複方利血平氨苯蝶啶片 - 西藥

复方利血平氨苯蝶啶片，西药名。为抗高血压药。用于治疗轻、中度高血压，对重度高血压需与其它降压药合用。

成分

本品為複方製劑，其組份為氫氯噻嗪、氨苯蝶啶、硫酸雙肼屈嗪、利血平。

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣後顯黃色。

適應症

本品用於治療輕、中度高血壓，對重度高血壓需與其它降壓藥合用。

規格

每片含氫氯噻嗪12.5mg，氨苯蝶啶12.5mg，硫酸雙肼屈嗪12.5mg，利血平0.1mg。

用法用量

口服。常用量：一次1片，一日1次。維持量：一次1片，2-3日1次。

臨床應用及指南

1、多傑透過複方利血平氨苯蝶啶片治療原發性高血壓患者的效果，得出結論將複方利血平氨苯蝶啶片用於原發性高血壓中，可取得較好的治療成果，且其用藥的安全性也較高。（醫療裝備,2016,29(18):83-84） 2、連海燕透過老年高血壓患者應用複方利血平氨苯蝶啶片的療效分析，得出結論複方利血平氨苯蝶啶片用於治療老年高血壓療效顯著，降壓平穩，不良反應少，值得推廣應用。（中國農村衛生,2015(22):92）

不良反應

偶引起噁心、頭脹、乏力、鼻塞、嗜睡等，減少用量或停藥後即可消失。

禁忌

1、對本品過敏者禁用。 2、活動性潰瘍、潰瘍性結腸炎、抑鬱症、嚴重腎功能障礙者禁用。

注意事項

1、下列情況慎用：（1）胃與十二指腸潰瘍患者。（2）高尿酸血癥或有痛風病史者。（3）心律失常和有心肌梗塞病史者。（4）運動員慎用。 2、孕婦及哺乳期婦女用藥：禁用。 3、兒童用藥：尚無用於兒童的資料。 4、老年用藥：老年患者的腎功能有一定程度的生理性減退，應在醫生指導下減量應用。 5、藥物過量：過量可引起明顯低血壓，應停藥，儘早洗胃，給予支援、對症處理，並密切注意血壓、電解質和腎功能的變化情況。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

1、文獻報道，氫氯噻嗪和氨苯蝶啶為利尿藥，可減少水鈉瀦留，使血容量降低，迴圈血量減少，起到降壓作用。同時由於排鈉能使血管壁鈉離子濃度降低，使血管對兒茶酚胺類藥及血管緊張素的反應性減弱。因此能增加基礎降壓藥的降壓效果，起到協同作用。 2、氫氯噻嗪與氨苯蝶啶合用能增強利尿作用，各自劑量減少，並互相拮抗副作用。氫氯噻嗪作用於遠曲小管及髓袢升支皮質部，抑制鈉離子的重吸收，使大量鈉離子到達遠曲腎小管和集合管，而起利尿作用。氨苯蝶啶為保鉀型利尿藥，有較弱的利尿作用，並可緩解氫氯噻嗪引起的低鉀血癥。 3、硫酸雙肼屈嗪和利血平是降壓藥，擴張細小動脈而使血壓下降。利血平能使交感神經節後纖維末梢貯存的傳導介質去甲腎上腺素減少乃至耗竭，產生抑制去甲腎上腺素能神經作用，血壓下降。這兩種藥物合用，降壓效果有協同作用。

藥代動力學

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24小時

鑑別

1、取本品細粉適量（約相當於1片的量），加水10ml，振搖3分鐘，濾過，取濾液2ml，加鹼性碘化汞鉀試液，即產生棕黑色沉澱；另取濾液2ml，加三氯化鐵試液，即顯藍色。 2、取本品細粉適量（約相當於1片的量），加丙酮10ml，振搖3分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸乾，殘渣加氫氧化鈉試液3ml，煮沸2分鐘，放冷（必要時濾過），加鹽酸使呈酸性，加1%亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，加2%氨基蟥酸銨溶液1ml，搖勻，加0.5%變色酸溶液1ml與醋酸鈉試液1ml，顯紅色。 3、在含量測定頂下記錄的色譜圖中，供試品溶液各主峰的保留時間應分別與利血平、氫氯噻嗪、硫酸雙肼屈嗪、氨苯蝶啶對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、含量均勻度：（1）利血平：避光操作。取本品1片，置25ml量瓶中，加50%乙腈溶液適量，超聲使利血平溶解，放冷，用50%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，離心，取上清液照利血平含量測定項下的方法測定含量，限度為±20%，應符合規定（通則0941）。（2）硫酸雙肼屈嗪、氫氯噻嗪與氨苯蝶啶：取本品1片，置50ml量瓶中，加15%乙腈溶液30ml，照硫酸雙肼屈嗪、氫氯噻嗪與氨苯蝶啶含量測定項下的方法，自“超聲約30分鐘使硫酸雙肼屈嗪溶解”起，依法測定硫酸雙肼屈嗪、氫氯噻嗪與氨苯蝶啶含量，應符合規定（通則0941）。 2、溶出度：氫氯噻嗪與氨苯蝶啶：取木品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以0.1mol/l鹽酸溶液900ml為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液10ml，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取氫氯噻嗪對照品和氨苯蝶啶對照品各約12.5mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加乙腈2ml與溶出介質適量，超聲使氫氯噻嗪和氨苯蝶啶溶解，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液各20μl，照硫酸雙肼屈嗪、氫氯噻嗪與氨苯蝶啶含量測定項下的方法測定，計算每片中氫氯噻嗪和氨苯蝶啶的溶出量，限度均為標示量的70%，應符合規定。 3、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

1、利血平：照高效液相色譜法（通則0512）測定。（1）色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以0.01mol/L庚烷磺酸鈉溶液（用磷酸調節pH值至2.7）-乙腈（50：50）為流動相，檢測波長為268nm，理論板數按利血平峰計算不低於3000，利血平峰與其他色譜峰的分離度應符合要求。（2）測定法：避光操作。取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取細粉適量（約相當於利血平0.25mg），置50ml量瓶中，加乙腈5ml，超聲使利血平溶解，用50%乙腈稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取利血平對照品10mg，精密稱定，置200ml量瓶中，加乙腈5ml，超聲使溶解，用50%乙腈稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用50%乙腈稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。 2、硫酸雙肼屈嗪、氫氯噻嗪與氨苯蝶啶：照高效液相色譜法（通則0512）測定。（1）色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，流動相A為0.01mol/L庚烷磺酸鈉溶液（用磷酸調節pH值至2.7），流動相B為乙腈；流速為每分鐘1.0ml，按下表進行線性梯度洗脫；檢測波長為316nm。時間（分鐘）流動相A（%）流動相A（%） 0 82 18 20 82 18 30 67 33 35 67 33 40 82 18 （2）測定法：精密稱取利血平含量測定項下的細粉適量（約相當於硫酸雙肼屈嗪12.5mg），置50ml量瓶中，加15%乙腈30ml，超聲約30分鐘使硫酸雙肼屈嗪溶解，再加乙腈15ml，超聲約20分鐘使氫氯噻嗪與氨苯蝶啶溶解，放冷，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，離心，精密量取上清液5ml，置10ml量瓶中，用混合溶液[0.02mol/L庚烷磺酸鈉溶液（用磷酸調節pH值至2.7）乙腈（85：15）]稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，精密量取10μl注人液相色譜儀，記錄色譜圖。另取硫酸雙肼屈嗪對照品、氫氰噻嗪對照品和氨苯蝶啶對照品各12.5mg，精密稱定，同法制成對照品溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。（3）本品含硫酸雙肼屈嗪（C₈H₁₁N₆·H₂SO₄）、氫氯噻嗪（C₇H₈CIN₃O₄S₂）、氨苯蝶啶（C₁₂H₁₁N₇）與利血平（C₃₃H₄₀N₂O₉）均應為標示量的90.0%-110.0%。