量的0.5%，其他雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積1.0%。 3、熱原：取本品，依法檢查（通則1142），劑量按家兔體重每1kg注射10ml，應符合規定。 4、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（通則0102）。

含量測定

1、精密量取本品適量，用0.1mol/L鹽酸溶液定量稀釋製成每1ml中約含氟胞嘧啶5μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在286nm的波長處測定吸光度，按C₄H₄FN₃O的吸收係數為709計算，即得。 2、本品為氟胞嘧啶加適量氯化鈉使成等滲的滅菌水溶液。含氟胞嘧啶（C₄H₄FN₃O）應為標示量的93.0%-107.0%。