原卟啉病病因

病因： 1.原卟啉病的卟啉代謝紊亂髮生於骨髓中的幼紅細胞和肝細胞 骨髓、肝臟、血液的網狀細胞和成纖維細胞內的鐵螯合酶缺乏(血紅素生物合成過程中的最後一種酶)，因而導致原卟啉蓄積，患者此酶的活性只是正常人的10%～20%。

2.本病是一種常染色體顯性遺傳的疾病 具有不同的表現度或不全的外顯率多數基因攜帶者並不出現症狀，因而家族中，時常可以發現一些人雖然沒有臨床症狀但其紅細胞、血漿和糞中有較輕程度的生化異常。

3.遺傳因素所致生化的缺陷 使原卟啉和紅細胞的球蛋白結合很不牢固遊離的原卟啉從紅細胞和肝臟進入血漿在血漿中與白蛋白及血紅素結合。骨髓或肝臟或兩者產生過多的原卟啉這種原卟啉能吸收光能原卟啉分子在逐漸回覆到原來的狀態時吸收的光能便發出熒光並形成遊離的化學基團以及過氧化物。

發病機制： 本病為常染色體顯性遺傳位於染色體18q21.3的亞鐵螯合酶基因缺陷，使催化原卟啉┯胙翹離子合成血紅素所需的亞鐵螯合酶缺乏，導致原卟啉┰諤迥諦罨過多。遊離原卟啉可從紅細胞和肝臟進入血液，在面板毛細血管內皮細胞內沉積，引起面板光敏反應。但原卟啉┧溶性差，脂溶性強，對面板骨、牙齒等組織親和力差，因而面板損害較輕，骨及牙齒無原卟啉沉積亞鐵螯合酶缺陷是由於酶編碼區基因突變引起，攜帶同樣基因缺陷的家族成員中臨床和卟啉代謝表現差異很大雖然大多數基因缺陷患者有卟啉代謝異常，但無臨床症狀，而且父子遺傳者罕見。因而推測決定此病臨床表現的等位基因不止1個此外本病代謝異常男性較女性多見原因不明。

原卟啉主要經膽道從糞便中排出，本病所致肝損害為原卟啉在肝組織中沉積所致。肝臟可從血漿中清除大量的原卟啉肝臟分泌大量原卟啉時可使毛細膽管阻塞造成膽汁淤積原卟啉從毛細膽管上皮細胞排洩速度受限制，可使原卟啉在肝細胞內蓄積膽汁淤積干擾細胞內氧化磷酸化反應，導致細胞死亡，肝組織纖維化