磺胺對甲氧嘧啶片 - 西藥

磺胺对甲氧嘧啶片，西药名。为抗感染药。用于敏感菌所致的尿路感染、慢性支气管炎、肠道感染和皮肤软组织感染。

成分

本品主要成分為磺胺對甲氧嘧啶。

性狀

本品為白色或微黃色片。

適應症

本品用於敏感菌所致的尿路感染、慢性支氣管炎、腸道感染和面板軟組織感染。

規格

0.5g。

用法用量

成人口服：首次1g，以後一次0.5g，一日1次。

不良反應

1、過敏反應較為常見。可表現為藥疹，嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等；也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。2、中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。3、溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6PD）患者應用磺胺藥後易發生，在新生兒和小兒中較成人為多見。4、高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由於磺胺藥與膽紅素競爭蛋白結合部位，可致遊離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發生高膽紅素血癥和新生兒黃疸，偶可發生核黃疸。5、肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。6、腎臟損害。由於本品在尿中溶解度較高（遊離型和乙醯化物），故結晶尿與血尿少見。偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死等嚴重不良反應。7、噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等。一般症狀輕微，不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。8、甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。9、中樞神經系統毒性反應偶可發生，表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。一旦出現均需立即停藥。磺胺藥所致的嚴重不良反應雖少見，但可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。治療時應嚴密觀察，當皮疹或其他反應的早期徵兆出現時應立即停藥。

禁忌

1、對磺胺類藥物過敏者禁用。2、由於本品阻止葉酸的代謝，加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏，所以該病患者禁用本品。3、孕婦及哺乳期婦女禁用本品。4、小於2個月的嬰兒禁用本品。5、重度肝腎功能損害者禁用本品。

注意事項

1、交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。2、肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死，故有肝功能損害患者宜避免磺胺藥的全身應用。3、腎臟損害。如應用本品療程長，劑量大時宜同服碳酸氫鈉並多飲水，以防止此不良反應。失水、休克和老年患者應用本品易致腎損害，應慎用或避免應用本品。腎功能減退患者不宜應用本品。4、對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者，對磺胺藥亦可過敏。5、下列情況應慎用缺乏G-6PD、血卟啉症患者。6、治療中須注意檢查：（1）全血象檢查，對接受較長療程的患者尤為重要。（2）治療中定期尿液檢查（每2～3日查尿常規一次）以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。（3）肝、腎功能檢查。7、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）本品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內，動物實驗發現有致畸作用。人類研究缺乏充足資料，孕婦宜避免應用。（2）本品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度可達母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對乳兒產生影響。本品在G-6PD缺乏的新生兒中的應用有導致溶血性貧血發生的可能。鑑於上述原因，哺乳期婦女不宜應用本品。8、兒童用藥：由於磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善，磺胺遊離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的應用屬禁忌；由於兒童處於生長髮育期，肝腎功能還不完善，用藥量應酌減。9、老年用藥：老年患者應用磺胺藥發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴重不良反應中常見者。因此老年患者宜避免應用，確有指徵時需權衡利弊後決定。10、藥物過量：磺胺血濃度不應超過200μg/ml，超過此濃度，不良反應發生率增高，毒性增強。

藥物相互作用

1、合用尿鹼化藥可增強本品在鹼性尿中的溶解度，使排洩增多。2、不能與對氨基苯甲酸（PABA）合用，因PABA可代替本品被細菌攝取，兩者相互拮抗。3、下列藥物與本品同用時，本品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或毒性發生，因此當這些藥物與磺胺藥同時應用，或在應用本品之後使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。4、與骨髓抑制藥合用時可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如有指徵需兩類藥物同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。5、與避孕藥（雌激素類）長時間合用可導致避孕的可靠性減小，並增加經期外出血的機會。6、與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。7、與肝毒性藥物合用，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。8、與光敏感藥物合用時可能發生光敏感的相加作用。9、接受本品治療者對維生素K的需要量增加。10、不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與本品形成不溶性沉澱物，使發生結晶尿的危險性增加。11、本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者同用時可增強保泰松的作用。12、磺吡酮（sμlfinpyrazone）與本品合用時可減少後者自腎小管的分泌，導致血藥濃度升高且持久，從而產生毒性，因此在應用磺吡酮期間或應用後可能需要調整本品的劑量。當磺吡酮療程較長時，對磺胺藥的血藥濃度宜進行監測，有助於劑量的調整，保證安全用藥。

藥理作用

本品屬長效磺胺藥，其對非產酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌具有抗菌作用。但近年來細菌對本品的耐藥性增高，尤其是鏈球菌屬、奈瑟菌屬以及腸桿菌科細菌。本品的抗菌作用機制為在結構上類似對氨基苯甲酸(PABA)，可與PABA競爭性作用於細菌體內的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細菌所需的葉酸，減少具有代謝活性的四氫葉酸的量，而後者則是細菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸和脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質，因此抑制了細菌的生長繁殖。

藥代動力學

口服本品後迅速自胃腸道吸收，4-6小時達高峰血濃度，有效濃度維持較長，血消除半衰期(t_1/2β)為37小時。血漿蛋白結合率為80%。本品可廣泛分佈於組織體液中，滲入腦脊液的藥物濃度為血濃度的30%。本品主要從尿中排洩，排洩較緩慢，48小時由尿中排出給藥量的57%。此外本品部分自面板、膽汁和乳汁排洩。由於本品在尿中溶解度較高(遊離型和乙醯化物)，故結晶尿與血尿少見。本品的抗菌活性、吸收、排洩、血峰濃度、組織分佈均優於磺胺嘧啶和磺胺林。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

18個月

鑑別

取本品細粉適量（約相當於磺胺對甲氧嘧啶0.5g），加氨試液10ml，研磨使磺胺對甲氧嘧啶溶解，加水10ml，濾過，濾液置水浴上蒸發使氨揮散，放冷，加醋酸使呈酸性，即析出沉澱，濾過，沉澱用水洗滌，在105℃乾燥後，依法測定（附錄ⅥC），熔點為210-214℃；剩餘的沉澱照磺胺對甲氧嘧啶項下的鑑別（1）（2）項試驗，顯相同的反應。

檢查

應符合片劑項下有關的各項規定（附錄ⅠA）。

含量測定

1、取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於磺胺對甲氧嘧啶0.1mg），加鹽酸溶液（1→2）20ml，加熱使磺胺對甲氧嘧啶溶解後，加水50ml，放冷，照永停滴定法，用亞硝酸滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸滴定液相當於28.03mg的磺胺對甲氧嘧啶。本品含磺胺對甲氧嘧啶應為標示量的95.0%-105.0%。