複方曲尼司特片 - 西藥

复方曲尼司特片，西药名。用于轻、中度支气管哮喘，慢性喘息型支气管炎。

成分

本品為複方製劑，主要成分為曲尼司特和硫酸沙丁胺醇。

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣後，顯黃綠色。

適應症

本品用於輕、中度支氣管哮喘，慢性喘息型支氣管炎。

規格

每片含曲尼司特80mg、硫酸沙丁胺醇2.4mg。

用法用量

口服，一次1片，每隔8小時1次，療程4周。

不良反應

1、較常見的不良反應有：肌肉和手指震顫、心悸、嗜睡、頭暈、頭痛、口炎、噁心、倦怠等。 2、較少見的不良反應有：目眩、嘔吐、口咽發乾、膀胱刺激等。 3、偶見腹痛、腹瀉、胃部不適等胃腸道反應和皮疹、全身瘙癢等過敏反應。 4、實驗室檢查可見紅細胞數、血紅蛋白值下降、肝功能異常等。

禁忌

1、孕婦和心血管系統器質性病變患者忌用。 2、對本品各成份過敏者禁用。

注意事項

1、運動員慎用。運動員應在醫師指導下使用。 2、對其他腎上腺素受體激動劑過敏者可能對本品呈交叉過敏。 3、高血壓、冠狀動脈供血不足、糖尿病、甲狀腺機能亢進等患者慎用。 4、肝腎功能異常者慎用。 5、激素依賴性患者使用本品時，激素用量可逐步減低，至最低維持量。 6、長期反覆使用病人對本品的硫酸沙丁胺醇形成耐藥性，不僅療效降低，且有加重哮喘的危險。 7、司機、操作機器者、高空作業者慎用。

藥物相互作用

1、同時應用其他腎上腺素受體激動劑者，其作用可增加，不良反應也可能增加。 2、並用茶鹼類藥物時，可增加鬆弛支氣管平滑肌的作用，也可能增加不良反應。 3、與單胺氧化酶阻滯藥並用時，可增強本品的作用。 4、同時應用β受體阻滯劑（如普萘洛爾）時，本品的作用可被顯著降低。 5、與兒茶酚胺製劑並用時，可出現心率不齊、心跳停止的危險。

藥物過量

1、應按本品說明書中的要求用藥，不得過量使用。過量時的副作用主要是由本品中硫酸沙丁胺醇的作用所致，早期表現為：胸痛、頭暈、持續、嚴重的頭痛、低鉀血癥、嚴重高血壓，持續噁心、嘔吐，持續心率增快或心博強烈，情緒煩躁不安等。 2、硫酸沙丁胺醇過量時可選用心肌選擇性β受體阻滯劑為解毒劑，但是對有支氣管痙攣病史的患者應在使用時予以密切注意。

藥理作用

1、本品是由曲尼司特和硫酸沙丁胺醇組成的複方製劑。 2、其中曲尼司特為抗變態反應藥，具有穩定肥大細胞和嗜鹼粒細胞的細胞膜，阻止其脫顆粒的作用，從而抑制組胺、白三烯等過敏性介質的釋放。 3、硫酸沙丁胺醇為選擇性的β₂腎上腺素受體的激動劑，其作用機制是透過對β腎上腺素能受體的作用而刺激細胞內的腺苷酸環化酶，提高環磷腺苷水平，使支氣管平滑肌鬆弛，並抑制速發性超敏反應細胞（特別是肥大細胞）的介質釋放。大多數嚴格控制的臨床經驗表明，硫酸沙丁胺醇對呼吸道的作用（鬆弛支氣管平滑肌）強於劑量相當的異丙腎上腺素，而對心血管的影響較平滑肌對硫酸沙丁胺醇耐藥性的發生和β受體的親合力下降的作用。

毒理作用

1、複方曲尼司特片：重複給藥毒性：Wistar大鼠連續16周經口給予本品，劑量達160mg/kg/日（按體表面積折算，約相當於臨床擬用劑量的6.5倍）時，血清鹼性磷酸酶明顯升高，提示本品對肝功能有一定影響，停藥後恢復。雜種狗連續14周經口給予本品，劑量達160mg/kg/日（按體表面積折算，約相當於臨床擬用劑量的21.6倍）時，給藥初期發生肌肉震顫，給藥第6周開始引起紅細胞數量下降，血K⁺升高，個別動物心電圖有改變，腎功能異常改變，肝臟輕度濁腫，繼續給藥中毒表現逐漸減輕，停藥後恢復。 2、曲尼司特： （1）重複給藥毒性：Wistar大鼠連續26周經口給予曲尼司特，劑量達500mg/kg（按體表面積折算，約相當於臨床擬用劑量的20.3倍）時，可見自發運動略有減少、上瞼下垂、流涎和體重增長受抑，雌雄各有一隻動物死亡（2/15）。劑量為250mg/kg以上時，紅細胞數、血細胞比容、血清總蛋白和脂質略有減少，氨基轉移酶和膽鹼脂酶活動略有降低，肝、脾、腎和腎上腺重量略有增加。以上變化停藥後可恢復。病理組織學檢查未見異常。最大安全劑量為125mg/kg（按體表面積折算，約相當於臨床擬用劑量的5.1倍）。 （2）生殖毒性：在器官形成期，小鼠經口給予曲尼司特600mg/kg（按體表面積折算，約相當於臨床擬用劑量的12.2倍），可見母鼠體重增長減緩、攝食量下降。據文獻報道，高劑量時，可見胎鼠肋骨畸形增加；家兔經口給予曲尼司特750mg/kg（按體表面積折算，約相當於臨床擬用量的60.8倍），可見母兔和胚胎的死亡率增加。孕婦使用曲尼司特的安全性尚未確立，因此孕婦（特別是孕期的前3個月）和可能懷孕的婦女不應服用曲尼司特。 3、硫酸沙丁胺醇：動物試驗表明，硫酸沙丁胺醇靜脈注射，可部分地穿過小鼠的血腦屏障。小型豬、鼠類和犬同時服用β受體激動劑和甲基磺嘌呤，可產生心率不齊和猝死（組織學檢查可見心肌壞死）。但這些發現的臨床意義尚不清楚。 （1）遺傳毒性：Ames試驗、人外周淋巴細胞基因突變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。 （2）生殖毒性：一般生殖毒性試驗結果表明，大鼠灌服硫酸沙丁胺醇劑量50mg/kg（按體表面積折算，約相當於臨床最大推薦日口服量的15倍）時，未見對生育力有損傷。硫酸沙丁胺醇對小鼠有致畸性。CD-1小鼠在致畸敏感期皮下注射硫酸沙丁胺醇0.025、0.25和2.5mg/kg（按體表面積折算，約相當於臨床最大推薦劑日口服量的3/1000、3/100、3/10倍），唇裂發生率分別為0、4.5%（5/111）和9.3%（10/108），陽性對照藥異丙腎上腺素2.5mg/kg（按體表面積折算，約相當於臨床最大推薦日口服劑量的3/10倍）組的唇裂發生率為30.5%（22/72）。StrideDutch兔經口給予硫酸沙丁胺醇50mg/kg（按體表面積折算，約相當於臨床最大推薦日口服劑量的25倍），顱裂的發生率為37%（7/19）。尚無充分和嚴格控制的孕婦臨床研究資料，只有當其潛在利益大於對胎兒的潛在危險性時，孕婦才可以服用硫酸沙丁胺醇。由於β受體激動劑對子宮收縮有潛在干擾作用，分娩患者應限制使用硫酸沙丁胺醇。硫酸沙丁胺醇是否在人乳中排洩尚不清楚。鑑於動物試驗提示硫酸沙丁胺醇有潛在致畸性，應根據該藥對母親的重要性決定是否停止哺乳或停藥。 （3）致癌性：SD大鼠連續灌服硫酸沙丁胺醇2.0、10和50mg/kg（按體表面積折算，約相當於成人臨床最大推薦日口服劑量的1/2、3和15倍），或兒童臨床最大推薦日口服劑量的2/5、2和10倍）2年，可引起良性卵巢系膜平滑肌瘤的發生率呈劑量依賴性的升高。在另一項研究中，由於和普萘洛爾（一種非選擇性β受體阻滯劑）合用，該作用被抑制。CD-1小鼠連續灌服硫酸沙丁胺醇18個月，劑量過500mg/kg（按體表面積折算，約相當於成人臨床最大推薦日口服劑量的65倍，或兒童臨床最大推薦日口服劑量的10倍），未見致癌性。金黃倉鼠連續灌服硫酸沙丁胺醇22個月，劑量達50mg/kg（按體表面積折算，約相當於成人和兒童臨床最大推薦日口服劑量的7倍），未見致癌性。

藥代動力學

1、曲尼司特：口服給藥後2-3小時血液濃度達峰值，半衰期約8.6小時，24小時血藥濃度明顯降低，48小時後在檢出限度以下，本品主要在肝臟代謝，代謝物為4位脫甲基產物並與硫酸及葡萄糖醛酸結合，主要由尿排洩。 2、硫酸沙丁胺醇：口服後由胃腸道吸收，30分鐘後作用開始，最大作用時間為2-3小時，持續6小時。口服2.5小時血藥濃度達峰值，半衰期為2.7-5小時，生物利用度為30%，大部分在腸壁和肝臟代謝，進入迴圈的原形藥物小於20%，口服後約75%隨尿排出，一日內大部分被排出，60%為代謝產物，約4%由糞便排洩。

貯藏方法

遮光、密封、在乾燥處儲存。

有效期

24個月