什麼引起了ALS?

幾年以前，人們曾經普遍地認為有一個原因可以解釋所有的als病例。今天，醫生和科學家知道事情不是這樣的。他們走到一起來研究導致als的多重原因。

1993年發現的sod1基因為als開啟了一扇窗戶，這種基因是一些als病例的致病原因。即使只有很少的als病人有這種有缺陷的基因sod1，他們的疾病（家族als）看起來和偶發性的als（非sod1基因引起的als）很相似。科學家已經得出結論：這兩種型別的als的運動神經元有共同的生化變化和物理變化。

20世紀90年代初以來，幾個關於als原因的線索顯現出來，並且大多數專家相信這些線索是互相聯絡的。下列的可能原因正在被als專家研究。

自由基
自由基是帶有電荷並且使它們不穩定、易於破壞細胞結構的分子。它們是細胞生命的一個正常部分，並且細胞通常能夠壓制它們中的大部分、把它們的數量控制在一定範圍內。但在als病人中，自由基達到了有害水平，並透過一種叫氧化應激（oxidative stress）的過程破壞細胞。

過量的穀氨酸鹽
穀氨酸鹽是神經系統中的一種普通物質，是神經元用來給其它神經元傳送訊號的物質。但是，它也有兩面性，必須把穀氨酸鹽控制在正確的數量它們才會工作：太少會導致訊號缺乏，太多會導致收到訊號的神經細胞的死亡。
從對als病人的研究得到的證據指出：在als病人的神經系統中存在過多的穀氨酸鹽。這可能是因為完成訊號傳遞工作的穀氨酸鹽未被充分地運離神經元。
實驗顯示也有可能是因為傳送細胞存在釋放過量穀氨酸鹽的缺陷，或者是接受細胞的穀氨酸鹽受體存在缺陷。

神經細絲（neurofilaments）的堆積
被稱為神經細絲（neurofilaments）的蛋白質形成"腳手架"以幫助神經細胞保持它們的形狀。在als影響的運動神經元中，這些神經細絲（neurofilaments）有在細胞體周圍堆積起來的趨勢，而不是向下移動到細胞的"尾巴"（軸突）。這可以導致細胞的交通阻塞。
神經細絲（neurofilaments）的堆積和als病因或程序之間的關係還未確定。

線粒體（mitochondria）的缺陷
在一個細胞的所有工作部分中，能量製造"工廠" 線粒體無疑是最重要的--尤其對運動神經元這樣的高能量細胞來說。線粒體存在於細胞最複雜、瞭解最少和最精緻的部分中。
線粒體有它們自己的脫氧核糖核酸（dna）。它和細胞中的其它dna有一些類似之處。細胞中的其它dna在細胞核中被組織成染色體，細胞核中的這些染色體有保護自己受破壞的能力。但mitochondrial dna不同，它們被打包成微小的基因物質環，這些環缺少很多保護能力。
因為這個原因，並且由於線粒體內部的程序會產生危險的自由基，線粒體 dna總是有受到破壞的危險。一定數量的破壞會發生在正常的成熟過程中，但對於als來說，線粒體可能受到超出成熟細胞平均承受能力的破壞。

細胞凋亡
大多數細胞有一個內建的"自殺"機制，即程式性細胞死亡（programmed cell death），或程式設計性細胞死亡（apoptosis）。在一些情況下，程式性細胞死亡是正常的。但在als或其它退化性的疾病中，程式性細胞死亡可能被不適當地啟用了。

線粒體（mitochondria）的缺陷

幾年以前，人們曾經普遍地認為有一個原因可以解釋所有的als病例。今天，醫生和科學家知道事情不是這樣的。他們走到一起來研究導致als的多重原因。
很多影響神經系統的疾病本質上是自體免疫的，即當身體的免疫系統錯誤地攻擊自己的組織時，就發生了這些疾病。自體免疫性可能會在als中起一定作用，但迄今為止，還缺乏確定性的研究，並且治療其它自體免疫疾病的療法沒有一種對als是有效的。

病毒和其它傳染物質
幾十年來，科學家猜測病毒可能在als和其它包含神經細胞惡化的疾病中起了作用。這個邏輯看起來是恰當的，但至今還沒有病毒的證據。
引起艾滋病（獲得性免疫缺陷綜合症）的hiv（人體免疫缺陷）病毒可以引起一種象als的綜合病症，這種病症會在使用抗病毒藥物後得到改善。hiv是als的一種特殊原因（大多數als病人不是hiv陽性的），但這種聯絡支援了其它病毒也可以造成運動神經元損害的觀點。
在一個研究中，人們在als病人的脊髓組織中找到過一種叫埃可病毒(echovirus)的蹤跡。但隨後的研究(至今)中再也沒有找到過這種病毒。幾年的研究也沒有找到脊髓灰質炎病毒和als有聯絡的證據，但是病毒仍然是als發病的可能原因。
其它微生物也在als病因的考慮範圍內。lyme疾病是一種由受感染的扁蝨傳播的細菌性疾病，它可以破壞運動神經元。
朊病毒(prions)是一種可以象病毒一樣作用的蛋白質，它改變了其它蛋白質形成的方式，把它們由有益的蛋白質變成了高毒性的分子。 prions看起來對神經系統有偏愛，所以它們被當成als的一個可能因素來檢查。

毒素
然雖重金屬鉛、汞和砷對神經系統是有毒的，但是極少的als（如果曾經有過）是它們引起的。
鉛可以破壞上、下運動神經元，但是在美國，已經有25年對大多數人的鉛暴露實施監控和限制了。在一些情況下，測試這種暴露是值得的。
長期和諸如殺蟲劑之類的農業藥品接觸，在一些病例中，可能是als的原因。

als和在海灣戰爭中服過兵役的聯絡可以產生一些線索，因為可以在德克薩斯州發現一系列als病例。

在太平洋的關島上，als有高發病率。人們認為島上居民食用的蘇鐵類植物的種子可能是引起als的一個原因。最近的證據顯示，真正的原因可能是食用一種蝙蝠。這種蝙蝠以蘇鐵類植物種子為食，並且很可能使它們體內的毒素累積到有毒水平。當關島上的蝙蝠消耗量下降時，als的發病率也下降了。

電傷害
一些人在受到電傷害後得了als。這些病例需要進一步的研究。

幾年以前，人們曾經普遍地認為有一個原因可以解釋所有的als病例。今天，醫生和科學家知道事情不是這樣的。他們走到一起來研究導致als的多重原因。

1993年發現的sod1基因為als開啟了一扇窗戶，這種基因是一些als病例的致病原因。即使只有很少的als病人有這種有缺陷的基因sod1，他們的疾病（家族als）看起來和偶發性的als（非sod1基因引起的als）很相似。科學家已經得出結論：這兩種型別的als的運動神經元有共同的生化變化和物理變化。

20世紀90年代初以來，幾個關於als原因的線索顯現出來，並且大多數專家相信這些線索是互相聯絡的。下列的可能原因正在被als專家研究。

基因
除了可以直接導致als的基因外，幾乎肯定還有基因的風險因素，或"易感因素"。當第二、第三種因素（例如，暴露在某種病毒或環境物質中）出現時，基因的風險因素會影響一個人會不會得als。

als會在家族中蔓延嗎？
在10%的情況下，als是"家族的"--即有家族史。幾個和als有關的基因已經被確定或至少被定位在染色體的一個特殊區域。

基因sod1
1993年，mda資助的研究者們確定了染色體21上的一個基因。當它有缺陷（變異）時，會引起als。
基因sod1的變異解釋了大約10%到20%的家族als和可能1%到3%的非家族als。（因為als可以在很晚才發作，帶有sod1變異基因的人可能在患上als之前就已經死於其它原因，所以缺乏als家族史可能是誤導的。）
通常，sod1變異導致的als的型別是常染色體顯性遺傳型別。這意味著缺陷不在性別染色體上（而是在一個常染色體上），並且只要人的兩個sod1基因中有一個產生缺陷，就會引起als。
有時候，和基因sod1有關的als的型別是常染色體隱形遺傳型別。即：只有當從父母那裡繼承的兩條基因都發生變異時，才會引起als。

其它引起als的基因
其它在有缺陷時可以導致als的基因在染色體2,9,15,18和x染色體上。隨著研究的進展，人們期待對特殊基因有更多的定位、鑑別和了解。
x-染色體的大多數變異影響男性（有一條x染色體和一條y染色體），但很少影響女性（有兩條x染色體，其中一條通常不帶有變異）。然而，有時候它們也會影響女性。
一些變異會導致年輕時發作的als。這些是很少見的。

基因檢查和諮詢
大多數商業性質實驗室只檢驗基因sod1的變異。對那些有als症狀的人們或那些有als家族史且正在作家庭計劃的人們來說，其它型別的檢驗可以透過特殊研究來獲得.
當然，sod1變異可以透過父母遺傳給孩子。
對於als病人的基因檢驗的含義必須給予仔細考慮。強烈建議跟你的北京大學第三醫院神經內科診所或mda/als中心小組--特別是遺傳顧問--討論這些影響。這樣的討論應該在檢驗之前和得到檢驗結果之後進行。