伏立康唑片 - 西藥

伏立康唑片，西药名。为全身用抗真菌药。用于治疗侵袭性曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。

成分

本品主要成分為伏立康唑。

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣後顯白色至類白色。

適應症

本品用於治療侵襲性麴黴病。治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染（包括克柔念珠菌）。治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染。本品應主要用於治療免疫缺陷患者中進行性的、可能威脅生命的感染。

規格

50mg。

用法用量

1、成人用藥：（1）口服給藥，首次給藥時第一天均應給予負荷劑量，以使其血藥濃度在給藥第一天即接近於穩態濃度。由於口服片劑的生物利用度很高（96%），所以在有臨床指徵時靜脈滴注和口服兩種給藥途徑可以互換。詳細劑量見下表患者體重≥40kg：負荷劑量（第1個24小時）：每12小時給藥1次，每次400mg；維持劑量（開始用藥24小時後）：每日給藥2次，每次200mg。患者體重＜40kg：負荷劑量（第1個24小時）：每12小時給藥1次，每次200mg；維持劑量（開始用藥24小時後）：每日給藥2次，每次100mg。（2）序貫療法：靜脈滴注和口服給藥上可以進行習慣療法，此時口服給藥無需給予負荷劑量，因為此前靜脈滴注已經使伏立康唑血藥濃度達穩態。推薦劑量如下：負荷劑量：每12小時給藥1次，每次6mg/kg（適用於第1個24小時）；維持劑量：靜脈滴注：4mg/kg，每12小時給藥一次；口服：200mg，每12小時給藥一次。注：口服維持劑量：體重≥40kg者，每12小時1次，每次200mg；體重<40kg的成年患者，每12小時1次，每次100mg。（3）療程：療程視患者用藥後的臨床和微生物學反應而定。靜脈用藥的療程不宜超過6個月。（4）劑量調整：在使用本品治療過程中，醫生應當嚴密監測其潛在的不良反應，並根據患者具體情況及時調整藥物方案，參見【不良反應】和【注意事項】。口服給藥：如果患者治療反應欠佳，口服給藥的維持劑量可以增加到每日2次，每次300mg；體重小於40kg的患者劑量調整為每日2次，每次150mg。如果患者不能耐受上述較高的劑量，口服給藥的維持劑量可以每次減50mg，逐漸減到每日2次，每次200mg(體重小於40kg的患者減到每日2次，每次100mg)。2、老年人用藥：老年人應用本品時無需調整劑量。參見【藥代動力學】。3、腎功能損害者用藥：腎功能損害對本品口服給藥的藥代動力學沒有影響。因此，輕度至重度腎功能損害的患者應用本品均無需調整劑量。參見【藥代動力學】。伏立康唑可經血液透析清除，清除率為121ml/min。4小時血液透析清除的藥量有限，不必因此調整劑量。靜脈製劑的賦形劑硫代丁基醚-β-環糊精鈉在血液透析中的清除率為55ml/min。4、肝功能損害者用藥：急性肝損害者（谷丙轉氨酶ALT/GOT和穀草轉氨酶AST/GST增高）無需調整劑量，但應繼續監測肝功能以觀察是否進一步升高。建議輕度到中度肝硬化患者（Child-PughA和B）伏立康唑的負荷劑量不變，但維持劑量減半。目前尚無重度肝硬化者（Child-PughC）應用本品的研究。有報道本品與肝功能試驗異常增高和肝損害的體徵（如黃疸）有關，因此嚴重肝功能減退的患者應用本品時必須權衡利弊。肝功能減退的患者應用本品時必須密切監測藥物毒性。5、兒童用藥：伏立康唑在12歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立。6、青少年（12-16歲）：在治療研究中，對伏立康唑在青少年中的藥代動力學特性研究很少。

臨床應用及指南

1、葉曉藝、黃頌平透過進行卡泊芬淨注射劑聯合伏立康唑片治療腎移植患者術後醫院獲得性肺炎的臨床研究，得出結論卡泊芬淨注射劑聯合伏立康唑片治療腎移植患者術後HAP的臨床療效確切，其能有效地穩定患者的血氣指標，且不增加藥物不良反應的發生率。（中國臨床藥理學雜誌，2018，34（19）：2256-2258.）2、吳文娟、欽光躍、李志軍、陸曉玲透過進行伏立康唑片聯合卡泊芬淨注射劑治療血液病合併侵襲性肺部曲黴菌屬感染的臨床研究，得出結論伏立康唑片聯合卡泊芬淨注射劑治療血液病合併侵襲性肺部曲黴菌屬感染的臨床療效顯著，且安全性較高。（中國臨床藥理學雜誌，2017，33（19）：1855-1857+1861.）

不良反應

1、總體情況：在治療研究中最為常見的不良事件（所有原因）為視覺障礙(18.7%)、發熱(5.7%)、噁心(5.4%)、皮疹(5.3%)、嘔吐(4.4%)、寒戰(3.7%)、頭痛(3.0%)、肝功能檢查值升高(2.7%)、心動過速(2.4%)、幻覺(2.4%)。與治療有關的，導致停藥的最常見不良事件包括肝功能檢驗值增高、皮疹和視覺障礙。2、關於不良反應的討論：以下表格中的資料來源於1493例參加伏立康唑治療研究的患者。它代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如血液系統惡性腫瘤患者，HIV患者，以及非中性粒細胞減少的患者。但不包括健康志原者、因同情而給予治療者而不是參加治療研究的患者。這些患者中男性佔62%，平均年齡45.1歲（12-90歲，其中12-18歲的患者49例），白種人佔81%，黑種人佔9%。561例患者伏立康唑的療程超過12周，136例療程超過6個月。下表總結了所有治療研究中發生率≥1%的不良事件，以及發生率＜1%的事件。研究307/602中，381例急性侵襲性麴黴病患者分別給予伏立康唑（196例）和二性黴素B（185例）治療，之後序貫以其他已許可的抗真菌藥物治療。研究305評價了伏立康唑口服（200例）和氟康唑（191例）口服治療食道念珠菌病的療效。這些研究中的實驗室檢查異常將在後面的臨床試驗值中討論。治療中發生的不良事件（包括所有治療研究中發生率≥1%的不良事件，以及發生率＜1%的重要事件，這些不良事件可能與藥物有關或與藥物關係不明）（表見說明書）。3、視覺障礙：和伏立康唑有關的視覺障礙較為常見。臨床試驗中，大約30%的患者曾出現過視覺改變、視覺增強、視力模糊、色覺改變和/或畏光。視覺障礙通常為輕度，罕有導致停藥者。視覺障礙可能與較高的血藥濃度和/或劑量有關。雖然伏立康唑的作用部位似乎主要侷限於視網膜，但其作用機制仍不清楚。一項研究中，以健康志願者為物件研究了伏立康唑治療28天對視網膜功能的影響，發現本品可減小視網膜電波波形的振幅、縮小視野和改變色覺。視網膜電圖通常用於檢測視網膜中的電流情況。停藥後14天視網膜電圖、視野和色覺即恢復正常。伏立康唑對視覺的影響在用藥早期即可發生，並持續存在整個用藥期間，有證據表明視覺障礙與多次給藥有關。4、面板反應：臨床試驗中，伏立康唑治療組發生面板反應者較為常見。這些面板不良事件的發生機制仍不清楚。但通常這些患者同時還患有其在他嚴重的基礎疾病，需要同時接受多種治療。在臨床試驗中，與伏立康唑有關的皮疹發生率為6%（86/1493）。大多數的皮疹為輕到中度，包括Stevens-Johnson綜合徵、中毒性表皮融解壞死和多形紅斑。一旦患者出現皮疹，必須進行嚴密觀察，若皮損加重，則必須停藥。亦有光敏的報道，光敏反應在長期治療的患者中較為多見，嚴重面板反應極少見。建議伏立康唑治療期間避免強烈的日光直射。5、其他較為少見的不良事件：以下所列出的不良事件在所有使用伏立康唑的患者（包括健康志原者等，N=2090）中的發生率＜1%。這些不良事件包括不能排除與伏立康唑相關者或有助於醫生管理患者用藥風險者，但不包括上表中已列出的不良事件，也未包括臨床試驗中報告的所有不良事件。6、全身反應：腹部膨大、過敏反應、類過敏反應、腹水、虛弱、背痛、蜂窩組織、水腫、面部水腫、側腹痛、流感樣症狀、移植物抗宿主反應、肉芽腫、感染、細菌感染、真菌感染、注射部位疼痛、注射部位感染/炎症、粘膜功能失調、多器官衰竭、疼痛、骨盆疼痛、腹膜炎、敗血症、胸骨下胸痛。7、心血管系統：房性心律失常、房顫、完全性房室傳導阻滯、二聯律、心動過緩、束支傳導阻滯、心臟擴大、心肌病、腦出血、腦缺血、腦血管意外、充血性心力衰竭、深部血栓性靜脈炎、心內膜炎、期外收縮、心搏停止、心肌梗塞、結性心律失常、心悸、靜脈炎、體位性低血壓、肺栓塞、QT間期延長、室上性心動過速、昏厥、血栓性靜脈炎、血管擴張、室性心律失常、室顫、室性心動過速（包括尖端扭轉型室速）。8、消化系統：厭食、唇炎、膽囊炎、膽石症、便秘、十二指腸潰瘍穿孔、十二指腸炎、消化不良、吞嚥困難、食道潰瘍、食道炎、腸胃氣脹、胃腸炎、胃腸出血、GGT/LDH增高、齒齦炎、舌炎、齒齦出血、齒齦增生、嘔血、肝昏迷、肝衰竭、肝炎、腸穿孔、腸潰瘍、肝腫大、黑糞症、口腔潰瘍、胰腺炎、腮腺腫大、牙周炎、直腸炎、偽膜性腸炎、直腸功能紊亂、直腸出血、胃潰瘍、胃炎、舌腫大。9、內分泌：腎上腺皮質功能不全、尿崩症、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能降低。10、血液和淋巴：粒細胞缺乏症、貧血（大細胞性貧血、巨幼細胞性貧血、小細胞性貧血、正細胞性貧血），再生障礙性貧血、溶血性貧血、出血時間延長、發紺、播散性血管內凝血、瘀斑、嗜酸性粒細胞增多、血容量過多、淋巴結病、淋巴管炎、骨髓抑制、瘀點、紫癲、脾腫大、血栓性血小板減少性紫癜。11、營養和代謝：蛋白尿、尿素氮增高、肌酐磷酸激酶增高、水腫、糖耐量降低、高鈣血癥、高膽固醇血癥、高血糖、高血鉀、高鎂血癥、高鈉血癥、高尿酸血癥、低鈣血癥、低血糖、低鈉血癥、低磷血癥、尿毒症。12、肌肉骨骼：關節痛、關節炎、骨壞疸、骨痛、小腿痛性痙攣、肌痛、肌無力、肌病、骨軟化、骨質疏鬆。13、神經系統：異夢、急性腦綜合徵、激動、靜坐不能、健忘、焦慮、共濟失調、腦水腫、昏迷、精神錯亂、驚厥、譫妄、痴呆、人格解體、抑鬱、複視、腦炎、腦病、欣快感、錐體外系綜合徵、癲癇大發作性驚厥、格林——巴利綜合徵、張力過高、感覺減退、失眠、顱內壓增高、性慾減退、神經痛、神經病變、眼球震顫、眼球旋動危象、感覺異常、精神病、嗜睡、自殺傾向、震顫、眩暈。14、呼吸系統：咳嗽增加、呼吸困難、鼻衄、咯血、缺氧、肺水腫、咽炎、胸腔積液、肺炎、呼吸功能紊亂、呼吸窘迫綜合徵、呼吸道感染、鼻炎、竇炎、聲音改變。15、面板和附屬器：脫髮、血管性水腫、接觸性皮炎、盤形紅斑狼瘡、溼疹、多形紅斑、剝脫性皮炎、混合性藥疹、癤病、單純皰疹、黑變病、光敏性面板反應、銀屑病、面板變色、面板病、面板乾燥、Stevens-Johnson綜合徵、出汗、中毒性表皮融解壞死、蕁麻疹。16、特殊感覺：調節異常、臉緣炎、色盲、結膜炎、角膜混濁、耳聾、耳痛、眼痛、乾眼、角膜炎、角膜結膜炎、瞳孔散大、夜盲、視神經萎縮、視神經炎、外耳炎、視神經乳頭水腫、視網膜出血、視網膜炎、鞏膜炎、味覺喪失、耳鳴、葡萄膜炎、視野缺損。17、泌尿生殖系統：無尿、萎縮卵、肌酐清除率降低、痛經、排尿困難、附睪炎、糖尿、出血性膀胱炎、血尿、腎積水、陽痿、腎痛、腎小管壞死、子宮不規則出血、腎炎、腎病、少尿、陰囊水腫、尿失禁、尿瀦留、泌尿道感染、子宮出血、陰道出血。18、臨床實驗室檢查值：臨床試驗中，伏立康唑組中具有臨床意義的轉氨酶異常的總髮生率為13.4%（200/1493）。肝功能試驗異常可能與較高的血藥濃度和/或劑量有關。絕大部分的患者按照原給藥方案繼續用藥，或者調整劑量繼續用藥（包括停藥）後均可緩解。在應用伏立康唑的患者中，黃疸等嚴重的肝毒性很少發生，肝炎和致死性的肝衰竭更是罕見。發生上述不良事件者大多伴有其他嚴重的基礎疾病。在使用伏立康唑初及治療中均應檢查肝功能，如在治療中出現肝功能異常，則需嚴密監測，以防發生更重的肝損害。處理應包括肝功能實驗室評價（特別是肝功能試驗和膽紅素），如臨床症狀體徵與肝病的發展相一致，且可歸因於伏立康唑，則必須停藥。有報道重症患者應用本品時可發生急性腎功能衰竭。本品與具有腎毒性的藥物合用以及當患者合併其他基礎疾病時，可能會發生腎功能減退。因此應用本品時需要監測腎功能，包括實驗室檢查，特別是血肌酐值。下面兩個表分別列出了研究305和307/602這兩項隨機、對照，多中心研究中，出現低鉀血癥的患者人數，以及腎功能和肝功能出現具有臨床意義的患者人數。

禁忌

1、本品禁用於已經對伏立康唑或任何一種賦形劑有過敏史者。2、本品禁止與CYP3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齊特或奎尼丁合用。因為本品可使上述藥物的血藥濃度增高，從而導致Q-T間期延長，並且偶見尖端扭轉型室性心動過速（參見【藥物相互作用】）。3、本品禁止與利福平，卡馬西平和苯巴比妥合用，後者可以顯著降低本品的血濃度。4、本品不可與麥角生物鹼類藥物（麥角胺，二氫麥角胺）合用，麥角生物鹼類與CYP3A4的底物，二者合用後麥角類藥物的血藥濃度增高可導致麥角中毒。西羅莫司與伏立康唑合用時，前者的血濃度可能顯著增高，因此這兩種藥物不可同時應用。5、本品禁止與利托那韋（每次400mg，每12小時一次）合用。健康受試者同時應用利托那韋（每次400mg，每12小時一次）與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。利托那韋每次100mg，每12小時一次用於抑制CYP3A，從而使其他抗通轉錄病毒藥物濃度增高，但這種給藥方案對伏立康唑濃度的影響尚無研究。本品禁止與依非韋倫同時應用。二者同時應用時，伏立康唑血藥濃度顯著降低，依非韋倫的血藥濃度則顯著增高。6、本品禁止與利福布丁同時應用。二者同時應用時，伏立康唑血藥濃度顯著降低，利福布丁的血藥濃度則顯著增高。

注意事項

1、警告（1）視覺障礙：療程超過28天時伏立康唑對視覺功能的影響尚不清楚。如果連續治療超過28天，需監測視覺功能，包括視敏度、視力範圍以及色覺。（2）肝毒性：在臨床試驗中，伏立康唑治療組中嚴重的肝臟不良反應並不常見（包括肝炎，膽汁淤積和致死性的暴發性肝衰竭）。有報道肝毒性反應主要發生在伴有嚴重基礎疾病（主要為惡性血液病）的患者中。肝臟反應，包括肝炎和黃疸，可以發生在無其它確定危險因素的患者中。通常停藥後肝功能異常即能好轉。（3）監測肝功能：在伏立康唑治療初及治療中均需檢查肝功能。患者在治療初以及在治療中發生肝功能異常時均必須常規監測肝功能，以防發生更嚴重的肝臟損害。監測應包括肝功能的實驗室檢查（特別是肝功能試驗和膽紅素）。如果臨床症狀體徵與肝病發展相一致，應考慮停藥。（4）孕婦：伏立康唑應用於孕婦時可導致胎兒損害。（5）生殖研究表明：在10mg/kg（按照mg/m2計算，相當於0.3倍的推薦維持劑量）的劑量下，伏立康唑對大鼠有致畸作用（顎裂、腎積水/輸尿管積水）。在100mg/kg（6倍推薦維持劑量）的劑量下，伏立康唑對兔子具有胚胎毒性。對大鼠的其他影響包括骶尾骨、顱骨、恥骨、舌骨和多數肋骨的骨化減弱、胸骨節異常和輸尿管/腎盂擴張。任何劑量的伏立康唑都可使懷孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg劑量下，伏立康唑還可使大鼠妊娠時間延長，難產，導致圍產期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎兔體重降低，骨骼變異率增高、頸肋和胸骨體外的骨化點增多。如在孕期使用伏立康唑，或在用藥期間懷孕，應告知患者本品對胎兒的潛在危險。（6）半乳糖不耐受：伏立康唑片劑中含有乳糖成分，罕見的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障礙者不宜應用本品。2、一般注意事項：一些吡咯類類藥物，包括伏立康唑，可引起心電圖QT間期的延長。在伏立康唑臨床研究及上市後的監測中，罕有發生尖端扭轉性室速的報道。在伴有多種混合危險因素的重症患者中，例如伴有心肌病、低鉀血癥、曾進行具有心臟毒性的化療以及同時應用其他可能引起尖端扭轉性室速的藥物，有發生尖端扭轉性室速的報道。在上述有潛在心律失常危險的患者中需慎用伏立康唑。在應用伏立康唑治療前必須嚴格糾正鉀、鎂和鈣的異常。3、與靜脈滴注有關的反應：健康受試者在靜脈滴注過程中發生的與滴注相關的類過敏反應主要為臉紅、發熱、出汗、心動過速、胸悶、呼吸困難、暈厥、噁心、瘙癢以及皮疹，上述反應並不常見且多為即刻反應。一旦出現上述反應考慮停藥。應當告知患者：（1）伏立康唑片劑應在餐後或餐前至少1小時服用。（2）伏立康唑可能引起視覺改變，包括視力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期間不能在夜間駕駛。（3）如果在用藥過程中出現視覺改變，應避免從事有潛在危險性的工作，例如駕駛或操縱機器。（4）用藥期間應避免強烈的、直接的陽光照射。4、實驗室檢查：使用伏立康唑前應糾正電解質紊亂，包括低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥。用藥期間必須監測腎功能（主要為血肌酐）和肝功能（主要為肝功能檢查和膽紅素）。5、肝功能損害的患者：建議繼續監測肝功能以觀察是否有進一步的升高。建議輕度到中度肝硬化者（Child-PughA和B）伏立康唑的負荷劑量不變，但維持劑量減半。目前尚無伏立康唑應用於重度肝硬化者（Child-PughC）的研究。有報道伏立康唑與肝功能試驗異常和肝損害臨床體徵，如黃疸有關。因此嚴重肝功能不全的患者應用本品時必須權衡利弊，並密切監測藥物的毒性反應。6、腎功能損害的患者：中度到嚴重腎功能減退（肌酐清除率<50ml/min）的患者應用本品時，可能發生助溶劑SBECD蓄積。除非應用靜脈製劑的利大於弊，否則應選用口服給藥。腎功能障礙者靜脈給藥時必須密切監測血肌酐水平，如有升高應考慮改為口服給藥。伏立康唑可經血液透析清除，清除率為121ml/min。4小時的血液透析僅能清除少許藥物，無需調整劑量。助溶劑SBECD在血液透析中的清除率為55ml/min。7、腎臟不良事件，腎功能監測：有報道重症患者應用本品時可發生急性腎衰竭。本品與具有腎毒性的藥物合用以及當患者合併其他基礎疾病時，可能會發生腎功能減退。應用本品時需要監測腎功能，其中包括實驗室檢查，特別是血肌酐值。8、面板反應：在治療中罕有發生表皮脫落者，如Stevens-Johnson綜合徵。如果患者出現皮疹需嚴密觀察，如皮損進一步加重則需停藥。另外本品可導致光過敏，特別是在長期治療時。建議告知患者在應用本品治療時避免陽光直射。9、致癌作用、致突變作用和生殖損害：在大鼠和小鼠中進行了為期2年的伏立康唑致癌性研究。分別給大鼠口服6，18或50mg/kg的伏立康唑，或按mg/m2計算，分別給予0.2，0.6或1.6倍常用維持劑量的伏立康唑。在給予50mg/kg伏立康唑的雌鼠中檢測到肝細胞腺瘤，在給予6mg/kg和50mg/kg劑量的雄鼠中檢測到肝細胞癌。分別給小鼠口服10，30或100mg/kg的伏立康唑，或按mg/m2計算，分別給予0.1，0.4或1.4倍常用維持劑量的伏立康唑，在兩種性別的小鼠中均檢測到肝細胞腺瘤，在給予1.4倍常用維持量伏立康唑的雄小鼠中還檢測到了肝細胞癌。在體外人淋巴細胞培養過程中加入伏立康唑，可觀察到伏立康唑的致畸變作用（主要為染色體斷裂）。在Ames試驗、CHO試驗，小鼠微核試驗或DNA修復試驗（非常規DNA合成試驗）中均未發現伏立康唑有基因毒性。初步研究結果顯示50mg/kg，或1.6倍推薦維持量的伏立康唑可使大鼠懷孕率顯著下降，但大規模的生殖研究未發現上述顯著差異。致畸性孕婦見[警告]。對駕駛和操作機器能力的影響本品可能引起一過性的、可逆性的視覺改變，包括視力模糊、視覺改變、視覺增強和/或畏光。患者出現上述症狀時必須避免從事有危險的工作，例如駕駛或操作機器。10、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦目前伏立康唑在孕婦中的應用尚無足夠資料。動物實驗顯示本品有生殖毒性（參見臨床前安全性資料），但對人體的潛在危險性尚未確定。伏立康唑不宜用於孕婦，除非對母親的益處顯著大於對胎兒的潛在毒性。育齡期婦女育齡期婦女應用伏立康唑期間需採取有效的避孕措施。哺乳期婦女尚無伏立康唑在乳汁中分泌的資料。除非明顯的利大於弊，否則哺乳期婦女不宜使用伏立康唑。11、兒童用藥：伏立康唑在12歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立。在治療性研究中共入選年齡為12-18歲的侵襲性麴黴病患者22例，分別給予伏立康唑的維持劑量，即每12小時1次，每次4mg/kg，12例（55%）患者治療有效。在治療研究中，對伏立康唑在青少年中的藥代動力學特性研究的很少。12、老年患者用藥：在多劑量給藥的治療研究中，≥65歲的患者佔9.2%，≥75歲的患者佔1.8%。在一項健康志願者中進行的研究顯示，老年男性的總暴露量（AUC）和血藥峰濃度（Cmax）較年輕男性為高。對10項伏立康唑治療研究中552例患者的藥代動力學資料進行分析，結果顯示靜脈滴注或口服伏立康唑後，老年患者的血藥濃度較年輕患者大約高80%-90%。但是，總的安全性老年人與年輕人相仿，因此無需調整劑量。13、藥物過量：在臨床試驗中有3例兒科患者意外發生藥物過量。這些患者接受了5倍於靜脈推薦劑量的伏立康唑，其中有1例為持續10分鐘的畏光不良事件。目前尚無伏立康唑的解毒劑。伏立康唑可透過血液透析清除，清除率為121mL/分，賦形劑SBECD的血液透析清除率為55mL/分。所以當藥物過量時血液透析有助於將伏立康唑和SBECD從體內清除。患者須知應當告知患者：伏立康唑片劑應在餐後或餐前至少1小時服用。伏立康唑可能會引起視覺改變，包括視力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期間不能在夜間駕駛。如果在用藥過程中出現視覺改變，應避免從事有潛在危險性的工作，例如駕駛或操縱機器。用藥期間應避免強烈的、直接的陽光照射。

藥物相互作用

1、除非特別註明，藥物相互作用的研究系在健康男性志願者中進行。採用多劑量的給藥方法，每次口服200mg，每日二次，直至達到穩態濃度。這些研究結果對於其他人群和其他給藥途徑亦有參考意義。2、本節闡述了其他藥物對於伏立康唑的影響，伏立康唑對其他藥物的影響以及兩藥間的相互作用。相互作用的第1和第2部分按下列順序闡述：禁止合用；合用時需要調整劑量並進行密切的臨床和/或生物學監測；最後是無明顯藥代動力學相互作用，但可能對臨床治療有益。其它藥物對伏立康唑的影響：3、伏立康唑透過細胞色素P450同工酶代謝，包括CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4。這些同工酶的抑制劑或誘導劑可以分別增高或降低伏立康唑的血藥濃度。4、利福平(CYP450誘導劑)：與利福平(每日一次，每次600mg)合用，伏立康唑的Cmax(血藥峰濃度)和AUCτ(給藥間期的藥時曲線下面積)分別降低93%和96%。因此禁止本品與利福平合用(參見)。5、卡馬西平和苯巴比妥(潛在的CYP450強效誘導劑)：儘管未經研究，卡馬西平和苯巴比妥可能會顯著降低伏立康唑的血藥濃度，因此禁止本品與這兩種藥物合用(參見)。6、西咪替丁(非特異性的CYP450抑制劑，並可增高胃酸的PH值)：與西咪替丁(每日2次，每次400mg)合用時，伏立康唑的Cmax和AUCτ分別增高18%和23%。兩者合用無需調整本品劑量。7、雷尼替丁(增高胃酸PH值)：雷尼替丁(每日二次，每次150mg)對伏立康唑的Cmax和AUCτ無顯著影響。8、大環內酯類抗生素：紅黴素(CYP3A4抑制劑，每日二次，每次1g)和阿奇黴素(每日一次，每次500mg)對伏立康唑的Cmax和AUCτ無顯著影響。伏立康唑對其他藥物的影響：9、伏立康唑抑制細胞色素P450同工酶的活性，包括CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4。因此本品可能會使那些透過CYP45O同工酶代謝的藥物血藥濃度增高。10、特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼丁(CYP3A4底物)：儘管未經研究，伏立康唑禁止與特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特或奎尼丁合用。因為本品可使上述藥物的血藥濃度增高，從而導致Q-T間期延長，並且偶可發生尖端扭轉性室性心動過速(參見)。11、西羅莫司(CYP3A4底物)：與伏立康唑合用時西羅莫司(單劑2g)的Cmax和AUCτ分別增高556%和1014%。因此禁止這兩種藥物合用(參見)。12、麥角生物鹼(CYP3A4底物)：雖然未經研究，麥角生物鹼(麥角胺和二氫麥角胺)與伏立康唑合用時血藥濃度可能增高，從而發生麥角中毒。因此禁止伏立康唑與麥角生物鹼合用(參見)。13、環孢素(CYP3A4底物)：在病情穩定的腎移植患者中，伏立康唑可使環孢素的Cmax和AUCτ至少分別增高13%和70%。當已經接受環孢素治療的患者開始應用本品時，建議其環孢素的劑量減半，並嚴密監測環孢素的血藥濃度。環孢素濃度的增高可引起腎毒性。停用本品後仍需嚴密監測環孢素的濃度，如有需要可增大環孢素的劑量。14、他克莫司(CYP3A4底物)：與伏立康唑合用時他克莫司(單劑0.1mg/kg)的Cmax和AUCt分別增高117%和221%。當已經接受他克莫司治療的患者開始使用本品治療時，建議他克莫司的劑量減至原來劑量的1/3，並嚴密監測血濃度。他克莫司濃度增高可引起腎毒性。停用本品後仍需嚴密監測他克莫司的濃度，如有需要可增大他克莫司劑量。15、口服抗凝劑：（1）華法林(CYP2C9底物)：伏立康唑(每日2次，每次300mg)與華法林(單劑30mg)合用，凝血酶原時間最多可延長93%。因此當二者合用時，建議嚴密監測凝血酶原時間。（2）其他口服抗凝劑：如苯丙羥基香豆素和醋硝香豆素(CYP2C9和CYP3A4底物)：雖然未經研究，香豆素類與伏立康唑合用時香豆素血藥濃度可能增高，從而延長凝血酶原時間。如果患者同時應用伏立康唑和香豆素製劑，需要密切監測凝血酶原時間，並據此調整抗凝劑的劑量。16、磺脲類(CYP2C9的底物)：雖然未進行研究，同時應用時伏立康唑仍可能增高磺脲類藥物的血藥濃度(如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲)，從而引起低血糖症。因此兩者合用時建議密切監測血糖。17、他汀類(CYP3A4的底物)：雖然未經臨床研究，體外試驗(人肝微粒體)已證明伏立康唑對洛伐他汀的代謝有抑制作用。因此，伏立康唑與他汀類合用可能會使透過CYP3A4代謝的他汀類藥物血藥濃度增高。他汀類藥物的血藥濃度增高可能引起橫紋肌溶解，建議兩者合用時他汀類的劑量應予調整。18、苯二氮卓類(CYP3A4底物)：儘管未經臨床研究，伏立康唑在體外(肝微粒體)已顯示對咪達唑侖的代謝有抑制作用。因此，伏立康唑可能使經CYP3A4代謝的苯二氮卓類藥物(如咪噠唑侖和三唑侖)血藥濃度增高，鎮靜作用時間延長。建議兩藥合用時調整苯二氮卓類藥物的劑量。19、長春花生物鹼(CYP3A4底物)：雖然未經研究，與伏立康唑合用，長春花生物鹼(長春新鹼和長春花鹼)的血藥濃度仍有增高可能，從而產生神經毒性。20、強的松(CYP3A4底物)：與伏立康唑合用時強的松(單劑60mg)的Cmax和AUCτ分別增高11%和34%。兩者合用時均無需調整劑量。21、地高辛(P-糖蛋白介導轉運)：伏立康唑對地高辛(每日1次，每次0.25mg)的Cmax和AUCτ無顯著影響。22、麥考酚酸(UDP-葡萄糖醛醯基轉移酶底物)：伏立康唑對麥考酚酸(1g單劑)的Cmax和AUCτ無顯著影響。兩藥相互作用：23、苯妥英(CYP2C9底物和CYP450的強誘導劑)：應儘量避免同時應用苯妥英和伏立康唑，除非經權衡後利大於弊。苯妥英每日1次，每次300mg，可使伏立康唑的Cmax和AUCτ分別降低49%和69%；伏立康唑每日2次，每次400mg(參見)，可使苯妥英(每日1次，每次300mg)的Cmax和AUCτ分別增高67%和81%。因此兩者合用時，建議密切監測苯妥英的血藥濃度。與苯妥英合用時，需要適當調整伏立康唑的維持劑量。如為口服給藥，伏立康唑的劑量從每日2次，每次200mg，調整為每日2次，每次400mg；如患者體重小於40kg，則劑量從每日2次，每次100mg增高至每日2次，每次200mg。如為靜脈滴注，劑量增加為每日2次，每次5mg/kg。參見。24、利福布丁(CYP450誘導劑)：應儘量避免利福布丁和伏立康唑合用，除非經權衡後利大於弊。同時應用利福布丁(每日1次，每次300mg)和伏立康唑(每日2次，每次200mg)，伏立康唑的Cmax和AUCτ分別降低69%和78%。伏立康唑每日給藥2次，每次350mg，與利福布丁合用，其Cmax和AUCτ分別為單獨用藥(每日2次，每次200mg)時的96%和68%。伏立康唑每日給藥2次，每次400mg，與利福布丁合用，其Cmax和AUCτ分別較單獨用藥(每日2次，每次200mg)時高104%和87%；同時利福布丁的Cmax和AUCτ分別增高了195%和331%。利福布丁與伏立康唑同時應用時，建議增加伏立康唑的維持劑量。如為口服給藥，劑量從每日2次，每次200mg，調整為每日2次，每次350mg；如患者體重小於40kg，則劑量從每日2次，每次100mg增高至每日2次，每次200mg。如為靜脈滴注，劑量調整為每日2次，每次5mg/kg。並建議嚴密監測全血細胞計數和利福布丁的不良事件(如葡萄膜炎)。25、奧美拉唑(CYP2C19抑制劑，CYP2C19和CYP3A4底物)：與奧美拉唑(每日單劑40mg)同時應用時，伏立康唑的Cmax和AUCτ分別增高15%和41%。無需調整伏立康唑的劑量。與伏立康唑合用時奧美拉唑的Cmax和AUCτ分別增高116%和280%。因此當正在服用奧美拉唑者開始服用伏立康唑時，建議將奧美拉唑的劑量減半。伏立康唑對於其他作為CYP2C19底物的質子泵抑制劑類藥物的代謝也有抑制作用。26、茚地那韋：(CYP3A4底物和抑制劑)：同時應用茚地那韋(每日3次，每次800mg)和伏立康唑，伏立康唑的Cmax、Cmin(血藥谷濃度)和AUCτ以及茚地那韋的Cmax和AUCτ均未受到顯著影響，。27、其他HIV蛋白酶抑制劑(CYP3A4抑制劑)：體外研究提示伏立康唑對HIV蛋白酶抑制劑(如沙奎那韋、安潑那韋和奈非那韋)的代謝有抑制作用，同時蛋白酶抑制劑也可抑制伏立康唑的代謝。但僅透過體外研究的結果無法預測兩者合用後在人體內的情況。因此同時應用這兩種藥物時須監測藥物的療效和/或毒性。28、非核苷類逆轉錄酶抑制劑(NNRTI)(CYP3A4底物，CYP3A4抑制劑或CYP450誘導劑)：體外研究顯示地拉韋啶(delavird)和依非韋倫可抑制伏立康唑代謝。雖然未經研究，依非韋倫和奈韋拉平可能誘導伏立康唑代謝，同時伏立康唑也可能抑制NNRTI的代謝。由於缺乏體內研究，兩者合用時應嚴密監測藥物的療效和/或毒性。

藥理作用

1、作用機制：伏立康唑的作用機制是抑制真菌中由細胞色素P450介導的14α-甾醇去甲基化，從而抑制麥角甾醇的生物合成。體外試驗表明伏立康唑具有廣譜抗真菌作用。本品對念珠菌屬(包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白色念珠菌耐藥株)具有抗菌作用，對所有檢測的麴黴屬真菌有殺菌作用。此外，伏立康唑在體外對其他致病性真菌亦有殺菌作用，包括對現有抗真菌藥敏感性較低的菌屬，例如足放線病菌屬和鐮刀菌屬。動物實驗發現，伏立康唑的最低抑菌濃度值與其療效有關。但是在臨床研究中，最低抑菌濃度與臨床療效之間並無相關性，並且藥物的血藥濃度和臨床療效之間似乎也無相關性。這是吡咯類抗真菌藥的特點。2、微生物學臨：床試驗表明伏立康唑對麴黴屬，包括黃麴黴、煙麴黴、土麴黴、黑麴黴、構巢麴黴;念珠菌屬，包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、C.inconspicua、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、熱帶念珠菌和吉利蒙念珠菌;足放線病菌屬，包括尖端足分支黴和多育足分支黴和鐮刀菌屬有臨床療效(好轉或治癒，參見後面的臨床經驗部分)。其他伏立康唑治療有效(通常為治癒或好轉)的真菌感染包括鏈格孢屬、皮炎芽生菌、頭分裂芽生菌、支孢黴屬、粗球孢子菌、冠狀耳黴、新型隱球菌、喙狀明臍菌、棘狀外瓶黴、裴氏著色黴、足菌腫馬杜拉菌、擬青黴屬、青黴菌屬，包括馬尼弗氏青黴菌、爛木瓶黴、短帚黴和毛孢子菌屬，包括白色毛孢子菌感染。體外試驗觀察到伏立康唑對以下臨床分離的真菌有抗菌作用，包括頂孢黴屬、鏈格孢屬、雙極黴屬、支孢瓶黴屬、Cladophialophoraspp。莢膜組織胞漿菌。0.05-2μg/ml的伏立康唑可以抑制大多數的菌株。體外試驗表明伏立康唑對彎孢黴屬和孢子絲菌屬有抗菌作用，但其臨床意義尚不清楚。治療前應採集標本進行真菌培養，並進行其他相關的實驗室檢查(血清學檢查和組織病理檢查)，以便分離和鑑定病原菌。在獲得培養結果和其他實驗室檢查結果以前必須先進行抗感染治療，但是一旦獲得結果，應據此調整用藥方案。已發現對伏立康唑敏感性減低的臨床菌株。但是，最低抑菌濃度值的增高並不一定導致臨床治療失敗，在對其他吡咯類藥物耐藥菌株所致的感染中，亦有臨床治療有效者。由於臨床試驗中入選患者的複雜性，很難確定體外抗菌活性和臨床治療結果之間的關係。藥敏試驗中伏立康唑的臨界濃度尚未確立。3、耐藥性：關於念珠菌、麴黴菌、足放線病菌屬和鐮刀菌屬對伏立康唑的體外耐藥情況尚無足夠的研究。目前尚未知伏立康唑抗菌譜中的各類真菌耐藥性發展的情況。對氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌對伏立康唑的敏感性亦有可能降低，提示在這些吡咯類藥物中可能存在著交叉耐藥。交叉耐藥與臨床療效之間的關係尚未完全確立。如果臨床病例的分離菌呈現交叉耐藥，則可能需要更換其他抗真菌藥物治療。4、臨床前安全性資料：重複給藥的毒性研究提示伏立康唑的靶器官為肝臟。與其他抗真菌藥相似，實驗動物發生肝毒性時的血漿暴露量相當於人用治療劑量所達到的暴露量。大鼠、小鼠和狗的實驗發現伏立康唑也可誘導腎上腺發生微小病變。其它對安全性藥理學、生殖毒性和潛在致癌性的常規研究未發現伏立康唑對人體有特殊危害。生殖研究表明，伏立康唑的全身暴露量相當於人用治療劑量所達到的暴露量時，對大鼠具有致畸作用，對家兔具有胚胎毒性。在分娩前和分娩後的研究中，給予大鼠低於人用治療劑量所達到的暴露量後，大鼠妊娠時間延長，分娩時間延長，引起難產導致母鼠死亡，圍產期幼鼠存活率降低。與其他吡咯類抗真菌藥相仿，伏立康唑影響分娩的機制很可能有種特異性，其中包括降低雌二醇的水平。在賦形劑硫代丁基醚-β-環糊精鈉(SBECD)的臨床前資料中，重複給藥的毒性研究表明，SBECD主要影響尿道上皮細胞空泡形成以及啟用肝臟和肺內巨噬細胞。既然在豚鼠最大化實驗(GMPT)中得到陽性結果，處方者應當瞭解靜脈製劑有引起過敏的可能性。基因毒性和生殖毒性研究表明賦形劑SBECD對人類無特殊的危害。尚未進行SBECD致癌性的研究。SBECD中有一種雜質為烷基化誘變劑，有證據表明其對齧齒類動物有致癌性，所以應當認為這種雜質對人體也有致癌的可能性。根據上述研究結果，靜脈製劑的療程不應超過6個月。5、臨床經驗：在本節中，臨床療效評定為治癒和好轉者均統計為有效。（1）麴黴菌感染——伏立康唑在預後差的麴黴菌病患者中的療效：體外伏立康唑對麴黴菌屬具有殺菌作用。一項開放、隨機、多中心的研究中，比較了伏立康唑和兩性黴素B在277例免疫功能減退的急性侵襲性麴黴病患者中的療效和生存受益，療程為12周。治療組和對照組的全球總有效率分別為53%和31%(基線時異常的症狀體徵以及影像學/支氣管鏡檢查完全或部分恢復正常)。治療組較對照組84日生存率顯著為高。此外，伏立康唑在死亡時間和因毒性停藥的時間方面均有顯著優勢，這種優勢具有顯著的臨床意義和統計學意義。這項研究證實了早些時候的一項前瞻性研究結果。後者的研究物件為伴有預後不良危險因素的患者，包括移植物抗宿主病，特別是顱內感染(通常死亡率為100%)患者，經本品治療後獲得了良好效果。本項研究包括伴有骨髓移植、實體器官移植、血液系統惡性腫瘤、癌症或者艾滋病等基礎疾病患者的腦部、竇、肺部曲黴病和播散性麴黴病。（2）嚴重的難治性念珠菌感染：本項研究包括有55例嚴重的難治性念珠菌感染患者(包括念珠菌血症、播散性和其它侵襲性念珠菌病)，這些患者以前已經過抗真菌治療，特別是氟康唑，但均無效。經伏立康唑治療後有效者24例(15例治癒，9例好轉)。對氟康唑耐藥的非白色念珠菌菌株感染者中，3/3的克柔念珠菌(治癒)和6/8的光滑念珠菌(5例治癒和1例好轉)感染治療有效。有限的藥敏資料也支援了臨床療效。（3）足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染：伏立康唑對以下罕見的真菌感染有效：足放線病菌屬：伏立康唑治療組中，28例尖端足分支黴菌感染患者中治療有效者為16例(6例治癒，10例好轉);7例多育足分支黴感染患者中2例治療有效(均為好轉)。此外，3例混合(1種以上病原菌，其中包括足放線病菌屬)感染者中1例治療有效。鐮刀菌屬：伏立康唑治療組17例患者，7例有效(3例治癒，4例好轉)。這7例患者中，3例為眼感染，1例為竇感染，3例為播散性感染。另有4例患者為包括珠鐮孢菌屬在內的混合感染，其中2例治療有效。上述罕見病原菌感染中，大多數患者對原有的抗真菌治療無效或不能耐受。（4）療程：臨床試驗中，561例患者伏立康唑的療程超過12周，136例超過6個月。（5）兒科用藥經驗：用伏立康唑治療61例確診或高度懷疑為侵襲性真菌感染的兒科患者，年齡為9個月到15歲，其中2-12歲者34例，12-15歲者20例。大多數(57/61)患者曾應用過其他抗真菌藥物，但均失敗。在治療性研究中包括了5例12-15歲的患兒，其餘患兒則在安慰性用藥中接受了伏立康唑治療。這些患兒的基礎疾病包括血液系統惡性腫瘤、再生障礙性貧血(27例)和慢性肉芽腫病(14例)。真菌感染中以麴黴病最為常見(43/61;70%)。

藥代動力學

1、一般藥代動力學特點：分別在健康受試者、特殊人群和患者中進行了伏立康唑的藥代動力學研究。對伴有麴黴病危險因素（主要為淋巴系統或造血組織的惡性腫瘤）的患者研究發現，每日2次口服伏立康唑，每次200mg或300mg，共14天，其藥代動力學特點（包括吸收快，吸收穩定，體內蓄積和非線性藥代動力學）與健康受試者一致。由於伏立康唑的代謝具有可飽和性，所以其藥代動力學呈非線性，暴露藥量增加的比例遠大於劑量增加的比例。因此如果口服劑量從每日2次，每次200mg增加到每日2次，每次300mg時，估計暴露量（AUCτ）平均增加2.5倍。當給予受試者推薦的負荷劑量（靜脈滴注或口服）後，24小時內其血藥濃度接近於穩態濃度。如不給予負荷劑量，僅為每日2次，多劑量給藥後大多數受試者的血藥濃度約在第6天時達到穩態。2、吸收：口服本品吸收迅速而完全，給藥後1-2小時達血藥峰濃度。口服後絕對生物利用度約為96%。當多劑量給藥，且與高脂肪餐同時服用時，伏立康唑的血藥峰濃度和給藥間期的藥時曲線下面積分別減少34%和24%。胃液pH值改變對本品吸收無影響。3、分佈：穩態濃度下伏立康唑的分佈容積為4.6l/kg，提示本品在組織中廣泛分佈。血漿蛋白結合率約為58%。一項研究中，對8名患者的腦脊液進行了檢測，所有患者的腦脊液中均可檢測到伏立康唑。4、代謝：體外試驗表明伏立康唑透過肝臟細胞色素P450同工酶，CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4代謝。伏立康唑的藥代動力學個體間差異很大。體內研究表明CYP2C19在本品的代謝中有重要作用，這種酶具有基因多型性，例如：15-20%的亞洲人屬於弱代謝者，而白人和黑人中的弱代謝者僅佔3-5%。在健康白人和健康日本人中的研究表明：弱代謝者的藥物暴露量（AUCT）平均比純合子強代謝者的暴露量高4倍，雜合子強代謝者的藥物暴露量比純合子強代謝者高2倍。伏立康唑的主要代謝產物為N-氧化物，在血漿中約佔72%。該代謝產物抗菌活性微弱，對伏立康唑的藥理作用無顯著影響。5、排洩：伏立康唑主要透過肝臟代謝，僅有少於2%的藥物以原形經尿排出。給予用放射性同位素標記過的伏立康唑後，多次靜脈滴注給藥者和多劑量口服給藥者中分別約有80%和83%的放射活性在尿中回收。絕大多數的放射活性（94%）在給藥（靜脈滴注或口服）後96小時內經尿排出。伏立康唑的終末半減期與劑量有關。口服200mg後終末半減期約為6小時。由於其非線性藥代動力學特點，終末半衰期值不能用於預測伏立康唑的蓄積或清除。6、特殊人群中的藥代動力學：（1）性別：在一項多劑量口服給藥的試驗中，健康年輕女性的Cmax和AUCτ較健康年輕男性（18-45歲）分別高83%和113%。在同一項試驗中，健康老年女性的Cmax和AUCτ與健康老年男性（≥65歲）無顯著差異。在臨床應用中，不同性別的患者無需調整劑量。伏立康唑在男性和女性患者中的安全性和血藥濃度相仿，因此，無需按照性別調整劑量。（2）老年人：:在一項多劑量口服給藥的研究中，健康老年男性（≥65歲）的Cmax和AUCτ較健康年輕男性（18-45歲）分別高61%和85%。但健康老年女性（≥65歲）的Cmax和AUCτ與健康年輕女性（18-45歲）無顯著差異。治療研究中未按照年齡調整用藥劑量。試驗中觀察了血藥濃度與年齡之間的關係。伏立康唑在年輕患者和老年患者中的安全性相仿，因此老年患者應用本品無需調整劑量。（3）兒童：:兒童患者的推薦口服用藥劑量是根據47例2歲到＜12歲的免疫抑制兒童患者彙總資料的群體藥代動力學分析提出的，在4和6mg/kg每日2次多劑口服混懸劑的藥代動力學試驗中對這些兒童進行了評價。兒童和成年人的群體藥代動力學資料比較顯示，為使暴露量與成年人200mg每日2次維持劑量的暴露量相當，無論體重如何，兒童患者的口服混懸劑維持劑量應當為200mg每日2次。兒童患者的總體傾向是，體重較低的患兒生物利用度低，體重較高的患兒生物利用度高（與成年人的程度相近）。基於群體藥代動力學分析的結果，2歲到＜12歲的兒童患者使用口服混懸劑200mg每日2次，不需要根據年齡或者體重進行劑量調整。兒童患者不需要使用負荷劑量。吸收不良和極低體重兒童患者口服生物利用度有限，建議應用伏立康唑靜脈劑型。（4）腎功能損害者：腎功能正常、以及輕度（肌酐清除率為41-60ml/min）至重度（肌酐清除率為[20ml/min）腎功能損害患者分別口服本品單劑200mg，伏立康唑藥代動力學引數均未發生顯著改變。不同程度腎功能損害者的血漿蛋白結合率相仿。參見【用法用量】和【注意事項】中的劑量和腎功能監測建議。中度到重度腎功能損害者（血肌酐值]2.5mg/dl）應用本品靜脈劑型時，可發生賦形劑磺丁倍他環糊精鈉（SBECD）的蓄積。推薦劑量和腎功能監測可參見【用法用量】和【注意事項】。（5）肝功能損害者：單劑口服伏立康唑200mg後，輕度到中度肝硬化患者（Child-pughA和B）的AUCτ較肝功能正常者高233%。蛋白結合率不受肝功能損害影響。一項多劑量口服給藥的研究中，中度肝硬化患者（Child-pughB）的維持劑量為每日2次，每次100mg；肝功能正常者每日2次，每次200mg,結果兩者AUCτ相仿。尚無嚴重肝硬化患者（Child-pughC）的藥代動力學資料。肝功能損害時的推薦劑量和監測參見【用法用量】和【注意事項】。

貯藏方法

密封。

有效期

24個月

鑑別

1、在右旋異構體項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與系統適用性溶液中伏立康唑峰的保留時間一致。2、取本品適量，加乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含伏立康唑25μg的溶液，照紫外可見分光光度法（通則0401）測定，在256nm波長處有最大吸收，在231nm波長處有最小吸收。

檢查

1、有關物質：取本品的細粉適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含伏立康唑1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，檢測波長為251nm，精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。2、右旋異構體：精密稱取本品細粉適量，加無水乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含伏立康唑0.5mg的溶液，作為供試品溶液；另精密稱取伏立康唑右旋異構體對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含2g的溶液，作為對照品溶液。照伏立康唑右旋異構體檢査項下的方法測定。按外標法以峰面積計算，伏立康唑右旋異構體的含量不得過標示量的0.5%。3、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以0.1mol/L鹽酸溶液900ml為溶出介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續濾液10ml，置25ml量瓶中，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，照紫外可見分光光度法（通則0401），在256nm的波長處測定吸光度；另精密稱取伏立康唑對照品約11mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，同法測定，計算每片的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。4、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以0.02mol/L醋酸銨緩衝液（用醋酸調節pH值至4.0±0.3）-甲醇-乙腈（55:15:30）為流動相；柱溫為35℃，檢測波長為256nm。稱取伏立康唑適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，於100℃水浴放置40分鐘，冷卻至室溫取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，相對保留時間約為0.2-0.4的兩個雜質峰之間的分離度應大於1.5。2、測定法：取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於伏立康唑0.1g），置100ml量瓶中，加流動相使伏立康唑溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取伏立康唑對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。3、本品含福利佐康C₁₆H₁₄F₃N₅O應為標示量的95.0%-105.0%。