體細胞技術開闢我國治療乙肝全新途徑

　　體細胞技術開闢我國治療乙肝的新途徑

　　解放軍第261醫院建立於1949年5月，與共和國同歲。醫院依託三座古廟和一馬車藥品機械，自力更生，勤儉建院，創造了輝煌的業績。1964年3月，醫院被國防部授予“艱苦奮鬥的二六一醫院”榮譽稱號，並榮立集體一等功，是60年待全國全軍樹立的重大典型之一。

　　歷經60年的艱苦創業和不懈奮鬥，醫院現已發展為學科齊全，儀器裝置先進的現代化綜合性三級醫院，尤其是該院的生物技術診斷與治療中心於2008年被北京軍區評為重點專科中心。該中心擁有目前全軍最大的乙肝基因檢測和細胞治療技術平臺，並歷經多年研究，建立了一整套集查、治、評三位於一體的科學治療肝病的技術體系，開創了我國體細胞治療乙肝的全新途徑。經總後衛生部批准，該中心是可進行臨床基因檢測及生物細胞技術臨床治療肝病的首批單位，為更多肝病患者帶來了希望。

　　明確病因 對症治療

　　感染乙肝的原因

　　每個人都有感染乙肝病毒的機會，為何有些人不會患病？這是由於人體自身的免疫系統發揮著巨大的作用。研究表明，乙肝之所以久治不愈，是因為患者免疫水平低下，多種免疫細胞的數量減少且有功能缺陷，病毒侵犯肝臟細胞，並在肝細胞內複製繁殖，造成肝臟炎症的同時引起肝臟的慢性纖維化，最終發展成為肝硬化和肝癌。

　　乙肝的治療現狀

　　目前，慢性乙型肝炎的治療主要採用口服抗病毒藥物、干擾素免疫啟用、細胞治療等三種方法。其中口服抗病毒藥物是最普遍的治療方法，但這種方法只能抑制病毒而不能殺滅病毒，需要長期服用，這樣還可能導致病毒變異而產生耐藥性；干擾素主要是透過增強機體免疫起作用，如果乙肝患者自身免疫功能有缺陷，則對干擾素無應答，而且干擾素副作用大，很多患者不能耐受。大部分患者長期不能得到有效治療主要因為產生耐藥和免疫受損，而細胞治療技術能夠有效解決這兩項難題。

　　治療乙肝的新途徑

　　乙肝病毒感染後，免疫細胞數量不足和功能缺失是導致不能及時清除病毒，病情持續發展的根本原因。細胞治療是近些年發展起來的新的治療途徑。該療法透過增加自體免疫細胞數量、增進免疫細胞殺傷活性，從而達到清除病毒、阻止病情發展的目的。2006年，該院的科研人員在其他單位相關臨床成果基礎上，開始進行細胞因子誘導的殺傷細胞簡稱CIK）技術治療病毒性疾病的科學研究，研究物件之一為慢性乙型病毒性肝炎，經長時間的努力，取得了突破性進展，使該技術成為慢性乙型肝炎的治療方法之一。

　　全面檢測的必要性

　　傳統的檢測的化驗乙肝五項即乙肝血清標誌物），該檢測方法僅能判斷是否感染了乙肝和傳染性大小以e抗原陽性為標誌）。乙肝病毒基因不同區域的變異都與診治有密切關係：P區基因變異主要見於長期服用核苷類似物的患者，對抗病毒藥物治療不敏感；X區基因發生變異，患者易向慢性肝炎、暴發性肝炎、肝硬化方向發展，與肝癌發生有關；S基因變異株可引起免疫逃避，造成HbsAg假陰性。而結合高通量HBV基因突變檢測體系可對患者病情作出準確判斷，從而確立確定的治療方案。

　　全新技術 全新理念

　　開展體細胞治療技術的基礎條件

　　細胞治療是生物治療的重要組成部分，屬於過繼性免疫治療，目前主要用於腫瘤和病毒相關性疾病的治療，具有殺傷腫瘤、清除病毒、調控機體細胞免疫和體液免疫的作用，是目前最新的免疫治療方法。該方法已被國內外眾多醫療機構應用於治療實體腫瘤、白血病、艾滋病等方面，但應用於慢性乙肝的治療還不多見，因為開展此項技術需要強大的技術和裝置支援。261醫院的乙肝體細胞治療中心由常規及生化檢查室、基因檢測室、細胞治療中心和實驗室四部分組成。中心擁有超過350平方米的用於生物治療的細胞培養層流淨化間，內設20個生物安全櫃和超淨工作臺、25臺二氧化碳培養箱、2臺零下86℃超低溫冰箱，潔淨指標均達到了驗收標準。該層流淨化室是目前我軍區規模最大的細胞培養室，可以滿足多達600人次同時治療的細胞培養操作和儲存。此外，中心還擁有血細胞分離採集儀、流式細胞儀、Victor2偏振光檢測儀、生物晶片閱讀儀、全自動化學發光分析儀、程式降溫儀、全自動血細胞分析儀、高速冷凍離心機、全自動生化分析儀、彩超等進行生物技術診斷與治療的專科裝置，總值近三千萬元。經過一系列的發展，該中心開展的細胞治療特色日趨顯著，已逐漸形成了以基因檢測、免疫檢測、生物治療等多項特色技術為手段的綜合、系統的診療體系。

　　體細胞技術治療慢性乙肝的機理

　　該療法簡單來說，就是用自己的細胞治自己的病。該技術不用藥物，也無需手術，它是透過高科技的細胞採集裝置，將患者血液中可分化的免疫細胞提取一些，再將這些細胞在細胞室中誘導和培養，使其發育為健康、成熟、有相應免疫功能的細胞，恢復其對乙肝病毒的殺傷能力，然後令細胞成百倍地增殖，最後將這些細胞回輸到患者體內，殺滅血液中及肝細胞內的病毒。

　　應用體細胞技術治療乙肝的流程

　　該中心經過多年研究，制訂出了治療前檢查、單採、細胞培養、回輸治療、治療過程中的檢查、療效評估等一系列體細胞治療乙肝的流程。由於該療法並非適於每一位乙肝患者，所以該中心在治療前將根據患者的適應症和自身條件進行嚴格的篩選，以保證治療的有效率，然後對適合該療法的患者應用高通量HBV基因突變檢測體系，瞭解病毒，發現突變基因，以分析疾病的個體差異、病情進展趨勢和藥物敏感性以及耐藥性，制訂個性化的治療方案。

　　應用體細胞技術治療乙肝的特點

　　靶向性：專攻乙肝病毒，對正常肝細胞及其他機體組織無任何影響。靶向性CIK治療慢性乙肝技術，是在體外將單核細胞用多種細胞因子誘導和擴增為CIK細胞，再加入乙肝病毒特異性抗原，使這些殺傷細胞增殖並識別乙肝病毒的資訊，然後將其回輸體內以達到特異性殺傷乙肝病毒的效果。利用體外培養的靶向性CIK細胞可以有效補償慢性乙肝患者體內由於免疫耐受而出現的特異性殺傷細胞不足的情況，從而達到治療乙肝的目的。

　　長久性：培養成熟的細胞回輸體內後能存活幾年到幾十年，為防止復發或再感染提供了長期保護，並能阻止肝纖維化、早期肝硬化的程序。

　　安全性：由於治療過程是應用全自動血細胞分離機以及一次性耗材採集病人外周血單個核細胞，然後在無菌條件下1000級潔淨層流實驗室，百級生物安全櫃），對採集的單個核細胞加入多種細胞因子培養，使病人的免疫細胞數大量擴增，且活性增強，誘導其成為具有強力殺滅病毒作用的抗病毒免疫細胞，然後透過靜脈回輸到病人體內，達到特異性殺滅病毒和增強病人整體免疫機能的目的。該療法屬於自體免疫細胞的回輸治療，不會產生排斥反應，沒有任何副作用，安全性良好。

　　體細胞治療乙肝的臨床效果

　　經CIK細胞回輸治療後，大部分患者自覺症狀明顯改善，生活質量提高。研究發現，經該療法治療後，外周血中免疫活性細胞的比例明顯提高，不僅可以直接殺滅遊離的病毒，而且可以提高機體整體的免疫功能，達到有效抗病毒的目的；CIK細胞回輸後患者外周血中的樹突狀細胞比例顯著升高，可透過分泌細胞因子和遞呈抗原誘導針對乙肝病毒的特異性殺傷細胞，以維持CIK效應細胞的活性，提高CIK細胞的細胞毒作用，並達到有效殺傷病毒感染細胞的目的。同時，自體免疫細胞的回輸大大降低了應用免疫增強藥物的毒副反應，增強了其抗病毒效應並能夠改善機體的免疫功能失調狀況，且不加重肝臟損傷，對肝功有較好的改善、恢復作用。臨床實踐表明：以CIK技術方法為主的乙肝綜合治療，可以達到2005年底我國頒佈的《慢性乙型肝炎防治指南》中提出的慢性乙肝治療的總體目標。

　　細胞技術質量慢性乙肝對人員、裝置、技術等均有極高的要求。衛生部頒佈的《醫療技術臨床應用管理辦法》中指出，各級醫院開展細胞技術治療乙肝、肝硬化等，必須經衛生部指定的機構進行技術稽覈和准入。目前，很多打著細胞治療技術旗號開展乙肝治療的醫院根本不具備相應的技術人員的能力裝置，卻不顧國家的法律法規大肆渲染，這樣不僅會扼殺這項新生的肝病治療技術，也將嚴重危害患者的身心健康，給無數家庭造成經濟損失。

　　解放軍第261醫院開展的體細胞治療技術先進、有效、安全，符合國家有關政策法規的規定，是治療慢性乙肝的優秀方案。該院治療中心已應用此項技術為眾多乙肝患者進行了治療，並取得了滿意效果。隨著該技術的臨床開展，醫院將加大技術培訓，更新業務知識，引進新的診治理念，提高醫護人員業務水平 ，為更多乙肝患者造福，並以此為新中國成立六十週年獻上一份厚禮。

　　敬告讀者：

　　北京261醫院生物診斷與治療中心是目前國內首先獲得批准開展體細胞免疫重建技術治療肝病的中心，同時也是國內目前率先引進美國“乙肝病毒分型及病毒變異檢測”技術的單位。該中心收治標準嚴格，需電話010-82470002諮詢預約掛號後前往。