巴曲酶注射液 - 西藥

巴曲酶注射液，西药名。为抗凝血药。用于急性脑梗死；也可用于改善各种闭塞性血管病引起的缺血性症状、末梢及微循环障碍。

成分

本品主要成份為類凝血酶。

性狀

本品為無色澄明液體。

適應症

1、本品用於急性腦梗死。2、用於改善各種閉塞性血管病（如血栓閉塞性脈管炎、深部靜脈炎、肺栓塞等）引起的缺血性症狀。3、用於改善末梢及微迴圈障礙（如：突發性耳聾、暈動病）。

規格

0.5ml：10BU。

用法用量

1、成人首次劑量通常為10BU，維持量可視病人情況酌情給予，一般為5BU，隔日一次。藥液使用前用100ml以上的生理鹽水稀釋，靜脈點滴1小時以上。2、下列情況首次使用量應為20BU，以後維持量可減為5BU：（1）給藥前血纖維蛋白原濃度達400mg/dl以上時。（2）突發性耳聾的重症患者。3、急性腦梗死患者，首次劑量為10BU，另二次各為5BU，隔日一次，共三次。使用前用250ml生理鹽水稀釋，靜脈點滴1小時以上。此後應有其他治療腦梗死藥物繼續治療。4、通常療程為一週，必要時可增至3周。慢性治療可增至6周，但在延長期間內每次用量減至5BU隔日點滴。

臨床應用及指南

1、劉小軍，吳開毅等透過巴曲酶注射液聯合丁苯酞注射液治療急性進展性腦梗死的臨床研究得出結論，巴曲酶注射液聯合丁苯酞注射液治療急性進展性腦梗死的臨床療效確切，其能有效抑制血栓形成，減輕炎症反應，保護神經細胞和髓鞘，且不增加藥物不良反應的發生率。（中國臨床藥理學雜誌,2018,34(15):1751-1754）2、任志超，緱劍，嘉婷等透過紅花黃色素注射液聯合巴曲酶注射液治療老年非小細胞肺癌並急性次大面積肺栓塞患者的臨床療效得出結論，紅花黃色素注射液聯合巴曲酶注射液治療老年NSCLC並ASPE患者的臨床療效確切，可有效改善患者動脈血氣指標、凝血功能、右心功能，且安全性較高。（實用心腦肺血管病雜誌,2018,26(04):58-62）

不良反應

1、肝臟：GOT、GPT升高，時有鹼性磷酸酶升高。2、腎臟：時有BUN升高，血清肌酐升高，出現蛋白尿等。3、消化系統：時有噁心、嘔吐、胃痛、食慾不振、胃部不快感等。4、血液：有時會出現嗜酸性粒細胞增高。白細胞增高或減少，紅細胞減少、血紅蛋白減少等。5、精神神經：時有頭暈、腳步蹣跚、頭痛、頭重、麻木感等。6、感覺器官：時有耳鳴、眼痛、視覺朦朧感、眼振等。7、代謝異常：中性脂肪升高，時有總膽固醇的升高等。8、過敏症：時有皮疹、蕁麻疹等。9、注射部位：時有皮下出血、止血延遲、血管痛等。10、其他：時有胸痛、發熱、冷感、不快感、無力感、心外膜炎、鼻塞等。11、罕有引起休克的情況，故應仔細觀察病情，發現異常時終止給藥。有時會有出血傾向，應仔細觀察，發現異常應終止給藥，並採取輸血等妥當的措施。

禁忌

下列患者禁用：1、有出血患者。（出凝血障礙性疾病、血管障礙所致出血傾向，活動性消化道潰瘍，疑有顱內出血者，血小板減少性紫癜、血友病、月經期間、手術時、尿路出血、咯血，伴有性器官出血的早產、流產、剛分娩後的婦女和產褥期婦女等）2、新近手術患者。3、有出血可能的患者。（內臟腫瘤、消化道憩室炎、大腸炎、亞急性細菌性心內膜炎、重症高血壓、重症糖尿病者等）4、正在使用具有抗凝作用及抑制血小板機能藥物（如阿司匹林）者和正在使用抗纖溶性製劑者。5、用藥前血纖維蛋白原濃度低於100mg/dl者。6、重度肝或腎功能障礙及其它如乳頭肌斷裂、心室中隔穿孔、心源性休克、多臟器功能衰竭症者。7、對本製劑有過敏史者。

注意事項

1、本製劑具有降低纖維蛋白原的作用，用藥後可能有出血或止血延緩現象。因此，治療前及治療期間應對患者進行血纖維蛋白原和血小板凝集情況的檢查，並密切注意臨床症狀。首次用藥後第一次血纖維蛋白原低於100mg/dl者，給藥治療期間出現出血或可疑出血時，應終止給藥，並採取輸血或其它措施。2、如患者有動脈或深部靜脈損傷時，該藥有可能引起血腫。因此，使用本製劑後，臨床上應避免進行星狀神經節封閉、動脈或深部靜脈等的穿刺檢查或治療。對於淺表靜脈穿刺部位有止血延緩現象發生時，應採用壓迫止血法。3、為使患者理解使用本製劑後發生出血的可能，因此必須將以下事項告知患者注意：（1）手術或拔牙時，使用本製劑前應和醫生討論。（2）到其它醫院或部門就診時，應將使用本製劑的情況告知醫生。（3）用藥期間應避免從事可能造成創傷的工作。4、下列患者慎用：（1）有藥物過敏史者。（2）有消化道潰瘍史者。（3）患有腦血管病後遺症者。5、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠期：在妊娠婦女中使用的安全性尚未確定，妊娠或有妊娠可能性的婦女，應在治療上的有益性大於危險性時才能使用。使用本品時應避免與水楊酸類藥物（如：阿司匹林）合用。（2）哺乳期：一般應避免使用本製劑；如果必須使用本製劑時應停止哺乳。6、兒童用藥：本製劑對兒童用藥後的安全性尚未進行試驗研究。7、老年用藥：70歲以上高齡患者慎用，老年人生理功能低下，使用期間應密切觀察。8、藥物過量：尚缺乏本品藥物過量的研究和報道資料。

藥物相互作用

1、與抗凝劑及血小板抑制劑（如阿司匹林等）合用可能會增加出血傾向或使止血時間延長。2、本品能生成desA纖維蛋白聚合物，可能引起血栓、栓塞症，與溶栓劑合用應特別注意。

藥理作用

本品能降低血中纖維蛋白原的含量。靜脈給藥後，能降低全血粘度、血漿粘度，使血管阻力下降，增加血流量。

藥代動力學

1、吸收：靜脈給藥，呈現一室模型方式。健康成年人靜脈點滴給藥，每次10BU，隔日一次，共三次，測定半衰期：首次給藥為5.9小時；第二次給藥為3.0小時；第三次給藥為2.8小時。與初次給藥相比，第二次給藥後的半衰期隨纖維蛋白原濃度的下降而縮短，在纖維蛋白原濃度恢復後給藥半衰期與初次給藥相同。2、分佈：動物實驗表明用Wistar大白鼠，靜脈注射¹²⁵I-batroxobin，檢查體內分佈情況，結果在肝、腎中分佈較高；血液、脾、肺中亦有分佈；腦、脂肪、肌肉中分佈較低；雌雄性別間無顯著分佈差異；胎兒有一過性肝功能障礙的現象。3、排洩：健康成年人靜脈給藥（10BU）後，大部分代謝產物由尿排出。

貯藏方法

遮光，在5℃下儲存（避免冰凍）。

有效期

24個月

鑑別

1、取人-枸櫞酸血漿（取枸櫞酸鈉19g，加水500ml溶解，取1份枸櫞酸鈉溶液加入9份健康成年男子血，每分鐘3000轉離心10分鐘，取上清液冷凍乾燥，使用前，加水至乾燥前的容量，室溫下混勻，3小時內使用）0.3ml，加入本品0.1ml後，血漿產生凝固。2、取本品0.2ml，加人鹽酸苯醯-L-精氨醯硝基苯胺（L-BAPA）溶液（取鹽酸苯醯-L-精氨醯-P-硝基苯胺（Benzoyl-L-Arginyl-P-NitroanlineHydrochlorate）5g_，加入1mol/L三羥甲烷溶液（取三羥甲基氧基甲烷1.817g，加水適量溶解，用1mol/L鹽酸溶液調節pH值至8.2，加水至100ml）5ml,使溶解，即得。）0.2ml，37℃水浴加熱30分鐘，溶液呈黃色_。

檢查

1、pH值：應為4.8-6.0（中國藥典2000年版二部附錄VIH）。2、過敏試驗：取本品，加氯化鈉注射液稀釋成每1ml中含1BU的溶液作為致敏液與供試品溶液。另取體重250-350g的健康豚鼠6只，連續3次隔日靜脈注射致敏液2ml/kg，末次給藥後的第21天，再自靜脈注射供試品溶液2ml/kg，注射後15分鐘內，均不得出現過敏性反應。如有豎毛、呼吸困難、噴嚏、乾嘔或咳嗽3聲等現象中的兩種或兩種以上者，或有囉音、抽搐、虛脫或死亡等現象之一者應判為陽性。3、異常毒性：取本品，加氯化鈉注射液稀釋成每1ml中含0.2BU的溶液，取體重25g的健康雄性小鼠6只，每隻小鼠分別尾靜脈注入0.25ml，連續觀察7天，不得有死亡和異常反應症狀。4、其他應符合注射液項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IB）。

含量測定

1、標準曲線的製備：取巴曲酶（Batroxobin）標準品適量，精密稱定，用稀釋液［取部分水解明膠（部分水解明膠的製備：取精製明膠50g及氯化鈣2.5g，加水450ml，50℃水浴上加熱至溶解，用磷酸緩緩調pH值至3.0。再將其置121℃（1.1kg/cm²）的髙壓滅菌器中加熱90分鐘，取出冷卻至室溫，用氫氧化鈉（1mol/L）液調pH值至6.5，靜置後取上清液用0.45μm的濾器過濾，濾液冷凍乾燥後備用）0.2g，右旋糖酐701.0g和三氯叔丁醇0.3g，用三羥甲基氨基甲烷緩衝液（取三羥甲基氨基甲烷18.17g和氯化鈉0.8g，加水800ml使溶解，用1mol/L鹽酸溶液調pH值至7.2後，加水至1000ml，搖勻即得）溶解，並稀釋至100ml，搖勻，即得］別精密稀釋製成每1ml中含4.0、6.0、8.0BU的標準品溶液。取纖維蛋白原溶液（取部分水解明膠0.2g，右旋糖酐701.0g及三氯叔丁醇0.3_g，用水溶解後，加水至100mU搖勻，另取牛纖維蛋白原8mg，用上述溶液2ml使其溶解，臨用前配製）0.2ml，分別置3支小試管中，將上述試管均置於37s℃水浴中保溫3分鐘。分別精密量取已預熱的標準品溶液各0.1mU迅速加人纖維蛋白原溶液的各試管中，開始計時，立即搖勻，置37°C水浴中，記錄凝固時間。每種濃度重複測定5次，計算平均值及標準偏差（當標準偏差大於3.0秒時，需再行測定）_。以標準溶液濃度的對數力橫座標，以凝固時間平均值的對數為縱座標，繪製櫬準曲線。2、測定法：精密量取本品5ml，置10ml量瓶中，用稀釋液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。置37℃水浴中預熱後，精密量取0.1mU按標準曲線的製備項下方法，測定凝固時間，計算5次平均值及標準偏差（標準偏差同標準曲線的製備要求），在標準曲線上求得供試品的效價，即得。