炎症可導致阿爾茨海默病

炎症可導致阿爾茨海默病

　　《中華醫學***報》2000年3月16日第26卷第10期 總第704期

關鍵詞：阿爾茨海默病小神經膠質細胞

據美國《醫學***報》1999年12月17日載　candon報道，阿爾茨海默病(ad)的關鍵性特徵之一是腦內炎症。美國坦帕市南弗羅裡達大學mullan醫師等，在小鼠中鑑定出一種造成此炎症的重要細胞過程，用藥物阻斷這個過程，有可能延緩或終止人類這種疾病的進展。

　　炎症過程是由腦內一種叫做小神經膠質細胞(microglia)的細胞所介導，其參與免疫反應。小神經膠質細胞可呈不會造成損害的靜止狀態，或者成為被活化的狀態造成腦內鄰近細胞炎症及死亡，引起ad。

　　當天然產生的叫做cd40的蛋白配體接觸到神經膠質細胞上的受體時，神經膠質細胞即被活化。大量存在於ad病人腦中的β澱粉樣蛋白可增加在小神經膠質細胞上的受體數目，使配體有更多的機會結合於細胞上，從而造成神經元的損害。

　　科學家們在小神經膠質細胞培養中加入澱粉樣蛋白，以增加小神經膠質細胞上受體，並附加配體的數量來活化這些細胞，則增加了發生神經元的炎症和損害的機會。研究人員們還用抗體阻斷這些受體，他們發現，抗體阻斷了小神經膠質細胞的活化，並且因此防止了附近神經元的炎症性應答和死亡。

　　mullan等用一種特殊型別的基因工程小鼠來進行研究，這些小鼠在其年老時產生超量澱粉樣蛋白，通常可產生ad樣效應。他們還製作了不產生cd40配體的基因工程小鼠，則小神經膠質細胞可以不受刺激來造成對其他腦細胞的損害。即使給予通常可幫助損傷細胞的大量澱粉樣蛋白，這些小鼠的神經元損傷也只降低50％，非常像缺乏cd40配體的表現。mullan醫師說：“小神經膠質細胞幾乎沒有被活化，並且對神經元也只有很小損傷。”這篇報告發表在1999年12月17日出版的science上。

　　總之，防止這種蛋白――cd40配體與腦內小神經膠質細胞上受體的接觸，可抑制與ad有關的炎症和細胞死亡。研製用於阻斷cd40與受體接觸的藥物可協助治療ad。

　　ad可能有許多病因，而目前不同專案的研究可從不同途徑上治療這種疾病。ad好象只是一種病，但事實上，它更像一種綜合徵，可以有多種途徑到達其病理學的終點，它是一種複雜的病變。

　　mullan等目前正在改進篩選不同化合物的技術，以確定哪一個將會成為小神經膠質細胞受體的有效阻滯劑，從而有可能治療ad。