複方曲安奈德乳膏 - 西藥

复方曲安奈德乳膏，西药名。为皮肤科用药。适用于同时伴有敏感真菌和敏感细菌感染的皮炎。

成分

本品為複方製劑，其組份為曲安奈德、制黴菌素、硫酸新黴素和短桿菌肽。

性狀

本品為淺黃色至棕黃色的乳膏。

適應症

本品適用於同時伴有敏感真菌和敏感細菌感染的皮炎。

規格

每1g內含曲安奈德1.0mg，制黴菌素100000單位，硫酸新黴素（按新黴素計）2500單位和短桿菌肽250單位。

用法用量

1、區域性外用，一日2－3次，塗擦患處。2、本品含有皮質激素，治療過程中，當皮炎消退，即應停用本品。本品治療最多不超過2周。之後根據病情需要換用不含皮質激素的抗真菌和/或抗細菌藥物繼續治療。

不良反應

1、長期使用可引起區域性面板萎縮、毛細血管擴張、痤瘡樣皮炎、毛囊炎、色素沉著及繼發感染。2、新黴素使用期間可出現遲髮型超敏反應；長期使用有致敏作用。大面積使用或用於破損面板具有耳毒性或腎毒性風險。3、制黴菌素長期使用耐受性良好，偶有發生刺激和接觸性皮炎的報道。4、外用皮質類固醇少見的區域性不良反應有（按大致的發生率降序列出）：燒傷、瘙癢、刺激、發紅、毛囊炎、多毛症、痤瘡樣疹、色素減退、口周皮炎、過敏性接觸性皮炎、面板浸漬、繼發感染、面板萎縮、皮紋和粟疹。5、短桿菌肽偶有過敏反應報道。6、兒童患者中的腎上腺抑制表現包括線性生長遲緩、體重增加遲緩、血漿皮質醇水平低以及對ACTH刺激無反應。顱內高壓表現包括囟門隆起、頭痛和雙側視乳頭水腫。

禁忌

1、對本品任何成份有過敏史者禁用。2、禁用於有結核病灶、區域性或全身性病毒感染（即牛痘、水痘、單純皰疹）的患者。3、禁用於單純面板真菌或細菌感染的患者。4、禁用於皮炎伴有念珠菌以外的其它真菌性面板病患者。5、禁用於眼部。6、禁用於伴有鼓膜穿孔的外耳炎患者。7、禁用於有顯著迴圈障礙的部位。

注意事項

1、應避免接觸口腔、鼻部等黏膜。2、本品含有多種抗生素，長期使用會導致不敏感細菌和黴菌等的過量生長，而引起二重感染。故本品治療最多不能超過2周。3、皮質類固醇激素可增加微生物感染的機會。因此，本品僅在同時伴有敏感真菌和敏感細菌感染的皮炎患者方可使用。4、本品含有新黴素能引起腎中毒和耳中毒，對於大面積燒傷、營養性潰瘍等病人應慎用。5、有明顯迴圈系統疾病的患者慎用。6、應避免全身大面積使用及長期使用。7、如果發生過敏反應或刺激現象，應立即停用本品並開始適當的治療。皮質類固醇激素可能會掩蓋抗感染成分引起的超敏反應。8、塗藥處如有灼燒、瘙癢、紅腫等不良反應時，應停止用藥，並將區域性藥物洗淨，必要時向醫師諮詢。9、應避免使用封閉敷料，因其可能導致本藥經皮吸收增加和誘發過敏反應（尤其是曲安奈德和新黴素）。10、一些患者中，外用皮質激素全身吸收曾出現過可逆的下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸抑制、庫欣綜合徵表現、高血糖和葡萄糖尿。本品使用中一旦出現上述表現，應停止用藥。11、增加全身吸收的情況包括使用更強效的類固醇藥物，大面積使用以及長期使用。因此，使用大劑量強效外用類固醇後有可能增加全身吸收的患者，應採用尿液遊離皮質醇和ACTH刺激試驗定期評估是否有下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制的跡象以及是否有熱平衡障礙。如果發生上述任何情況，應嘗試停藥、減少使用頻率或替換為效力較低的類固醇。停藥後，下丘腦-垂體-腎上腺軸功能和熱平衡的恢復一般較快且完全。偶見皮質類固醇戒斷症狀，如出現此類情況，需要補充全身皮質類固醇激素。12、請將此藥置於兒童不能觸及處。13、若內包裝開封或破損，請勿使用。14、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚缺乏孕婦及哺乳期婦女用藥的臨床資料。（1）在權衡利弊情況下，儘可能避免使用。（2）動物試驗表明，以較低劑量水平全身給藥時，皮質類固醇一般具有致畸性，實驗動物經面板使用後，較強效的皮質類固醇具有致畸性。沒有在妊娠婦女中對本藥致畸成分進行足夠、對照良好的研究。因此，僅在對胎兒的潛在益處超過潛在風險時才能在妊娠期間慎用本品。不應對妊娠患者大量大面積或長期用藥。（3）本藥的外用是否會導致藥物成分被全身充分吸收以至在乳汁中可檢測尚不明確。哺乳期婦女患者應在充分權衡利弊後慎用。15、兒童用藥：（1）嬰兒及兒童不宜使用。（2）對兒童患者大面積或長期使用本藥可能導致足以產生全身影響的全身吸收。（3）由於兒童面板表面面積與體重比值較大，可能比成人患者更容易出現下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制及庫欣綜合徵。（4）接受外用皮質激素的兒童中曾報道過下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制、庫欣綜合徵和顱內高壓的病例。16、老年用藥：老年患者應避免長期、大量使用。17、藥物過量：（1）外用皮質激素和新黴素可被充分吸收，以至產生全身作用。（2）治療：無特異性解毒藥，治療應為對症治療。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

本品為複方製劑。1、曲安奈德為腎上腺皮質激素類藥，有抗炎、抗過敏等作用，作用時間長。2、制黴菌素為廣譜抗真菌藥，可與真菌細胞膜上的甾醇結合，使細胞膜通透性改變，以致重要細胞內容物漏失而發揮抗真菌作用。制黴菌素對念珠菌屬的抗菌活性高，新型隱球菌、麴菌、毛黴菌、小孢子菌、莢膜組織漿胞菌、皮炎芽生菌及面板癬菌通常對制黴菌素亦敏感。以漸增劑量的制黴菌素重複傳代培養後，未見白色念珠菌對制黴菌素產生耐藥。制黴菌素對細菌、原生動物或病毒無抗菌活性。3、硫酸新黴素透過抑制蛋白質合成來發揮其對多種革蘭氏陰性菌的抗菌活性。新黴素對葡萄球菌屬（甲氧西林敏感株）、棒狀桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬等腸桿菌科細菌有良好抗菌作用；對各組鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸球菌屬等活性差；可能產生革蘭陰性菌的耐藥菌株。銅綠假單胞菌、厭氧菌等對新黴素耐藥。細菌對鏈黴素、新黴素和卡那黴素、慶大黴素間有部分或完全交叉耐藥。新黴素全身用藥有顯著腎毒性和耳毒性，故目前僅限於口服或區域性應用。4、短桿菌肽透過改變細胞膜通透性來發揮其對革蘭陽性菌的抗菌活性。

貯藏方法

密閉，在陰涼處（不超過20℃）儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品約2g（約相當於曲安奈德2mg）。加氯仿50ml，振搖10分鐘，加乙醇15ml，再振搖10分鐘，濾過，取澄清濾液蒸乾，加氯仿溶解並製成每1ml中約含曲安奈德100μg的溶液，作為供試品溶液；另取曲安奈德對照品適量，加氯仿溶解並製成每1ml約含100μg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VB）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠GF₂₅₄薄層板上，以氯仿-苯-甲醇（100：40：20）為展開劑，展開後晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視，供試品液所顯主斑點的顏色與位置應與對照品溶液的主斑點相同。2、取本品約1g（約相當於制黴菌素10萬單位），加甲醇50ml，振搖，濾過，濾液用甲醇稀釋成每1ml中約含40單位的溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄ⅣA）測定，在289-293nm、304-307nm及317-321nm的波長處有最大吸收。3、取本品約4g（約相當於新黴素10mg），置分液漏斗中，加氯仿20ml，振搖使基質溶解，加水20ml，振搖；分取水層，加硫酸2ml，在水浴上加熱60分鐘，放冷，加二甲苯5ml振搖，取二甲苯層，加對溴苯胺溶液（取硫脲的冰醋酸飽和溶液380ml，加20%氯化鈉溶液10ml、5%草酸溶液5ml及10%磷酸氫二鈉溶液5ml，混勻後加對溴苯胺8.0g，混勻後放置過夜，備用。避光儲存，7天內使用）5ml，振搖，放置後顯粉紅色。4、取本品約5g（約相當於短桿菌肽1.25mg），加乙醇30ml，振搖5分鐘，濾過，取濾液置分液漏斗中，加水30ml，苯50ml，振搖3分鐘，分取苯層，濾過，取濾液蒸乾，殘渣加乙醇10ml使溶解，加0.5%對二甲氨基苯甲醛的鹽酸溶液5ml，振搖30秒鐘，加亞硝酸鈉的甲醇飽和溶液1ml，混勻，即顯藍色或藍綠色。

檢查

應符合軟膏劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄ⅠF）。

含量測定

1、曲安奈德：照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。（1）色譜條件及系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，乙腈-水（30：70）為流動相；檢測波長為254nm。理論板數按曲安奈德峰計算應不低於2500，曲安奈德峰與內標峰的分離度應符合規定。（2）內標溶液的製備：取氟羥甲基睪丸酮對照品，加甲醇製成每1ml中約含50mg的溶液，即得（冷藏，二週內使用）。（3）測定法：精密稱取曲安奈德對照品，加內標溶液溶解並稀釋製成每1ml中約含75μg的溶液（冷藏，二週內使用）作為對照溶液。精密量取對照溶液和流動相各5ml（臨用前新鮮配製），混勻，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取本品適量（約相當於曲安奈德1.5mg），精密稱定，精密加入內標溶液20ml，振搖使分散。於60℃水浴中加熱5分鐘，強力振搖30秒，重複三次，然後置冰浴冷卻20分鐘，立即離心15分鐘，放置至室溫，精密量取上清液5ml，精密加入流動相5ml，混勻，置冰水浴15分鐘，濾過，取續濾液20ml注入液相色譜儀，同法測定，即得。2、制黴菌素：（1）標準品溶液的製備：取制黴菌素標準品適量，精密稱定，加二甲基甲醯胺溶解並稀釋製成每1ml中含1000單位的溶液。精密量取適量，用10%磷酸鹽緩衝液（pH6.0）稀釋製成每1ml中含14單位與28單位的溶液，並使溶液中的二甲基甲醯胺的濃度均為5%。（2）供試品溶液的製備：取本品約1g（約相當於制黴菌素10萬單位），精密稱定，置500ml碘瓶中，加二甲基甲醯胺約125ml，振搖約20分鐘，再加二甲基甲醯胺至250ml，搖勻。精密量取適量，用10%磷酸鹽緩衝液（pH6.0）稀釋製成1ml中約含14單位與28單位的溶液，並使溶液中的二甲基甲醯胺的濃度均為5%。（3）測定法：照抗生素微生物檢定法（中國藥典2000年版二部附錄ⅪA）測定。檢定菌為啤酒酵母菌（ATCC2601），雙碟內加菌層15ml，29-31℃培養18-24小時。3、新黴素：取本品適量（約相當於新黴素10mg），精密稱定，置分液漏斗中，加氯仿50ml，振搖使基質溶解，用含3%氯化鈉的磷酸鹽緩衝液（pH7.8）提取3次，每次25ml，合併提取液，置100ml量瓶中，用上述磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻。照抗生素微生物檢定法（中國藥典2000年版二部附錄ⅪA）測定（1000單位新黴素相當於1mg的新黴素）。4、短桿菌肽：（1）標準品溶液的製備：精密稱取短桿菌肽標準品適量，加乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含250短桿菌肽單位的溶液（5℃下避光儲存，可使用1個月）。測定時用乙醇稀釋成每1ml中含有0.032、0.036、0.040、0.045及0.050單位的溶液。（2）供試品溶液的製備：取本品適量（約相當於短桿菌肽0.4mg），精密稱定，置分液漏斗中，加石油醚50ml，振搖，用80%乙醇溶液提取4次，每次20ml，合併提取液，置100ml量瓶中，加乙醇至刻度，搖勻，精密量取適量，用乙醇稀釋成每1ml中約含0.04短桿菌肽單位的溶液。菌液的製備試驗菌為糞腸球菌（EnterococcushiraeATCC10541），由穿刺培養基接種到檢定用肉湯培養基中，在37℃培養16-18小時，備用。菌種穿刺培養每週傳代一次。（3）測定法：取上述製備的供試品液及5種濃度的標準溶液各0.1ml，分別加入每支裝有9ml經滅菌後加入試驗菌的培養液內，於37℃恆溫水浴中培養2-4小時，待觀察到細菌已有生成時，取出。各管內分別加入12%甲醛溶液1ml，搖勻。用濁度計或分光光度計於530nm的波長處，測定其吸收度或透光率，同時用空白校正，採用最小二乘法進行線性迴歸得線性方程，從線性方程求得供試品溶液的含量，即得。相關係數應大於0.99。5、本品含曲安奈德（C₂₄H₃₁FO₆）應為標示量的90.0%-110.0%，含制黴菌素、硫酸新黴素（按新黴素計算）和短桿菌肽均應為標示量的90.0%以上。

附註

藥代動力學：1、外用皮質激素的經皮吸收程度由很多因素決定，包括製劑基質、表皮屏障的完整性和封閉敷料的使用。2、外用皮質激素可經正常完整的面板吸收。炎症性面板病和/或其它面板病經皮吸收增加。3、經面板吸收後，外用皮質激素透過與全身皮質激素用藥相同的藥代動力學途徑處理。皮質激素與血漿蛋白的結合程度各異。皮質激素主要在肝臟中代謝，然後經腎臟排洩。一些外用皮質激素及其代謝產物亦排洩到膽汁中。4、制黴菌素和短桿菌肽不透過完整面板或粘膜吸收。5、新黴素可透過面板炎症處吸收。吸收後，新黴素迅速透過腎臟以原形排洩。半衰期約為2-3小時。