酒精性肝病的治療策略

??? 戒酒是ALD的首要治療措施,可明顯改善患者預後。對尚無纖維化的輕型ALD患者,戒酒後臨床症狀和病理改變可在數週至數月內明顯改善。對於酒精性脂肪肝患者,戒酒是唯一肯定有效的治療方法。對於肝纖維化和肝硬化患者,戒酒可明顯延長生存時間。戒酒過程中應警惕戒斷綜合徵,可表現為四肢抖動、出汗、抽搐或痙攣發作。

??? 營養支援

??? 75%以上的ALD患者存在營養不良,死亡危險與營養不良程度密切相關。腸內外營養可改善患者的營養狀態。積極糾正營養不良是ALD的基礎治療措施,對於嚴重酒精性肝炎患者,聯合應用全腸道營養(2000kal/d)和糖皮質激素,有潛在協同療效。

??? 藥物治療

??? ALD尚無特效治療藥物。下述藥物可能有一定療效,但均須以戒酒和營養支援為基礎。藥物選用不宜過於複雜,以免加重肝臟負擔。

??? 1.糖皮質激素適應證為嚴重酒精性肝炎,即存在肝性腦病或Maddrey評分≥32最常用的閾值)或MELD評分≥21的患者。不宜給予Maddrey評分<32或MELD評分<21、存在細菌或真菌感染、腎功能不全及出血等併發症的患者糖皮質激素治療。

??? 在給予糖皮質激素治療前,最好能取得肝組織學診斷。若肝活檢發現中性粒細胞浸潤,提示早期或遠期預後不良,但對糖皮質激素治療反應較佳。糖皮質激素治療結合適當的營養補充,療效優於各自單獨應用的效果。

??? 2.熊去氧膽酸UDCA)伴黃疸特別是膽汁鬱積的ALD患者可選用。

??? 3.多烯磷脂醯膽鹼研究顯示,該藥物在某種程度上有防止ALD組織學惡化的作用。

??? 4.腸道不吸收性抗生素可抑制腸道菌群繁殖,從而減輕內毒素血癥,抑制肝臟枯否細胞啟用,改善ALD。

??? 5.己酮可可鹼多用於治療腦缺血、血栓栓塞性脈管炎、內耳迴圈障礙、糖尿病性視網膜動脈栓塞等各類迴圈障礙性疾病。酒精性肝炎患者應用己酮可可鹼,可能對肝臟微迴圈改善、腎功能改善和維持有一定效果,可減少肝腎綜合徵的發生。

??? 6.其他藥物ALD的發生與氧化應激增強相關,水飛薊素、維生素E、還原型谷胱甘肽GSH)或N-乙醯半胱氨酸NAC)等具有抗氧化活性的製劑可能對改善肝功能有一定作用,但並未顯示可明顯改善酒精性肝炎或酒精性肝硬化患者的生存率。

??? 特殊情況下的藥物治療

??? 對於ALD合併HCV或HBV等肝炎病毒感染者,有學者建議戒酒至少6個月以上再開始抗病毒治療。因為飲酒可妨礙對病毒性肝炎病情的觀察,並使病毒性肝炎病情趨於惡化,降低抗病毒治療的效果。在應用糖皮質激素治療嚴重酒精性肝炎合併HBV或HCV等肝炎病毒感染的患者時,應權衡ALD病死率與病毒複製增加之間的風險,慎用或不用。但有學者認為,糖皮質激素常規劑量、療程4周以內,並不引起肝炎病毒複製的顯著反彈。

??? 肝移植

??? 酒精性肝炎為自誘性,戒酒可康復,加之器官短缺,因此一直是肝移植的禁忌證。但對於病情嚴重、進展迅速、藥物治療不能有效控制者,可考慮進入移植名單。並應進行仔細的醫學和社會心理評估,多要求酒精性肝炎患者在取得移植資格前戒酒6個月。ALD患者肝移植後生存期約1~3年,複發率約10%,移植術後是否戒酒為ALD復發的重要預測指標。

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