降鈣素
降鈣素來源於甲狀腺濾泡旁細胞(c細胞),是由32個氨基酸組成的單鏈多肽,相對分子質量為3400。正常血清中的降鈣素濃度為10~20mg/l,半衰期小於1小時,主要在腎臟降解和排出。
作用:
主要是促進成骨細胞活動使骨鹽沉著於類骨質,並抑制胃腸道和腎小管吸收鈣離子,使血鈣濃度降低。
(1)對骨骼的作用:體外骨培養證明:降鈣素抑制骨的吸收,又能抑制骨自溶作用,使骨骼釋放鈣減少,同時骨骼不斷攝取血漿中的鈣,導致血鈣降低,降鈣素還可抑制骨鹽的溶解與轉移,抑制骨基質分解,提高骨的更新率,增加尿鈣、尿磷排洩,引起低鈣血癥或低磷血癥。在體內的降低血鈣作用很短暫,降鈣素可對抗甲狀旁腺激素對骨骼的作用。
(2)對腎臟的作用:可抑制腎小管對鈣、磷、鈉的重吸收,從而增加它們在尿中的排洩,但對鉀和氫則影響不大。
(3)對胃腸道的作用:可抑制腸道轉運鈣以及胃酸、胃泌素和胰島素等的分泌。
降鈣素分泌的調節:
調節降鈣素分泌的主要生理因素是血鈣濃度。當血鈣濃度升高,降鈣素分泌增多;當血鈣濃度降低,降鈣素分泌減少。降鈣素與pth(甲狀旁腺激素)共同參與體內鈣的調節,維持鈣代謝的穩定。與pth相比,降鈣素對血鈣的調節作用啟動快,但持續時間短,很快就被pth的作用抵消。由於降鈣素的作用快速而短暫,它對高鈣飲食引起的血鈣升高回覆到正常水平起重要作用。進食後,胃腸道激素,如胰泌素(促胰液素)和胃泌素以及胰高血糖素等都能促進降鈣素的分泌。
口服降鈣素後,在胃液內迅速降解。肌肉或皮下注射後約0.5~1小時血中濃度達到高峰,12小時後從血中消失。半衰期約為10分鐘,消除率為每分8.4±1.1mg/kg。
鼻腔噴霧應用,其生物利用度約為注射的50%。
用法用量:
(1)變形性骨炎:可使骨痛緩解,x線及組織學可改善,用法為隔日皮下或肌注1次或每週肌注3次,每次50~100單位,1~2周後骨痛減輕,3~6個月骨痛消失。
(2)老年性骨質疏鬆症:此症的骨吸收障礙可用降鈣素治療,每週皮下或肌注3次,每次50~100單位。據報道,對皮質類固醇引起的骨質疏鬆症也有一定療效。
(3)高鈣血癥:骨轉移性腫瘤的高血鈣症應用本品治療後;一般只降低血鈣及尿鈣,骨痛大多數不減輕。高鈣血癥危象的急症治療,靜脈滴注,1日5~10單位/kg,6小時滴完,或將上述劑量分2~3次緩慢靜注。對維生素d中毒引起的高鈣血癥,對小兒較成人療效好。對甲狀旁腺功能亢進、甲狀旁腺癌和甲狀腺功能亢進症引起的高血鈣,開始劑量為每12小時4單位/kg,皮下或肌內注射,如效果不好,可適當增加劑量。
(4)其他:口服降鈣素後,可直接抑制胃壁細胞分泌胃酸,對胃及十二指腸潰瘍產生治療作用。此外亦可用於高磷酸血癥及早期診斷甲狀腺髓樣癌等。
注意事項:
(1)常見面部潮紅、噁心、腹瀉和尿頻,偶見寒戰。應用動物來源的降鈣素時,可引起過敏反應。治療過程中如出現耳鳴、眩暈、哮喘和便意等應停用。妊娠和哺乳期忌用。
(2)大多數病人用小劑量的降鈣素是有效的,且較安全。大劑量作短期治療時,在少數病人易引起繼發性甲狀腺機能低下。
(3)對懷疑過敏者,可先用1:100降鈣素稀釋做皮試,有過敏、喘息、眩暈、便意、耳鳴等時應即停藥。
降鈣素(calcitonin)是由甲狀腺濾泡旁細胞(又稱c細胞)分泌的或非哺乳脊椎動物的腮腺合成分泌的,是一種降低血鈣和血磷的激素。
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