重組人干擾素α2a注射液 - 西藥

重组人干扰素α2a注射液，西药名。用于治疗淋巴或造血系统肿瘤、病毒性疾病。

成分

本品主要成分為重組人干擾素α-2a。

性狀

本品為無色澄明液體，無肉眼可見不溶物。

適應症

1、淋巴或造血系統腫瘤： （1）毛狀細胞白血病。 （2）多發性骨髓瘤。 （3）低度惡性非何傑金氏淋巴瘤。 2、病毒性疾病： （1）伴有HBV-DNA、多聚酶陽性或HBeAg陽性等病毒複製標誌的成年慢性活動性乙型肝炎病人。 （2）伴有HCV抗體陽性和谷丙轉氨酶（ALT）增高，但不伴有肝功能代償失調（Child分類A）的成年急慢性丙型肝炎病人。 （3）尖銳溼疣。

規格

每瓶裝量1.0ml：（1）100萬國際單位/毫升；（2）300萬國際單位/毫升；（3）500萬國際單位/毫升。

用法用量

1、毛狀細胞白血病 （1）起始劑量：每日300萬國際單位，皮下或肌肉注射，16到24周。如耐受性差，則應將每日劑量減少至150萬國際單位，或者將用藥次數改為每週3次，也可以同時減少劑量和用藥次數。 （2）維持劑量：每次300萬國際單位，每週3次皮下或肌肉注射。如耐受性差則將每次劑量減少至150萬國際單位，每週3次。 （3）療程：應用該藥大約6個月以後，再由醫生決定是否對療效良好的病人繼續用藥或是對療效不佳的病人中止用藥。也有病人連續接受治療達20個月。目前尚未定出重組人干擾素α2a治療毛狀細胞白血病的最佳療程。 注：對血小板減少症病人（血小板計數少於50×10⁹/升）或有出血危險的病人，建議以皮下注射重組人干擾素α2a。 2、多發性骨髓瘤 應用重組人干擾素α2a300萬國際單位，每週3次皮下或肌肉注射。根據不同病人的耐受性，可將劑量逐周增加至最大耐受量（900萬至1800百萬國際單位）每週3次。除病情迅速發展或者耐受性極差外，這一劑量可持續使用。 3、低度惡性非何傑金氏淋巴瘤 （1）重組人干擾素α2a作為化療的輔助治療（伴隨或不伴隨放療），可以延長低度惡性非何傑金氏淋巴瘤病人的無病生存期和無惡化生存期。 （2）推薦劑量：在常規化療結束後（伴隨或不伴隨放療），每週3次，每次300萬國際單位，皮下注射重組人干擾素α2a，至少維持治療12周。重組人干擾素α2a的治療應該在病人從化-放療反應中一恢復就立即開始，一般時間為化-放療後4-6周。重組人干擾素α2a治療也可伴隨常規的化療方案（如結合環磷醯胺、強的松、長春新鹼和阿黴素）一起進行。以28天為一週期。在第22-26天，皮下或肌肉注射重組人干擾素α2a6百萬國際單位/每平方米體表面積。重組人干擾素α2a結合化療進行治療時，重組人干擾素α2a的使用應該和化療同時進行。 4、慢性髓性白血病（CML） （1）重組人干擾素α2a適用於處於慢性期的費城染色體陽性的慢性髓性白血病病人，但尚不明確重組人干擾素α2a是否能被考慮作為一種可治癒性藥物。60%處於慢性期的慢性髓性白血病病人，不管是否曾接受其它治療，接受重組人干擾素α2a治療後可達到血液學緩解。 （2）三分之二這類病人在開始接受治療最近18個月後取得完全的血液學緩解。與細胞毒性化療不同，α-2a干擾素能持續維持細胞遺傳學緩解達40個月以上。 （3）推薦劑量 建議對年滿18歲或以上的病人作重組人干擾素α2a皮下或肌肉注射8-12周，推薦逐漸增加劑量的方案如下： 第1-3天：每日300萬國際單位。 第4-6天：每日600萬國際單位。 第7-84天：每日900萬國際單位。 （4）療程：病人必須接受治療至少8周，要取得更好的療效至少需要治療12周，然後，再由醫生決定是否對療效良好的病人繼續用藥或對血液學引數未見任何改善者中止用藥。療效良好的病人應繼續用藥，直至取得完全的血液學緩解，或者一直用藥最多到18個月。所有達到完全血液學緩解的病人，均應繼續以每日9百萬國際單位（最佳劑量）或以9百萬國際單位每週3次（最低劑量）進行治療，以使其在儘可能短的時間內取得細胞遺傳學緩解。儘管有見到開始治療兩年後達到細胞遺傳學緩解者，但尚未定出重組人干擾素α2a治療慢性髓性白血病的最佳療程。 5、慢性活動性乙型肝炎 （1）重組人干擾素α2a適合治療伴有HBV-DNA，HBeAg及DNA多聚酶陽性等病毒複製標誌的成年慢性活動性乙型肝炎病人。 （2）推薦劑量：尚未定出治療慢性活動性乙型肝炎的最佳治療方案。通常以4百50萬國際單位，每週3次皮下注射，共用6個月。如用藥一個月後病毒複製標誌或HBeAg無下降，則可逐漸加大劑量並可進一步將劑量調整至病人能夠耐受的水平，如治療3-4月後沒有改善，則應考慮停止治療。 （3）兒童：已證明對患有慢性乙型肝炎的兒童以每平方米體表面積1千萬國際單位進行治療是安全的，但其治療效果尚未定論。 （4）警告：重組人干擾素α2a對慢性乙型肝炎合併感染人類免疫缺乏病毒（HIV）的病人的療效尚無定論。 6、急慢性丙型肝炎（非甲非乙型肝炎） （1）重組人干擾素α2a適合治療HCV抗體陽性，谷丙轉氨酶（ALT）增高和不伴肝臟失代償（Child分類的A級）的成年慢性丙型肝炎（非甲非乙型）病人。但沒有臨床和組織學方面長期好轉的依據。 （2）起始劑量：以重組人干擾素α2a300-500萬國際單位，每週3次，皮下或肌肉注射3個月作為誘導治療。 （3）維持劑量：血清谷丙轉氨酶正常的病人需要再以重組人干擾素α2a300萬國際單位每週3次，注射3個月作為完全緩解的鞏固治療。病人血清谷丙轉氨酶不正常者必須停止以重組人干擾素α2a治療。 注：大多數接受了足夠治療後復發的病人會在治療結束後4個月內復發。 7、尖銳溼疣 以重組人干擾素α2a100-300萬國際單位，每週3次，皮下或肌肉注射，共1至2個月；或於患處基底部隔日注射100萬國際單位，連續3周。

不良反應

以下的有關不良反應的資料來自臨床研究及文獻報道。 1、一般症狀：感冒症狀，如乏力、發熱、寒戰、食慾減退、肌痛、頭痛、關節病和出汗等。這些急性副作用可透過合用撲熱息痛而使之減輕或消除，也可隨著繼續用藥或調整劑量而減輕。 2、胃腸道：厭食、噁心、嘔吐、味覺改變、口乾、體重減輕等，腹瀉和輕度到中度腹痛等則少見。便秘、腹脹、腸蠕動增強、胃灼熱等很少見、消化性潰瘍復發及非威脅生命的胃腸道出血也有個別報道。 3、肝功能改變：特別是表現在ALT增高，也伴有鹼性磷酸酶，乳酸脫氫酶以及膽紅素增高，但一般來說不需要調整劑量。偶爾有導致肝炎的報道。對乙型肝炎病人來說，轉氨酶的改變表明病人臨床狀況的改善。 4、中樞神經系統：頭昏、眩暈、視力障礙、智力降低、記憶力下降、抑鬱、嗜睡、精神錯亂、行為障礙，例如焦慮、神經過敏以及失眠等不太常見、自殺行為、嚴重嗜睡、驚厥、昏迷、腦血管副反應、短暫的陽萎及缺血性視網膜病變等極少。 5、外周神經系統：感覺異常、麻木、神經病變、瘙癢以及震顫等偶有發生。 6、心血管及呼吸系統：在大約五分之一的癌症病人中見到諸如短暫低血壓、高血壓、水腫、紫紺、心律失常、心悸和胸痛等異常情況，咳嗽及輕度呼吸困難極少見。也有報道極少數病例發生肺水腫、肺炎、充血性心力衰竭、心跳呼吸驟停以及心肌梗塞等。乙型肝炎病人中極少發生心血管方面的問題。 7、面板粘膜及附件：反覆發作性口唇皰疹、皮疹、瘙癢、面板粘膜乾燥、流涕和鼻液溢偶有報道。約五分之一病人伴有輕至中度脫髮，但中止用藥後即可恢復。 8、腎臟與泌尿系統：腎功能降低極為少見；極少報導有腎衰竭病例，主要發生在有腎病和/或伴有危險因素的腎中毒性症狀的癌症病人。電解質紊亂有所發生，一般與厭食和脫水有關。異常情況包括原發性蛋白尿，尿沉澱中細胞計數增加等。偶見血尿素氮，血肌酐及尿酸增高。 9、造血系統：約佔三分之一到二分之一病人發生短暫白細胞減少，但極少需要減少用藥劑量。非骨髓抑制性病人中血小板減少較為少見。血紅蛋白及紅細胞壓積偶有降低，骨髓抑制性病人中血小板減少及血紅蛋白降低等較為多見。嚴重造血系統之異常改變通常在停用重組人干擾素α2a7至10天后即可恢復至治療前水平。 10、其它：約有二分之一病人發生不嚴重的低血鈣，無臨床意義。極少數病人用重組人干擾素α2a有血糖升高，注射部位的區域性反應也有發生。 11、抗干擾素抗體：在使用後，某些病人可能會產生抗蛋白的中和性抗體。無論是天然的還是重組的干擾素，其抗體皆可能在一定比例的病人中發現。某些臨床情況下（癌症、系統性紅斑狼瘡、帶狀皰疹），從未接受過外源性干擾素的病人也可能自行產生對抗人類白細胞干擾素的抗體。在臨床試驗中，使用儲存於25℃的重組人干擾素α2a後，發現大約五分之一的病人產生對抗重組人干擾素α2a的中和性抗體。但尚未發現這類抗體影響病人對重組人干擾素α2a的治療反應的任何臨床證據。

禁忌

重組人干擾素α2a禁用於以下病人 1、嚴重的肝、腎、或骨髓功能不正常者。 2、癲癇及中樞神經系統功能損傷者。 3、對重組α-2a干擾素或該製劑的任何成份有過敏史者。 4、患有嚴重心臟疾病或有心臟病史者。儘管尚未發現重組人干擾素α2a對心臟產生直接毒性作用，但似乎使用重組人干擾素α2a經常相關的急性，自限性毒性（如發燒、發冷等），可能會加重已存在的心臟疾病。 5、伴有晚期失代償性肝病或肝硬化的肝炎患者。 6、正在接受或近期內接受過免疫抑制劑治療的慢性肝炎患者，短期“去激素”治療者除外。 7、即將接受同種異體骨髓移植的HLA抗體識別相關的慢性髓性白血病病人。

注意事項

1、重組人干擾素α2a必須在經驗豐富的醫師指導下使用。只有具備良好的診斷和治療設施才可能進行恰當的治療以及合理的處理其合併症。 2、不僅要告訴病人治療的益處，也應告訴病人可能的不良反應。 3、如有輕到中度腎臟，肝臟或骨髓功能低下時，需要密切監測這些功能，建議對所有接受治療的病人定期進行仔細的神經、精神監測。在極少的接受重組人干擾素α2a治療的病人發生自殺行為，這樣的病人應停止治療。 3、以重組人干擾素α2a治療已有嚴重骨髓抑制病人時，應極為謹慎。因為重組人干擾素α2a有骨髓抑制作用，使白細胞，特別是粒細胞、血小板減少，其次是血紅蛋白的降低，從而增加感染及出血的危險性。重要的是應在以重組人干擾素α2a治療之前及治療中的適當時期對這些專案進行密切監測，並定期進行全血計數檢查。 4、報道以α-干擾素治療時，出現不同的自身抗體。進行干擾素治療期間，自身免疫疾病的臨床表現多見於有發展為自身免疫疾病傾向的受試者。接受重組人干擾素α2a治療的病人極少出現自身免疫現象（如：脈管炎、關節炎、溶血性貧血、甲狀腺功能障礙和系統性紅斑狼瘡）。 5、對β-內醯胺類抗生素有過敏史者不得使用。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：雖然動物試驗並未提示重組人干擾素α-2a有導致畸胎作用，但尚不能排除其對人類胚胎的傷害性。在以大大超過臨床劑量的重組人干擾素α-2a用於妊娠早期到中期恆河猴時，觀察到重組人干擾素α-2a有墮胎作用。尚不明確是否重組人干擾素α-2a能分泌於人奶中，故應根據母體的重要程度決定是否終止哺乳或終止用藥。 7、老年用藥：對有心臟病的老年患者，老年癌症晚期患者，在接受本製劑治療前及治療期間應作心電圖檢查，遵醫囑根據需要作劑量調整或停止用藥。 8、藥物過量： （1）尚未有藥物過量的報道，但嗜睡，乏力、虛脫和昏迷等可能與重複使用大劑量羅蕘愫有關。這類病人必須住院觀察並給予適當的支援治療。 （2）對羅蕘愫有嚴重反應的病人，通常在停藥並給予適當支援治療後，即可恢復。臨床試驗中，發現有0.4%的癌症患者發生昏迷。

藥物相互作用

1、重組人干擾素α-2a可能會透過降低肝內微粒體細胞色素酶P450的活性影響氧化代謝過程。有報告證實，開始使用重組人干擾素α-2a後，體內茶鹼的清除率降低。 2、在以前或近期服用過的藥物所產生的神經毒性、血液毒性及心臟毒性，都會由於使用重組人干擾素α-2a而使毒性增加。與具有中樞作用的藥物合併使用時會產生相互作用。

藥理作用

本品具有天然α干擾素的多種活性，其抗病毒作用是透過在細胞內誘發抗病毒狀態和調節免疫系統的效應，從而達到中和病毒或清除受病毒感染的細胞。本品抗腫瘤機制尚不明確，但能使人類腫瘤細胞DNA、RNA和蛋白合成減少並能抑制某些人類腫瘤細胞的體外增殖和在裸鼠體內的生長。

藥代動力學

1、吸收：肌肉注射或皮下注射重組人干擾素α2a後的吸收劑量顯示分數大於80%，肌肉注射3千6百萬國際單位重組人干擾素α2a後，平均達峰時間3.8小時的血藥藥峰濃度範圍為1500到2580微微克/毫升（平均：2020微微克/毫升）。皮下注射3千6百萬國際單位重組人干擾素α2a後，平均達峰時間7.3小時的血藥藥峰濃度範圍為1250到2320微微克/毫升（平均：1730微微克/毫升）。 2、分佈：重組人干擾素α2a人體藥代動力學在3百萬到1億9千8百萬國際單位的劑量範圍內，呈線形表現，在健康人中靜脈滴注重組人干擾素α2a3千6百萬國際單位後，穩態分佈量為0.22-0.75升/公斤（平均：0.4升/公斤）。健康志願者和患有轉移性癌症病人的血清α-2a干擾素濃度反映出個體的差異。 3、特殊臨床情況的藥代動力學：以單劑量α-2a干擾素給轉移性癌症病人和慢性乙型肝炎病人肌肉注射後的藥代動力學表現與健康志願者相同。單劑量重組人干擾素α2a高達1億9千8百萬國際單位，血藥濃度與劑量成比例增加。在以每日二次（50萬-3千6百萬國際單位）、每日一次（1百萬-5千4百萬國際單位）或每週3次（1百萬-1億3千6百萬國際單位）等方案用至28天的時間裡，α-2a干擾素的分佈或清除情況無變化。以重組人干擾素α2a肌肉注射每日一次或多次給某些轉移性癌症病人至24天后，其血藥峰濃度比單劑量用藥者高2到4倍，但經研究了多個不同的劑量方案後，顯示多劑量用藥不改變其分佈及清除引數。 4、代謝及清除：腎臟分解代謝為重組人干擾素α2a的主要清除途徑，而膽汁分泌與肝臟代謝的清除是次要途徑。在健康人靜脈滴注α-2a干擾素後，α-2a干擾素呈現3.7-8.5小時（平均5.1小時）的消除半衰期。總體清除率為2.14-3.62毫升/分鐘/公斤（平均為2.79毫升/分鐘/公斤）。

貯藏方法

2-8℃，避光儲存和運輸。

有效期

24個月