硝苯地平緩釋片（Ⅰ） - 西藥

硝苯地平缓释片（Ⅰ），西药名。为钙通道阻滞药。用于各种类型的高血压及心绞痛。

成分

本品主要成份為硝苯地平。

性狀

本品為薄膜衣片，除去薄膜衣顯黃色。

適應症

本品用於各種型別的高血壓及心絞痛。

規格

10mg。

用法用量

口服。一次10-20mg，一日2次。極量，一次40mg，一日0.12g。

不良反應

1、肝臟：偶爾出現黃疸及穀氨酸草醯乙酸氨基轉移酶、谷（氨酸）丙（酮酸）氨基轉移酶升高。2、迴圈系統：偶爾出現胸部疼痛、頭痛、臉紅、眼花、心悸、血壓下降、下肢浮腫等。3、過敏症：偶爾出現麻疹、瘙癢等過敏症狀。4、消化系統：偶爾出現腹痛、噁心、食慾不振、便秘等症。5、口腔：可能出現牙齦肥厚。6、代謝異常：偶爾出現高血糖症狀。

禁忌

兒童及孕婦禁用。

注意事項

1、中止服用鈣拮抗劑時應逐漸減量，沒有醫生指示，不要中止服藥。2、低血壓患者慎用。3、嚴重主動脈瓣狹窄、肝腎功能不全患者慎用。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

1、硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制鈣離子進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉運，並抑制鈣離子從細胞內庫釋放，而不改變血漿鈣離子濃度。2、本品能同時舒張正常供血區和缺血區的冠狀動脈，拮抗自發的或麥角新鹼誘發的冠狀動脈痙攣，增加冠狀動脈痙攣病人心肌氧的遞送，解除和預防冠狀動脈痙攣。並可抑制心肌收縮，降低心肌代謝，減少心肌耗氧量。另一方面能舒張外周阻力血管，降低外周阻力，使收縮壓和舒張壓降低，減輕心臟後負荷。3、本品可延緩離體心臟的竇房結功能和房室傳導；整體動物和人的電生理研究未發現本品有延緩房室傳導，延長竇房結恢復時間和減慢竇房結率的作用。

毒理作用

1、無致癌作用。2、無致突變性。3、生殖毒性：（1）大劑量應用可降低雌鼠生殖能力。（2）可致畸。（3）可引起流產（胎鼠藥物吸收率增加，胎鼠死亡率上升，新生鼠存活率下降）。（4）孕猴服用2/3-2倍於人類最大劑量，可導致小胎盤和絨毛髮育不全。（5）給大鼠3倍於人類最大劑量，可引起妊娠延長。

藥代動力學

1、NF口服後經胃腸道吸收迅速而完全，由於肝首過效應造成NF的生物利用度低，本緩釋片血濃峰時在1.6-4小時之間，血藥濃度時間曲線平緩長久，每服用一次能維持最低有效血藥濃度（10ng/ml）以上時間達12小時。2、NF組織分佈廣泛，藥物在肝、血清、腎及肺中濃度較高，而在腦、骨骼肌中濃度較低。NF在人體內血漿蛋白結合率高過92%-98%，但其主要代謝物的蛋白結合率較低，為54%。3、NF在體內經肝微粒體酶系統（包括細胞色素P450單氧化酶）作用，氧化成三種無藥理活性的代謝物，70%-80%藥物以水溶性代謝物從尿中排出，24小時後90%的藥物消除，主要以非原型的代謝產物從尿中排洩，原型藥物僅0.1%經尿排洩，體內無蓄積作用。

貯藏方法

遮光，密封儲存（10-30℃）。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品的細粉適量（約相當於硝苯地平50mg），加丙醇3ml，振搖提取，放置後，取上清液，加20%NaOH溶液3-5滴，振搖，溶液顯橙紅色。2、取含量測定項下的溶液，加等量的無水乙醇稀釋後，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄ⅣA）測定，在237nm的波長處有最大吸收，在320-355nm的波長處有較大的寬幅吸收。

檢查

1、有關物質：避光操作。取本品的細粉適量（約相當於硝苯地平100mg），置乳缽中，加氯仿2ml研磨，用甲醇分次定量轉移至100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液對照溶液Ⅰ；精密量取供試品溶液Ⅰ適量，加甲醇製成每1ml中約含0.2mg的溶液，作為供試品溶液Ⅱ。取硝苯地平有關雜誌對照品A和B各10mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，作為對照溶液Ⅰ。分別精密量取供試品溶液Ⅱ和對照溶液Ⅰ各1ml，置10ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，作為對照溶液Ⅱ。照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤD）試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-水（3：2）為流動相；檢測波長為235nm。取對照溶液Ⅱ20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使雜質A和B的色譜峰高約為滿量程的20%；雜質A和B之間、雜質B與硝苯地平之間的分離度均應符合規定。取供試品溶液Ⅰ20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主要成分峰保留時間的2倍。按外標法，以峰面積計算雜質A和B的量；雜質A和B以外的雜質，以對照溶液Ⅱ中硝苯地平峰計，小於硝苯地平峰面積10%以下的雜質峰忽略不計。各雜質量均不得大於2.0%，其總量不得大於3.0%。2、釋放度：避光操作。取本品，照釋放度定法（中國藥典2000年版二部附錄ⅩD第一法），採用溶出度測定法第二法裝置，以鹽酸溶液（9→1000）1000ml為溶劑，轉速為每分鐘50轉，依法操作，在2、4和8小時分別取溶液10ml，並即時在操作容器中補充上述鹽酸溶液10ml，濾過，分別取續濾液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄ⅥA），在237mn的波長處測定吸收度，另精密稱取經105℃乾燥1小時的硝苯地平對照品約12.5mg，置25ml量瓶中，加無水乙醇溶解並稀釋至到度，搖勻；精密量取2ml，置100ml量瓶中，加上述鹽酸溶液稀釋製成每1ml中含1μg的溶液，作為對照品溶液，同法測定吸收度。分別計算出每片在不同時間的釋放量。本品每片在2、4和8小時的釋放量應分別為標示量的30%-55％、50%-70％和在70％以上，均應符合規定。3、含量均勻度：避光操作。取本品1片，置乳缽中，研細，加氯仿2ml研磨，用無水乙醇分次轉移至50ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，用乾燥濾紙過濾，精密量取續濾液5ml，置25ml量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，照含量測定項下的方法測定含量，應符合規定（中國藥典2000年版二部附錄ⅩE）。4、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄ⅠA）。

含量測定

1、避光操作。取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於硝苯地平30mg），置乳缽中，加氯仿2ml，研磨，用無水乙醇分次定量轉移至100ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄ⅥA），在333nm的波長處測定吸收度。按C₁₇H₁₈N₂O₆的吸收係數（E^1%_1cm）為140計算，即得。2、本品含硝苯地平（C₁₇H₁₈N₂O₆）應為標示量的90.0%-110.0%。