慢性阻塞性肺病病理生理學和發病機制

　　輕度呼吸性細支氣管炎,為吸菸者的最早期病變,在病變嚴重性增加和伴有終末細支氣管炎以前,不造成氣流阻塞.肺氣腫是存在終末細支氣管炎的證據.二者均促使copd進展.肺氣腫是某些晚期copd病人的主要病變,細支氣管炎時由機械機制和介質產生引起支氣管平滑肌收縮所致的氣流阻塞有可逆成分.支氣管腺體增大對氣道內腔影響小,與氣流阻塞關係不密切.

肺氣腫時,肺實質的彈性蛋白纖維破裂.根據彈性蛋白酶-抗彈性蛋白酶假說,當彈力纖維被非相對的中性粒細胞彈性蛋白酶(正常時該酶相對於α1-抗胰蛋白酶)消化時,導致肺氣腫.過早出現的肺氣腫常見於有純合子型α1-抗胰蛋白酶缺乏的病人.

α1-抗胰蛋白酶水平正常的吸菸者,彈性蛋白酶-抗彈性蛋白酶失衡也可致肺氣腫.吸菸者肺灌洗液中性粒細胞總數可比非吸菸者高5倍,雖然中性粒細胞的比例可相似(1%~3%).在體外,α1-抗胰蛋白酶可被紙菸或中性粒細胞髓過氧化物酶系統衍化而來的氧基團氧化而失活.彈性蛋白降解的生物學標誌物(尿鎖鏈素,血漿或尿彈性蛋白肽)的水平,吸菸者高於從不吸菸者,而在copd者中最高.免疫超微結構研究顯示了吸菸者肺中彈性蛋白酶連線於彈性蛋白.

cle,輕度時以蝕原過多為標誌,僅在嚴重時有彈性蛋白消失,可能由炎症,纖維化和彈性蛋白酶-抗彈性蛋白酶失衡等綜合因素所致,而pae,即使在輕度時也以彈性蛋白消失為特徵,可能由彈性蛋白酶-抗彈性蛋白酶失衡所致.

炎症細胞不是慢性支氣管炎的主要特徵,但在急性加重時期,這類細胞存在於支氣管壁和粘液中.由中性粒細胞和其他炎症細胞衍化而來的絲氨酸蛋白酶的分泌,可導致慢性支氣管損傷.分泌型白細胞蛋白酶抑制劑,一種由支氣管腺體分泌的蛋白質,可抑制絲氨酸蛋白酶.因此,蛋白酶-抗蛋白酶失衡也可在慢性支氣管炎和肺氣腫的形成中發揮作用.