肝豆狀核變性減銅量

　　肝豆狀核變性（hld）又稱wilson病，是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝缺陷病，發病率約為1/5萬～1/10萬；以不同程度的肝細胞損害、腦退行性病變和角膜邊緣有銅鹽沉著環（即k-f環）為臨床特徵。

　　【發病機制】銅是人體所必需的微量元素之一。許多重要的酶都有銅離子參與合成，如細胞色素氧化酶，過氧化物歧化酶，酪氨酸酶，多巴胺β-羥化酶，賴氨醯氧化酶和銅蘭蛋白等。但是，機體內銅含量過多時，高濃度的銅會使細胞受損和壞死，導致臟器功能損傷。其細胞毒性可能是由於：它與蛋白質、核酸過多結合；或是使各種膜的脂質氧化；或者是產生了過多的氧自由基。因此銅缺乏或過量貯積都會造成嚴重疾病。

　　人體內銅的穩定是由腸道吸收和膽汁排出兩者之間的動態平衡維持的。飲食中的銅約有40%～60%在上段小腸被吸收，銅離子必須先與氨基酸或寡肽形成低分子量的複合物後始透過腸粘膜，然後，經門靜脈進入肝臟供肝細胞合成銅蘭蛋白之用。用同位素研究結果表明：攝人血迴圈的銅在數小時內即有60%～90%被肝臟吸收；攝人8小時後，由肝臟細胞合成的銅蘭蛋白逐漸重新返回血迴圈。每日約有o。5～lmg銅被合成銅蘭蛋白。

　　銅蘭蛋白是由1046個氨基酸所組成的一種糖蛋白，其編碼基因位於3q23～q25，分子量約為132kd，每一分子中含有6～7個銅原子，它是一種氧化酶，可使二價鐵氧化為三價鐵、促進轉鐵蛋白合成，並可催化腎上腺素、5-羥色胺和多巴胺等生物胺的氧化反應。在正常人血漿中，90%～95%的銅結合在銅蘭蛋白之中，僅少量與白蛋白或氨基酸結合，後者是銅在血液和各組織間轉運的主要形式。

　　肝臟是進行銅代謝的主要器官。人體內總銅量（約100mg）的8%貯存於肝內，其濃度居各臟器之首，其次為腦、心、腎等組織。正常成人肝銅中約80%與金屬硫因相結合而貯於細胞漿內，其餘則與各種肝臟酶結合存在。肝細胞依靠其溶酶體將銅與蛋白質結合（如銅藍蛋白等）並分泌入膽汁。人體每日經由膽汁排出銅1。2～1。7mg、尿中排出量僅0。07mg左右。

　　wilson病是由於編碼基因銅-結合性p型atp酶的基因突變所造成的，該基因位於13q14。3，已證實其突變型別超過80餘種。銅-結合性p-型atp酶是由atp提供能量的銅轉運泵，它的缺陷使肝細胞合成銅藍蛋白受阻，銅自膽汁中排出銳減，但由於患者腸道吸收銅功能正常，因此大量銅貯積在肝細胞中，最終導致肝功能異常和肝硬化。同時血液中非銅蘭蛋白銅含量增高，致使由尿中排出增加和在腦、腎、肌肉和眼等組織中大量沉積，臨床出現各系統被累及的相應症狀。