遺傳性共濟失調病因和發病機制

病因：小腦性共濟失調為常染色體顯性遺傳，近年來部分亞型基因已被克隆和測序，顯示致病基因三核苷酸重複序列動態突變，複製數逐代增加為致病原因。

發病機制：小腦性共濟失調病理改變主要表現小腦脊髓和腦幹變性故又稱為脊髓小腦性共濟失調根據臨床特點和基因定位分為1～21種亞型基因突變改變蛋白的性質，使之無法被正常加工異常加工的片斷與一種參與非溶酶體降解的缺陷蛋白泛素結合，共同以蛋白酶體的複合體形式轉運至核內，推測這種核內蛋白聚集可影響細胞核的功能。

每種亞型基因位於不同的染色體有不同的大小和基因突變部位，正常人為6～383是我國最常見的亞型基因位於14q24.3至32至少含4個外顯子編碼960個氨基酸殘基組成ataxia至3蛋白分佈在細胞質中突變位於4號外顯子，擴增複製數為61～89。

儘管有共同的基因突變機制，導致各亞型臨床表現雷同，但仍有差異，如有的伴眼肌麻痺，有的伴視網膜色素變性，病理損害部位和程度也不相同，提示除了多聚谷氨醯胺毒性作用外，其他因素可能也參與發病。