注射用洛鉑 - 西藥

注射用洛铂，西药名。为抗肿瘤药。用于治疗乳腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞白血病。

成分

本品的主要成分為洛鉑。

性狀

本品為白色凍乾粉末。

適應症

本品用於治療乳腺癌、小細胞肺癌及慢性粒細胞白血病。

規格

10mg。（以無水物計）

用法用量

1、使用前用5ml注射用水溶解，此溶液應4小時內應用（存放溫度2-8℃）。靜脈注射按體表面積一次50mg/m²，再次使用時應待血液毒性或其他臨床副作用完全恢復，推薦的應用間歇期為3周。如副作用恢復較慢，可延長使用間歇。2、用藥的持續時間：治療持續時間應根據腫瘤的反應，最少應使用2個療程。如腫瘤開始縮小，可繼續進行治療，總數可達6個療程。

臨床應用及指南

1、李海慶透過對注射用洛鉑聯合注射用鹽酸吡柔比星介入治療原發性肝癌的臨床研究，得出結論原發性肝癌採取洛鉑聯合鹽酸吡柔比星治療，療效顯著，藥物毒性較輕，具有臨床推廣價值。（現代醫學與健康研究電子雜誌,2018,2(12):54+56.）2、詹海燕，楊健透過對某院201例注射用洛鉑超說明書用藥及其不良反應相關因素分析，得出結論該院注射用洛鉑大部分超說明書用藥，ADR發生率為63.18%，以0.9%氯化鈉溶液為溶媒可能是發生ADR的危險因素。（中國藥師,2018,21(05):870-874.）

不良反應

1、血液毒性：在洛鉑的劑量限制性毒性中，血小板減少最為強烈，約有26.9%實體瘤患者的血小板計數低於50000/mm³。在已用大劑量化療後的卵巢癌患者中，血小板減少發生的頻率高達75%。血小板數降低常在注射洛鉑後2周（14天）開始，血小板計數常在下降後1周恢復到100000/mm³。在15%患者中（在大量化療後卵巢癌患者中達32.5%）白細胞計數低於2000/mm³。血象改變呈可逆性，但可引起繼發的副作用，如血小板減少引起出血，白細胞減少引起感染。2、胃腸道毒性：34.3%患者發生嘔吐，但僅有6.7%患者的嘔吐比較嚴重；14.8%患者發生噁心，建議使用預防性止吐劑。3.5%的患者發生腹瀉。3、神經毒性：1.3%患者發生感覺異常，神經疾病、神經痛，耳毒性，精神錯亂和視覺異常等，僅在不到0.5%患者中發生。4、腎毒性：在應用洛鉑時，大多患者不需大量輸液或/和強制利尿，發生腎功能異常很罕見。食慾缺乏患者應用洛鉑後，液體攝入不足，嚴重嘔吐可引起毒性腎功能衰竭。5、肝毒性：應用洛鉑後，偶然有輕度的可逆性SAST和SALT升高這種升高也可由於肝轉移所致，但和洛鉑的因果關係不能除外。6、電解質變化：電解質變化不是洛鉑的副作用。7、過敏性反應：約有1.9%患者發生過敏性反應（如疹狀紫癜、面板潮紅、面板反應）這些副作用往往發生在過去用大量鉑類化合物治療的卵巢癌患者中，在慢性粒細胞性白血病中，無這種副作用。8、其他副作用：對洛鉑未進行長期致癌試驗，和洛鉑類似的相同機制的化合物有致畸和致癌作用。因此，在洛鉑治療時，不能排除發生繼發性腫瘤的危險。洛鉑對男性生育能力的副作用不能完全排除。

禁忌

1、有骨髓抑制患者，或有凝血機制障礙的患者（可增加出血的危險或出血）和已有腎功能損害的病人禁用。2、對鉑類化合物有過敏反應者禁用。

注意事項

1、用洛鉑後患者發生嚴重的不良反應，必要時應減少劑量。2、洛鉑應在有腫瘤化療經驗的醫師指導下應用。應有足夠的診斷和治療的裝置來處理可能引起的併發症。洛鉑對骨髓有毒性，血小板嚴重減少和重度貧血患者，特別在罕見的出血病例可能需要輸血。3、患者的監控：血液（包括血小板、白細胞和血色素）和臨床血化學（包括轉氨酶）應定期檢查。每個療程前和每次用藥後第二週進行檢查。4、配伍禁忌：洛鉑不能用氯化鈉溶液溶解，這樣可増加洛鉑的降解。

藥物相互作用

如洛鉑和其他骨髓抑制藥物同時應用，可能增加骨髓毒性作用。

藥物過量

對洛鉑沒有特異性的解毒劑。如發生過量，建議給患者進行大量輸液、強制性利尿，並進行嚴密監護和對症處理。

藥理作用

具烷化作用，屬烷化劑（廣義），本品對多種動物和人腫瘤細胞株有明確的細胞毒作用。與順鉑的抑瘤作用相似或較強，對順鉑有抗藥性的細胞株，仍有一定的細胞毒作用。

毒理作用

1、大鼠、犬的長期毒性試驗表明，其毒性和卡鉑相似，主要毒性為骨髓造血抑制。2、腎毒性較低，在體內外試驗均表現出有致突變作用。尚未進行致癌試驗，但這類烷化劑均有致畸和致癌的潛在作用。

藥代動力學

1、靜脈注射後，血清中游離鉑的血藥濃度一時間曲線與完整的洛鉑基本上相同，在血液迴圈中沒有或很少代謝產物存在。洛鉑的兩種立體異構體曲線也完全相同。用藥患者的血清中總鉑和遊離鉑的濃度時間曲線，在1小時內相似，在11小時後，血迴圈中約25%的洛鉑濃度和血清蛋白結合。2、遊離鉑的終末半衰期（t_1/2）為131±15min，總鉑為68±4.3天。遊離鉑標準化曲線下面積（AUC)（50mg/m²）為（139±1.8)mn·m²/L，總鉑為（57±19）min·m²/L。遊離鉑標準化平均血漿清除率約為（125±14）ml/min，總鉑為（34±11）ml/min。遊離鉑平均分佈容積為（0.28±0.51）L/kg，總鉑為（48±261)L/kg。本品主要經腎臟排出。

貯藏方法

遮光、密閉，25℃以下儲存。

有效期

36個月