硝苯地平緩釋片（Ⅱ） - 西藥

硝苯地平缓释片（Ⅱ），西药名。为钙通道阻滞剂。用于慢性稳定型心绞痛（劳累型心绞痛）；血管痉挛型心绞痛（Prinzmetal’s心绞痛、变异型心绞痛）；原发性高血压。

成分

本品主要成分為硝苯地平。

性狀

本品為黃色片。

適應症

本品用於：1、慢性穩定型心絞痛（勞累型心絞痛）。2、血管痙攣型心絞痛（Prinzmetal’s心絞痛、變異型心絞痛）。3、原發性高血壓。

規格

20mg。

用法用量

1、請按醫生處方服用本品，否則將難於達到最佳治療效果。2、給藥劑量應個體化，應基於疾病的嚴重程度及患者對藥物反應情況。3、根據患者的臨床症狀，逐步建立標準的給藥方案。4、肝功能損害的患者，應嚴密監測肝功能並應降低給藥劑量。5、嚴重腦血管疾病患者應接受低劑量治療。6、除非有其他的處方指導，建議本品的用藥劑量如下：（1）成人慢性穩定型心絞痛（勞累型心絞痛）患者標準給藥劑量為每日2次，每次20mg（相當於每日服用硝苯地平40mg）。（2）成人血管痙攣型心絞痛（Prinzmetal′s心絞痛、變異型心絞痛）患者標準給藥劑量為每日2次，每次20mg（相當於每日服用硝苯地平40mg）。（3）成人原發型高血壓患者標準給藥劑量為每日2次，每次20mg（相當於每日服用硝苯地平40mg）。（4）標準給藥劑量為每日2次，每次20mg，劑量可增加到每日2次，每次40mg。7、給藥方法：本品應飯後整片用水送服。8、若與食物同服可延緩但不減少藥物的吸收。9、兩次給藥間隔應不少於4小時。10、應逐步停止使用本品，尤其在用藥劑量較高的情況下。

臨床應用及指南

1、許洪梅等探討注射用甲磺酸酚妥拉明聯合硝苯地平緩釋片（Ⅱ）治療妊娠期高血壓的臨床療效，得出結論注射用甲磺酸酚妥拉明聯合硝苯地平緩釋片（Ⅱ）治療妊娠期高血壓具有較好的臨床療效，能降低不良妊娠結局，控制血壓，降低24h尿蛋白和血漿黏度，具有一定臨床推廣應用價值。2、謝芳研究硝苯地平緩釋片用於治療高血壓合併糖尿病患者的療效，得出結論硝苯地平緩釋片治療高血壓合併糖尿病效果顯著。3、武興波等觀察硝苯地平緩釋片治療高血壓合併高血脂的臨床效果，得出結論硝苯地平緩釋片在對高血壓合併高血脂患者的治療過程中療效突出，值得臨床推廣應用。4、左莉莉等評估阿託伐他汀鈣聯合硝苯地平緩釋片治療老年輕中度高血壓合併快速性心律失常的臨床療效及其對肝腎功能的影響，得出結論兩種藥物治療老年高血壓療效更優，且無明顯肝腎損害。

不良反應

1、尤其在治療開始的時候，常見下列症狀，但通常是瞬時的：頭疼、面紅和/或面板髮紅並伴有熱感（紅斑）、上下肢紅腫、疼痛（肢紅痛）。2、偶有脈搏加快（心動過速）、心悸及因血管擴張引起的下肢水腫。偶見頭暈及疲勞。也偶有上下肢麻刺感及血壓降至正常值以下（低血壓反應）的報道。3、罕見胃腸功能紊亂（如：噁心、腹脹及腹瀉）。罕見面板變態反應（如：瘙癢、蕁麻疹及皮疹）。4、罕見血常規異常（如：紅細胞、白細胞及血小板數降低，以及血小板減少引起的面板及黏膜出血）。5、在接受長期治療的患者中，罕見牙齦增生，停藥後該症狀自行消失。6、極罕見肝功能異常（肝內膽汁鬱積、轉氨酶升高）、血細胞降低（粒細胞缺乏症）、面板及黏膜出血點（紫癜）、剝脫性皮炎、光照性皮炎以及急性全身性變態反應（如：面板及黏膜腫脹、喉頭水腫、支氣管肌肉痙攣，包括致命性呼吸窘迫），這些反應將在停藥後消失。7、罕見乳房腫脹（男子女性型乳房），尤其是長期接受本品治療的老年男性患者，停藥後症狀會自行消失。8、罕見血糖升高，該反應通常出現在糖尿病患者中。9、在服用高劑量的患者中，個別出現肌肉疼痛、手指震顫以及輕微的一過性視力改變。10、在剛開始接受治療時，罕見患者由於血壓降低出現短暫的意識喪失（昏厥）。11、在剛開始接受治療時，罕見患者出現心絞痛發作；若患者有心絞痛病史，心絞痛發生的頻率、持續的時間及嚴重程度會有所增加。12、腎功能不全患者在接受本品治療時，可能會出現一過性腎功能惡化。13、應特別注意高血壓伴低血容量的透析患者，由於血管擴張可能會導致血壓的明顯降低。14、在接受治療的第一週，尿量會較前有所增加。15、如果患者在接受治療的過程中發現有本品說明書未記載的不良反應，請即刻向醫生諮詢。

禁忌

1、對硝苯地平及本品中其他成份過敏者。2、曾出現過心源性休克。3、重度主動脈狹窄（主動脈（瓣）狹窄）。4、不穩定型心絞痛。5、近期心肌梗塞（最近4周內）。6、正在服用利福平的患者。7、孕婦。

注意事項

1、嚴重低血壓（收縮壓低於90mmHg）及失代償性心力衰竭的患者，應在諮詢醫生後，及特殊監護條件下，才可服用本品。即使患者僅在過去出現過上述情況，也應該如此操作。2、雖然在心絞痛患者硝苯地平引起的低血壓一般是適度的並可以耐受，但偶爾會出現血壓過度下降，患者不能耐受。這種現象出現在開始用藥，劑量增加和合並應用β受體阻滯劑患者。曾有報道合併應用硝苯地平和β受體阻阻滯劑患者在進行冠狀動脈分流術時，使用大劑量芬太尼出現嚴重低血壓和/或需要增加血容量。這種藥物相互作用可能在硝苯地平和β受體阻滯劑合用時出現，也可能在單用硝苯地平，低劑量芬太尼，其他外科手術過程或麻醉藥時出現。使用硝苯地平治療患者使用大劑量芬太尼時，醫生應注意這類問題，如若可能手術前（至少36小時）體內硝苯地平應洗脫。3、使用硝苯地平治療高血壓和/或心絞痛的患者心絞痛和/或心肌梗塞可能增加。極少見，特別是有嚴重的閉塞性冠狀動脈疾病的患者在開始用藥和/或增加劑量時發作的頻率、持續時間和/或程度增加。但機制不明確。4、逐漸減少β受體阻滯劑的用量比在使用硝苯地平前驟然停用β受體阻滯劑要好。近期停用β受體阻滯劑的患者可能出現停藥綜合症，心絞痛增加，可能與兒茶酚胺的敏感性增加有關。5、極少見，通常是接受β受體阻滯劑治療的患者，開始使用硝苯地平後出現心力衰竭，具有主動脈狹窄的患者具更大的風險性。6、由於肝功能不全患者對硝苯地平的分解延緩，醫生應嚴密監控用藥過程。如果需要，應減少用藥劑量。7、對重度腦迴圈（腦血管疾病）患者應採取低用藥劑量。8、對惡性高血壓伴低血容量的透析患者應注意由於血管擴張可能出現的血壓顯著降低。9、對於從事車輛駕駛、機械操作及無適當安全防範措施人員，由於用藥個體安全反應不同，本品可能會影響其應答能力。此影響主要出現在治療初期、劑量增加、藥物更換或同時飲酒時。因此從事上述工作的患者在接受本品治療時，應接受定期的臨床隨訪。10、若服用本品的劑量過低或漏服，不可一次服用雙倍劑量的本品，應按照處方規定的給藥間隔服用下一個正常劑量。

藥物相互作用

1、其他抗高血壓藥物或三環類抗抑鬱藥可加強本品的抗高血壓作用。本品與硝酸酯類藥物合用，可使心率增加，血壓降低。2、地爾硫卓可延緩硝苯地平的降解。若需聯合用藥，應嚴密監察患者病情。可能需要減少本品用量。3、若本品與β受體阻滯劑聯合應用，應認真觀察患者病情。由於有血壓明顯降低的可能及偶爾有心衰的報道。4、一些拮抗劑能增強抗心律失常藥物（如：胺碘酮和奎尼丁）負性肌力的作用，尚未發現本品有類似作用。個別病例中，本品可引起血漿中奎尼丁濃度的降低，而當停止使用硝苯地平後，血漿中奎尼丁濃度會顯著升高。當聯合用藥時，建議應嚴密檢測血漿中奎尼丁的水平。5、硝苯地平能引起地高辛和茶鹼血藥濃度的升高，因此應嚴密檢測有關血藥濃度。6、西咪替丁能升高硝苯地平的血藥濃度，從而加強其作用。7、有報道服用硝苯地平的患者使用雙香豆素抗凝藥後凝血時間增加。8、利福平可以加速硝苯地平的降解。因此硝苯地平不能與利福平合用，否則不能達到有效的血藥濃度。9、硝苯地平能減慢長春新鹼的排洩。從而增加後者的毒副作用，因此應減少長春新鹼的用藥劑量。10、若本品與頭孢菌素類藥物（如頭孢克肟）聯合應用，健康志願者頭孢菌素的生物利用度增加70%。11、本品不應與西柚汁同時服用，因為西柚汁能減慢本品的體內代謝速度，從而加強本品的作用。

藥物過量

若患者用藥過量，應向醫生諮詢處置辦法。一旦用藥過量，除血壓顯著降低外，可能有心率減慢或加快、意識模糊至深度昏迷、高血糖、重要器官供血不足、心源性休克及肺水腫的危險。

藥理作用

硝苯地平作為一種鈣離子內流阻滯劑（慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），抑制鈣離子跨膜流入心肌或平滑肌，從而減低外周血管阻力，包括冠狀動脈（正常供血區或缺血區），使血管擴張，因而可降低血壓，增加冠狀動脈血供。硝苯地平能抑制自發或麥角新鹼所引發的冠狀動脈痙攣。硝苯地平能抑制心肌收縮，減低心肌做功，減少心肌耗氧量，減緩心絞痛。治療用量時，硝苯地平對竇房結和房室結功能影響小。給予硝苯地平後，血壓下降可能有反射性心跳加速。

藥代動力學

硝苯地平口服胃腸道吸收良好，達到90%左右。蛋白結合率為90%。口服30分鐘血藥濃度達高峰。經肝臟代謝，產生無活性的代謝產物，80%經腎排出，20%隨糞便排出。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品的細粉適量（約相當於硝苯地平50mg，加丙酮3ml，振搖提取，放置後，取上清液，加20％NaOH溶液3-5滴，振搖，溶液顯橙紅色。2、取含量測定項下的溶液，加等量的無水乙醇稀釋後，照分光光度法（中國藥典2000的年版二部附錄ⅣA）測定，在237nm的波長處有最大吸收，在320-355nm的波長處有較大的寬幅吸收。

檢查

1、有關物質：避光操作。取本品的細粉適量（約相當於硝苯地平100mg），置乳缽中，加氯仿2ml研磨，用甲醇分次定量轉移至100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液Ⅰ；精密量取供試品溶液Ⅰ適量，加甲醇製成每1ml中約含0.2mg的溶液，作為供試品溶液Ⅱ。取硝苯地平有關雜質對照品A和B各10ml，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，作為對照溶液Ⅰ。分別精密量取供試品溶液Ⅱ和對照溶液Ⅰ各1ml，置10ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，作為對照溶液Ⅱ。照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤD）試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-水（3：2）為流動相；檢測波長為235nm。取對照溶液Ⅱ20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使雜質A和B的色譜峰高約為滿量程的20％；雜質A和B之間、雜質B與硝苯地平之間的分離度均應符合規定。取供試品溶液Ⅰ20μl注入液相色譜儀，記錄色譜峰圖至主成分峰保留時間的2倍。按外標法，以峰面積計算雜質A和B的量；雜質A和B以外的雜質，以對照溶液Ⅱ中硝苯地平峰計，小於硝苯地平峰面積10％以下的雜質峰忽略不計，各雜質量均不得大於2.0%，其總量不得大於3.0％。2、釋放度：避光操作。取本品，照釋放度測定法（中國藥典2000年版二部附錄ⅩD第一法），採用溶出度測定法第一法裝置，以酸性溶液（取異內醇200ml，加0.1mol/L鹽酸溶液至1000ml）1000ml為溶劑，轉速100轉，依法操作，經60分鐘時，取溶液10ml，濾過，取續濾液作為供試品溶液（1）；更換緩衝液（取異內醇200ml，加磷酸鹽緩衝液（pH5.8）至1000ml）1000ml為溶劑，同法操作，再經120分鐘時，取溶液10ml，濾過，取續濾液作為供試品溶液（2）；再取2mol/L氫氧化鈉溶液約調節緩衝液pH值至7.2，同法操作，又經180分鐘時，取溶液10ml，濾過，取續濾液作為供試品溶液（3）。另精密稱取經105℃乾燥1小時的硝苯地平對照品約12.5mg，置25ml量瓶中，加無水乙醇溶解並稀釋至刻度，搖勻；分別精密量取2ml，置100ml量瓶中，並分別加上述酸性溶液和緩衝液製成每1ml中約含10μl的對照品溶液（1）和對照品溶液（2）。取對照品溶液（1）與供試品溶液（1），對照品溶液（2）供試品溶液（2）、（3），照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄ⅣA），在333nm的波長處測定吸收度；分別計算每片在不同時間的溶出量。本品每片在1、3和6小時的釋放量應分別為標示量的10％-35％、35-65％和70％以上，均應符合規定。3、含量均勻度：避光操作。取本品1片，置乳缽中，研細，加氯仿2ml研磨，用無水乙醇分次轉移至50m|量瓶中，加無水乙醇釋至刻度，搖勻，用乾燥濾紙過濾，精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，照含量定項下的方法測定含量，應符合規定（中國藥典2000年版二部附錄ⅩE）。4、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄ⅠA）。

含量測定

1、避光操作。取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於硝苯地平30mg），置乳缽中，加氯仿2ml，研磨，用無水乙醇分次定量轉移至100ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至到度，搖勻，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄ⅣA），在333nm的波長處測定吸收度。按C₁₇H₁₈N₂O₄的吸收係數（E^1%_1cm）為140計算，即得。2、本品含硝苯地平（C₁₇H₁₈N₂O₄）應為標示量的90.0％-110.0％。