美洛昔康分散片 - 西藥

美洛昔康分散片，西药名。为非甾体抗炎药。用于类风湿性关节炎、疼痛性骨关节炎（关节病、退行性骨关节病）等的治疗。

成分

本品主要成分為美洛昔康。

性狀

本品為淡黃色片。

適應症

本品用於類風溼性關節炎、疼痛性骨關節炎（關節病、退行性骨關節病）的治療。

規格

7.5mg。

用法用量

1、類風溼性關節炎：一日15mg（2片），根據治療後反應，劑量可減至一日7.5mg（1片）。2、骨關節炎：一日7.5mg（1片），如果需要，劑量可增至一日15mg（一日2片）。對於不良反應有可能增加的病人：治療開始劑量一日7.5mg（1片）。3、嚴重腎衰竭的病人透析時：劑量不應超過一日7.5mg（1片）。4、每日最大建議劑量為15mg。5、兒童適用的劑量尚未確定，目前只限於成人使用。用水或流質送服吞嚥。

不良反應

據國外研究資料報道，口服本品的不良反應發生率如下：1、胃腸道的：（1）頻率超過1％：消化不良、噁心、嘔吐、腹痛、便秘、脹氣、腹瀉。（2）頻率介於0.1％和1％之間：短暫的肝功能指標異常（如轉氨酶或膽紅素升高），食道炎、胃、十二指腸潰瘍，隱伏或肉眼可見的胃腸道出血。（3）頻率小於0.1％：胃腸道穿孔，結腸炎。2、血液的：（1）頻率超過1%：貧血。（2）頻率介於0.1％和1％之間：血細胞計數失調，包括白細胞分類計數，白細胞減少和血小板減少，同時使用潛在的骨髓毒性藥物，特別是氨甲喋呤，是導致出現血細胞減少的一個因素。3、面板病學的：（1）頻率超過1％：瘙癢、皮疹。（2）頻率介於0.1％和1％之間：口炎、蕁麻疹。（3）頻率少於0.1％：感光過敏。4、呼吸道：頻率少於0.1％：已有報道在使用阿斯匹林或其他NSAID，包括美洛昔康之後有個體出現急性哮喘。5、中樞神經系統：（1）頻率多於1％：輕微頭暈、頭痛。（2）頻率介於0.1％和1％：眩暈、耳鳴、嗜睡。6、心血管的：（1）頻率多於1％：水腫。（2）頻率介於0.1％和1％之間：血管升高、心悸、潮紅。7、泌尿生殖系統：頻率介於0.1％和1％之間：腎功能指標異常（血清肌酐和/或血清尿素升高）。

禁忌

1、對本品過敏者。2、活動性消化性潰瘍/出血，或者既往曾復發潰瘍/出血者。3、嚴重肝功能不全者。4、非透析嚴重腎功能不全者。5、服用阿匹西林或其他非甾體類抗炎藥後出現哮喘、鼻腔息肉、血管水腫或蕁麻疹或過敏反應等症狀的病人。6、小於15歲的兒童、青少年、及妊娠、哺乳期婦女忌用。7、有應用非甾體類抗炎藥後發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。8、禁用於冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。9、嚴重心力衰竭者禁用。

注意事項

1、避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合併用藥。2、根據控制症狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。3、在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示症狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。4、有高血壓和/或心力衰竭（如液體瀦留和水腫）病史的患者應慎用。5、藥物對人駕車和使用機械的能力的影響沒做過專門的研究。然而，當不良反應如眩暈和嗜睡出現時，建議限制這些活動。6、針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管症狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的症狀和/或體徵以及如果發生應採取的步驟。患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等症狀和體徵，而且當有任何上述症狀或體徵發生後應該馬上尋求醫生幫助。7、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的面板不良反應，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合徵（SJS）和中毒性表皮壞死溶解症（TEN）。這些嚴重事件可在沒有徵兆的情況下出現。應告知患者嚴重面板反應的症狀和體徵，在第一次出現面板皮疹或過敏反應的其他徵象時，應停用本品。8、NSAIDs對在維持腎灌注中起支援作用的腎前列腺素的合成有抑制作用。因此對於腎血流和血容量減少的病人，使用NSAIDs可能助長明顯的腎臟失代償，但停用NSAIDs後，腎功能通常恢復到用藥前水平。下列病人最有可能出現上述反應：脫水病人、充血性心臟衰竭病人、肝硬變病人、腎病綜合症病人、明顯的腎疾病患者、使用利尿劑治療的病人、以及因做大外科手術而導致血容量減少的病人。在治療初期對上述病人的利尿容量和腎功能應仔細監控。有很少情況NSAIDs可能會引起間質性腎炎、腎小球腎炎、腎髓質壞死或腎病綜合症。對晚期腎衰竭血液透析病人使用美洛昔康片的劑量不應高於7.5毫克。對中度或輕度腎損傷病人劑量可以不減（即肌酸酐清除率大於25ml/分的病人）。9、與使用大部分其他NSAIDs一樣，偶有報道血清轉氨酶或其他肝功能引數升高者，大部分情況只是很小和短暫高於正常範圍。如果這一異常為顯著或持續的，應停用美洛昔康片進行追蹤檢查。對於臨床穩定的肝硬化病人劑量可以不減。因虛弱或衰竭病人對副作用耐受較差，故應仔細監護。與使用其他NSAIDs一樣，對可能有腎、肝及心功能不全的老年患者，用藥應加小心。10、和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發高血壓或使已有的高血壓症狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。

藥物相互作用

1、氨甲喋呤：與其他的NSAIDs相似，美洛昔康片會增加氨甲喋呤的血液毒性。在這種情況下，建議嚴格監控血細胞數。2、口服抗凝劑，氨苄噻哌啶，系統地使用肝素、溶栓劑，可增加出血的可能。如果上述合併用藥不可避免，必須密切監視抗凝劑的作用。3、鋰：NSAIDs據報導可增加鋰的血漿濃度。故建議在開始使用、調節和停用美洛昔康片時監控血漿鋰水平。4、大劑量的其他的NSAIDs包括水楊酸鹽：同時使用一種以上的NSAIDs可能透過協同作用而增加胃腸道潰瘍及出血的可能性。5、避孕：據報導，NSAIDs會降低宮內避孕器的效能。6、利尿劑：用NSAIDs時，可能使因利尿脫水患者發生急性腎功能不全，故使用美洛昔康片和利尿劑的病人應補充足夠的水，在治療開始前還應監控腎功能。7、抗高血壓藥（例如：β受體阻斷劑，ACE抑制劑，血管舒張藥，利尿劑）：有報導在應用NSAIDs治療期間，透過抑制致血管舒張作用的前列腺素使得抗高血壓藥作用降低。8、在胃腸中消膽胺與美洛昔康片結合可加快美洛昔康片的排除。9、透過腎前列腺素間接的作用NSAIDs會提高環孢菌素的腎毒性，在結合治療期間要測定腎功能。10、同時使用抗酸藥，西咪替丁，地高辛和速尿時沒有觀察到有關的藥代動力學的藥物之間相互作用。11、與口服降糖藥的相互作用不能排除。

藥物過量

因為沒有已知的解毒藥，所以在過劑量情況時應採取胃排空及支援療法，有臨床試驗表明消膽胺可促進美洛昔康片的排洩。

藥理作用

本品為烯醇酸類非甾體抗炎藥（NSAID），具有鎮痛、抗炎、解熱作用。能抑制前列腺素的合成，對環氧化酶-2（COX-2）有選擇性抑制作用，較其他NSAID更具有安全性。

藥代動力學

1、美洛昔康片經口服或肛門給予都能很好的吸收，片劑、栓劑與膠囊具有相同的生物等效性。進食時服用藥物對吸收沒有影響，口服7.5mg和15mg劑量的藥物濃度分別與其劑量成比例。三至五天可進入穩定狀態，連續治療一年以上的病人體內藥物濃度和初次進入穩定狀態的病人相似。在血漿中，99%以上的藥物與血漿蛋白結合。每日一次劑量致使藥物血漿濃度在一相當小的峰谷間波動，7.5mg劑量的波動範圍是0.4-1.0mcg/ml，15mg劑量的血漿濃度範圍是0.4-2.0mcg/ml。儘管已經觀測到在這一範圍之外的數值（最低血漿濃度和最高血漿濃度分別在穩定狀態）。美洛昔康片能很好地穿透進入滑液，濃度接近在血漿中的一半。美洛昔康片代謝非常徹底，從糞便中排洩的保持原形的少於每日劑量的5%；只有痕量的未改變的原化合物從尿中排出，其主要的代謝途徑是氧化該物質的噻唑基部分的甲基，之後此代謝產物從尿或糞便中排洩掉，約一半是從尿中排出，其餘的從糞便中排出。美洛昔康片從體內排除的平均半衰期是20小時。肝功能不全或輕、中度腎功能不全對美洛昔康片藥代動力學均無較大影響。平均血漿清除率為8ml/min，老年人的清除率降低，分佈體積小，平均為11升，個體間差異可達到30-40%。2、國內研究資料顯示，口服分散片15mg，約5.56±1.95小時血藥濃度達峰後，峰值血藥濃度為1.70±0.19μg/ml。

貯藏方法

遮光、密閉儲存，存放於兒童伸手不及處。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品細粉適量（約相當於美洛昔康15mg），加三氯甲烷10ml振搖使美洛昔康溶解，濾過，濾液加三氯化鐵試液3滴，振搖，放置後顯淡紫紅色。2、取含量測定項下的供試品溶液，照紫外可見分光光度法（通則0401）測定，在270nm與362nm的波長處有最大吸收，在312nm的波長處有最小吸收。3、取本品細粉適量（約相當於美洛昔康20mg），加三氯甲烷10ml，超聲使美洛昔康溶解，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取美洛昔康對照品，加三氯甲烷溶解並稀釋製成每1ml中含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠GF24薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-二乙胺（60:5:7.5）為展開劑，展開，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視，供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點一致。4、取本品細粉與美洛昔康對照品，加鹼性甲醇溶液（取40%甲醇溶液100ml，加0.4mol/L氫氧化鈉溶液6ml，混勻）溶解並稀釋製成每1ml中約含美洛昔康0.1mg的溶液，作為供試品溶液和對照品溶液，照有關物質項下的色譜條件試驗，記錄色譜圖。供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。以上（3）、（4）兩項可選做一項。

檢查

1、有關物質：取本品細粉，加鹼性甲醇溶液（取40%甲醇溶液100ml，加0.4mol/L氫氧化鈉溶液6ml，混勻）使美洛昔康溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用上述鹼性溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照美洛昔康有關物質項下的方法測定。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，除相對保留時間小於0.30的色譜峰外，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。2、含量均勻度：取本品1片，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液約70m，照含量測定項下的方法，自“超聲使美洛昔康溶解”起，依法測定，應符合規定（通則0941）。3、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以磷酸鹽緩衝液（pH7.4）900ml為溶出介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取美洛昔康對照品約20mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液10ml，超聲使溶解，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置50ml量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，照紫外可見分光光度法（通則0401），在362nm的波長處分別測定吸光度，計算每片的溶出量。限度為標示量的75%，應符合規定。4、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

1、取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於美洛昔康7.5mg），置100ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液約70ml，超聲使美洛昔康溶解，放冷，用0.1mol/L氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，用0.1mol/L氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在362nm的波長處測定吸光度；另取美洛昔康對照品，精密稱定，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含7.5μg的溶液，同法測定。計算，即得。2、本品含美洛昔康（C₁₄H₁₃N₃O₄）應為標示量的90.0%-110.0%。