替尼泊苷注射液 - 西藥

替尼泊苷注射液，西药名。为抗肿瘤药。用于治疗恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、中枢神经系统恶性肿瘤，如神经母细胞瘤、胶质瘤和星形细胞瘤及转移瘤、膀胱癌等。

成分

本品主要成分為替尼泊苷。

性狀

本品為淡黃色或淡黃綠色的澄明液體。

適應症

本品用於治療惡性淋巴瘤、急性淋巴細胞白血病、中樞神經系統惡性腫瘤，如神經母細胞瘤、膠質瘤和星形細胞瘤及轉移瘤、膀胱癌等。

規格

5ml：50mg。

用法用量

1、單藥治療每次60mg/m²，加生理鹽水500ml，靜滴30分鐘以上，每日1次，連用5日。3周重複。2、聯合用藥常用量為每日60mg加生理鹽水500ml靜滴，一般連用3日。3、老年及骨髓功能欠佳、多次化療患者酌情減量。

不良反應

1、胃腸道反應：噁心、嘔吐是最常見的消化道不良反應，但通常是輕度和中度的。2、脫髮：較常見，特別見於多療程的患者。3、低血壓：本品快速輸注後可以發生暫時性低血壓，並有可能因低血壓和心律失常致突然死亡。4、骨髓抑制：在給藥後可發生白細胞減少症和血小板減少症13-18天最低，一般在幾周之後可以恢復，也可能發生貧血。已有報道，本品與其他抗腫瘤藥合用可導致病人發生非淋巴細胞性白血病。5、過敏反應：文獻報道使用本品期間或用藥後即刻可發生過敏樣反應，主要表現為寒戰、發熱、心動過速、支氣管痙攣、呼吸困難以及低血壓，潮紅，出汗，水腫，這些反應可能是由於溶媒中的聚氧乙烯蓖麻油（CremophorEL^®）組份或是由於替尼泊苷本身引起的。6、其他：偶見腎功能不全、高血壓、頭痛、肌無力、意識模糊、蕁麻疹。口腔炎，頭痛和精神障礙罕見。7、與長春新鹼合用有時可加重病人的神經病變。8、本品輸液時外漏可導致組織壞死和/或血栓性靜脈炎。

禁忌

1、對替尼泊苷或本品注射液中任何其他成份過敏者禁用。2、嚴重白細胞減少或血小板減少者禁用。

注意事項

1、肝腎功能異常或腫瘤侵犯骨髓者慎用。2、應用本品時應定期進行血細胞和血小板計數，以及肝、腎功能檢查，發現異常停止使用。3、給藥時應注意保證藥液輸注進入靜脈，以免輸注於靜脈外造成組織壞死或血栓性靜脈炎。4、本品應緩慢靜滴，最初30-60分鐘，應仔細監測生命特徵，以免發生低血壓情況。5、唐氏（Downs）綜合症病人對骨髓抑制性化學療法反應敏感，對此病患者應考慮減少用量。6、苯巴比妥和苯妥英可以增加本品的清除率，對接受上述藥物治療的病人可能需要增加本品的用量。7、甲苯磺丁脲、水楊酸鈉和磺胺甲噻二唑在體外可以置換與血漿蛋白結合的替尼泊苷，由於其蛋白結合率極高，降低與蛋白結合的藥物可以導致遊離替尼泊苷量的明顯增高，而增強其作用和毒性。8、配製本品輸注溶液時，應輕輕攪動稀釋液，避免劇烈攪動以防產生沉澱。本品藥液中不應混入其他藥物。

藥物相互作用

1、苯巴比妥和苯妥英可以增加替尼泊苷的清除，合併用藥時可能應增加替尼泊苷的劑量。2、甲苯磺丁脲、水楊酸鈉和磺胺甲噻二唑降低替尼泊苷與蛋白結合率，導致遊離藥物增加，增加藥物作用和毒性反應。3、與其他有骨髓抑制作用的抗癌藥聯用，會加重骨髓抑制作用。

藥物過量

在使用高於推薦劑量的病人和先前用過止吐藥的病人，可出現急性中樞神經系統抑制和低血壓。迄今尚無證明對本品過量解毒劑。用量過大出現了併發症的先兆繼發於藥物對骨髓的抑制。

藥理作用

1、本品為表鬼臼毒的半合成衍生物，是一週期特異性細胞毒藥物，主要作用於細胞週期S期和G₂期，使細胞不能進行有絲分裂。其作用機制主要與抑制拓撲異構酶Ⅱ從而導致DNA單鏈或雙鏈斷裂有關。2、本品與依託泊苷（VP-16）具有交叉耐藥性。

藥代動力學

據文獻報道，在一定劑量範圍內，替尼泊苷藥代動力學引數呈線性，藥物在體內不發生蓄積。靜脈注射後，藥物從中央室1相清除，分佈相半衰期約1小時。在體內與蛋白的結合率高。替尼泊苷能透過血腦屏障，在腦脊液的濃度低於血藥濃度。藥物的腎臟清除率僅佔總清除率的10%。替尼泊苷清除半衰期約為6-20小時。

貯藏方法

遮光，密閉，在陰涼處（不超過20℃）儲存。

有效期

48個月

鑑別

1、取本品1ml，置錐形瓶中，加稀鹽酸1ml和水1ml，加沸石，瓶口置一玻璃漏斗，於石棉網上小火加熱約10分鐘（必要時補充水分），濾過，取濾液2ml，加二硝基苯肼試液2ml，即產生橘紅色沉澱。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品主峰的保留時間應與替尼泊苷對照品峰的保留時間一致。

檢查

1、顏色：取本品，與黃色5號或黃綠色5號標準比色液（中國藥典2000年版二部附錄ⅨA）比較，不得更深。2、有關物質：取前體（4’-去甲基表鬼臼毒-β-D-吡喃葡萄糖苷）對照品，加乙腈製成每1ml中含0.25mg的溶液，精密量取1ml，置50ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（臨用新制）。取含量測定項下的供試品溶液作為供試品溶液。另取順丁烯二酸約2mg，苯甲醇3μl，置10ml量瓶中，用乙腈溶解並稀釋至刻度，精密吸取1ml，置10ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，作為空白輔料溶液。照含量測定項下的色譜條件，精密量取對照品溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主峰高約滿量程的20%，再精密量取對照品溶液和供試品溶液及輔料溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品溶液主峰保留時間的2.5倍。按外標法以峰面積計算，供試品含前體不得過替尼泊苷標示量的0.75%。扣除輔料峰，其他雜質峰的峰面積之和不得大於對照品溶液峰面積的7/10（1.75%）。3、異常毒性：取本品，加滅菌生理鹽水製成每1ml中含0.32mg的溶液，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅪC），按靜脈注射法給藥，觀察7天，應符合規定。4、熱原：取本品，加滅菌生理鹽水製成每1ml中含0.5mg的溶液，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅪD），劑量按家兔體重每1kg注射5ml，應符合規定。5、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄ⅠB）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2000年版ⅤD）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-醋酸鈉緩衝液（取無水醋酸鈉5.44g，加水溶解並稀釋至2000ml，用冰醋酸調節pH值至4.0）（35：60）為流動相，檢測波長為280nm，理論板數按替尼泊苷峰計算應不低於3000。2、測定法：精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，慢放，以藥液不掛壁為準，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取替尼泊苷對照品適量，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。3、本品系替尼泊苷以聚氧乙烯蓖麻油與無水乙醇為溶劑製成的滅菌溶液，含替尼泊苷（C₃₂H₃₂O₁₃S）應為標示量的90.0%-110.0%。