利血平注射液 - 西藥

利血平注射液，西药名。为抗高血压药。用于高血压危象（不推荐为一线用药）。

成分

本品主要成分為利血平。

性狀

本品為微黃綠色帶淡光的澄明液體。

適應症

本品用於高血壓危象（不推薦為一線用藥）。

規格

1ml：1mg。

用法用量

初始肌肉注射0.5-1mg，以後按需要每4-6小時肌注0.4-0.6mg。

不良反應

1、常見的不良反應有：倦怠、暈厥、頭痛、陽痿、性慾減退、乏力、精神抑鬱、注意力不集中、神經緊張、焦慮、多夢、夢囈或清晨失眠。 2、較少見的有柏油樣黑色大便、嘔血、腹痛、心律失常、室性期前收縮、心動過緩、支氣管痙攣、手指強硬顫動等。 3、停藥後仍可以出現的中樞或心血管反應有眩暈、倦怠、暈倒、陽痿、性慾減退、心動過緩、乏力、精神抑鬱、注意力不集中、神經緊張、焦慮、多夢、夢囈或清晨失眠。精神抑鬱的發生較隱蔽，可致自殺，且可出現於停藥後數月。

禁忌

抑鬱症，尤其是有自殺傾向的抑鬱症。

注意事項

1、對羅芙木製劑過敏者對本品過敏。  2、利血平可以增加胃酸分泌和胃腸動力，慎用於有胃潰瘍、潰瘍性結腸炎或胃腸功能失調等病史者。 3、利血平慎用於膽結石患者以防發生膽絞痛，慎用於過敏患者以防發生支氣管哮喘。 4、利血平慎用於體弱和老年患者、腎功能不全、帕金森氏症、癲癇、心律失常和心肌梗塞。 5、利血平可能導致低血壓，包括體位性低血壓。  6、治療期間，可能發生焦慮、抑鬱以及精神病。在服藥劑量不大於0.25mg/日時，少見抑鬱症發生；若之前就有抑鬱症，用藥可加重病症。一旦有抑鬱症狀立即停藥；有抑鬱症史的病人用藥需非常慎重，並警惕自殺的可能性。 7、當兩種或兩種以上抗高血壓藥合用時，需減少每種藥物的用量以防止血壓過度下降，這對有冠心病的高血壓病人尤為重要。 8、正在服用利血平的患者不能同時進行電休克治療，小的驚厥性電休克劑量即可引起嚴重的甚至是致命的反應。停用利血平至少7天后方可開始電休克治療。 9、需週期性檢查血電解質以防電解質失衡。 10、麻醉期間用利血平可能加重中樞鎮靜，導致嚴重低血壓和心動過緩。必須告訴麻醉師，事先給予阿托品防止心動過緩，用腎上腺素糾正低血壓。 11、利血平對化驗的影響：以改良的Glenn-Nelson法或Holtroff Koch改良的Zimmerman反應作尿類固醇測定，可致結果假性低值；使血清催乳素濃度升高；短期大量注射使尿中兒茶酚胺排出增多，長期使用則減少；肌肉注射後尿中香草杏仁酸最初排出增加40%，第二天減少，長期給藥排出銳減。

藥物相互作用

1、與乙醇或中樞神經抑制劑合用可加重中樞抑制作用。 2、與其它降壓藥或利尿藥合用可加強降壓作用，需進行劑量調整；與β阻滯劑合用可使後者作用增強。 3、與洋地黃或奎尼丁合用，大劑量時可引起心律失常。 4、與左旋多巴合用可使多巴胺耗竭，導致帕金森氏症。 5、與間接性擬腎上腺素藥如麻黃鹼、苯丙胺等合用，可使兒茶酚胺貯存耗竭，抑制擬腎上腺素藥的作用。 6、與直接性擬腎上腺素藥如腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素等合用，可使之作用延長。 7、與三環類抗抑鬱藥合用，利血平和抗抑鬱藥作用均減弱。 8、巴比妥類可加強利血平的中樞鎮靜作用。

藥物過量

導致呼吸抑制、昏迷、低血壓、抽搐和體溫過低。利血平不能透過透析排除。嚴重低血壓者置於臥位，雙腳上抬，並慎重給予直接性擬腎上腺素升壓藥；呼吸抑制者予以吸氧和人工呼吸；糾正脫水、電解質失衡、肝昏迷和低血壓。由於利血平作用持續較長，病人需至少觀察72小時。

藥理作用

1、利血平是腎上腺素能神經元阻斷性抗高血壓藥。 2、本品透過耗竭周圍交感神經末梢的腎上腺素，心、腦及其他組織中的兒茶酚胺和5-羥色胺達到抗高血壓、減慢心率和抑制中樞神經系統的作用。降壓作用主要透過減少心輸出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射實現。減慢心率的作用對正常心率者不明顯，但對於竇性心動過速者則明顯。 3、利血平作用於下丘腦部位產生鎮靜作用，但無致嗜睡和麻醉作用，不改變睡眠時腦電圖，可緩解高血壓病人焦慮、緊張和頭痛。 4、實驗動物給予低於臨床劑量的利血平後，即出現瞳孔縮小、眼瞼鬆弛和下垂、體溫過低、胃腸道活動加快等症狀。人的治療應用劑量範圍內，僅有胃腸道活動增加的表現。

毒理作用

1、致突變實驗：體外微生物回覆突變試驗顯示，利血平1-5000mcg對S.typhimurium的四個菌株沒有致突變作用，0.3-10mg不引起小鼠成纖維細胞的轉化。利血平使培養的小鼠乳腺癌細胞出現了一些染色體畸變，但實驗結果仍屬於陰性；利血平對培養的人類外周白細胞無染色體畸變作用，但有絲分裂象增加。一項研究報道某種利血平製劑在10mg/kg以內引起小鼠染色體畸變和顯性致死突變；但另一項研究顯示小鼠腹腔給藥0.92-4.6mg/kg，未出現顯性致死突變。 2、致畸試驗：利血平可透過豚鼠的胎盤屏障並消耗胎鼠兒茶酚胺貯存。兩項小型實驗顯示，大鼠口服利血平0.25mg/kg（相當於臨床最大劑量的35倍）不影響生育；生殖研究顯示，大鼠懷孕早期肌肉注射或腹腔給予利血平1-2mg/kg（相當於臨床最大劑量的125-250倍）有致畸作用，產生各種胎兒異常如無眼畸形、無中軸骨骼、腎盂積水等。在兔子妊娠早期或晚期給予利血平0.04mg/kg（10倍於臨床最大劑量）即可中止妊娠。 3、致癌實驗：對齧齒動物的實驗顯示利血平是一種動物致癌物質。將利血平以5-10ppm的濃度（100-300倍於臨床常用劑量）放在食物中餵養動物，為期兩年，導致雌性小鼠乳房纖維腺瘤、雄性小鼠精囊惡性腫瘤、雄性大鼠腎上腺髓質惡性腫瘤的發生率增加。乳腺腫瘤可能與利血平引起泌乳刺激素水平升高有關，因為其它數種有促泌乳刺激素作用的藥物均涉及齧齒動物乳腺腫瘤發生率增加。

藥代動力學

肌肉注射利血平4小時後降壓作用達高峰，持續10小時；靜脈推注後1小時起降壓作用。代謝緩慢，停藥後作用可持續1-6周，分佈相半衰期和消除相半衰期分別為4.5小時和45-168小時，嚴重腎功能衰竭（無尿）者可達87-323小時。利血平在肝臟透過水解反應代謝，並緩慢經糞便和尿液排出體外。

貯藏方法

遮光，密閉儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品適量（約相當於利血平25mg），加水10ml與氨試液5ml，用三氯甲烷10ml提取，分取三氯甲烷層，置水浴上蒸乾。殘渣照利血平項下的鑑別1、2、3項試驗，顯相同的反應。 2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、pH值：應為2.5-3.5（通則0631）。 2、有關物質：避光操作。取本品，用甲醇稀釋製成每1ml中約含利血平1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照利血平有關物質項下的方法測定，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3倍（3.0%）。 3、細菌內毒素：取本品，依法檢查（通則1143），每1mg利血平中含內毒素的量應小於71EU。 4、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（通則0102）。

含量測定

照髙效液相色譜法（通則0512）測定。 1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-1%乙酸銨溶液（46：54）為流動相；檢測波長為268nm。理論板數按利血平峰計算不低於4000；利血平峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。 2、測定法：避光操作。精密量取本品適量，用甲醇定量稀釋製成每1ml中約含利血平20μl的溶液，作為供試品溶液，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取利血平對照品約12.5mg，置50ml量瓶中，加三氯甲烷1.5ml使溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。 3、本品含利血平（C₂₂H₄₀N₂O₉）應為標示量的90.0%-110.0%。