線粒體酶對帕金森病模型有保護作用

美國哥倫比亞大學ｔｉｅｕ等人進行的研究證明，線粒體酶⑿停歟３羥醯基－ｃｏａ 脫氫酶／β澱粉樣蛋白結合的乙醇脫氫酶（ｈａｄｈ／ａｂａｄ）可調節神經毒素１－甲基－４－苯基－１２３６－四氫吡啶（ｍｐｔｐ）的神經毒性，提示ｈａｄｈ／ａｂａｄ類似物在帕金森病（ｐｄ）治療中可提供保護作用。（ａｎｎ ｎｅｕｒｏｌ ２００４，５６∶５１）

　　ｐｄ是一種常見的神經變性疾病，其主要神經病理特徵為黑質緻密部（ｓｎｐｃ）的多巴胺能神經元喪失。儘管其病因尚不清楚，但是ｓｎｐｃ多巴胺能神經元死亡機制可能涉及氧化磷酸化障礙。已有報道，ｐｄ組織中線粒體電子傳遞鏈上的複合物。ǎ睿幔洌瑁ｃｏｑ氧化還原酶）活性減低，並觀察到神經毒素ｍｐｔｐ可阻斷複合物　＃瑁幔洌琚／ａｂａｄ是一種主要的線粒體酶，屬短鏈脫氫酶／還原酶超家族。ｈａｄｈ／ａｂａｄ可逆性地催化線粒體中脂肪酸β氧化的第三步過程，在ｎａｄ＋存在下，使ｌ－３羥醯基－ｃｏａ轉化為３－酮醯基－ｃｏａ、ｎａｄｈ和ｈ＋。

　　ｔｉｅｕ等利用蛋白印跡分析法，觀察到屍檢的ｐｄ病人腦腹側標本中的ｈａｄｈ／ａｂａｄ蛋白水平較對照組明顯降低。在注射ｍｐｔｐ的小鼠模型中，亦觀察到中腦腹側ｈａｄｈ／ａｂａｄ下調。轉基因小鼠中ｈａｄｈ／ａｂａｄ的表達增加，與同窩出生的野生型小鼠相比，可顯著對抗ｍｐｔｐ毒性，過度表達的ｈａｄｈ／ａｂａｄ減輕了ｍｐｔｐ所致的氧化磷酸化和ａｔｐ產生障礙。