西格列汀 - 西藥

西格列汀，西药名。常用剂型为片剂等。为糖尿病用药。用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。

成分

本品主要成分為磷酸西格列汀。

性狀

磷酸西格列汀片：（1）25mg：粉紅色薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。（2）50mg：微褐色薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。（3）100mg：淺褐色薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。

適應症

1、單藥治療：本品配合飲食控制和運動，用於改善2型糖尿病患者的血糖控制。 2、與二甲雙胍聯用：當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，可與鹽酸二甲雙胍聯合使用，在飲食和運動基礎上改善2型糖尿病患者的血糖控制。

規格

磷酸西格列汀片：（1）25mg；（2）50mg；（3）100mg（以西格列汀計）。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 磷酸西格列汀片： 1、本品單藥或與二甲雙胍聯合治療的推薦劑量為100mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。 2、腎功能不全的患者： （1）輕度腎功能不全患者（肌酐清除率[CrCl]≥50mL/min，相應的血清肌酐水平大約為男性£≤1.7mg/dL和女性≤1.5mg/dL）服用本品時，不需要調整劑量。 （2）中度腎功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl]≥30至1.7至＞3.0mg/dL和女性>1.5至≤2.5mg/dL）服用本品時，劑量調整為50mg，每日一次。 （3）嚴重腎功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl]3.0mg/dL和女性>2.5mg/dL）或需要血液透析或腹膜透析的終末期腎病（ESRD）患者服用本品時，劑量調整為25mg，每日一次。服用本品不需要考慮透析的時間。 （4）由於需要根據患者腎功能調整劑量，因此開始使用本品治療之前建議對患者腎功能進行評估，之後定期評估。

臨床應用及指南

1、桂立透過進行磷酸西格列汀聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病患者的臨床效果研究，得出結論磷酸西格列汀聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病患者的效果顯著,且可以降低不良反應發生率。（醫療裝備,2019,32（03）：16-17.） 2、劉東海透過進行磷酸西格列汀片與二甲雙胍治療初發性2型糖尿病的臨床療效觀察研究，得到結論磷酸西格列汀片聯合二甲雙胍治療初發性2型糖尿病效果顯著,可更好的改善患者的空腹血糖、餐後2h血糖水平,值得推廣。（中國實用醫藥,2018,13（29）：137-138.） 3、洪文婕透過進行二甲雙胍聯合磷酸西格列汀片治療糖尿病的療效及安全性研究，得出結論二甲雙胍聯合DPP-4抑制劑磷酸西格列汀片治療糖尿病患者療效優於單用二甲雙胍治療,且安全性高。（實用臨床醫學,2017,18（02）：1-2+5.）

不良反應

1、由於臨床試驗在一系列不同情況下進行，因此某類藥物在臨床試驗中的不良反應發生率無法與另一類藥物在臨床試驗中的不良反應發生率進行直接比較，並且不能反映臨床實踐中的不良反應發生率。 2、在本品單藥治療以及本品與二甲雙胍或吡格列酮聯合治療的對照臨床研究中，不良反應、低血糖和因臨床不良反應導致停藥的總體發生率在治療組和安慰劑治療組之間相似。本品與格列美脲聯合治療，加用或不加用二甲雙胍時，本品治療組臨床不良反應的總體發生率高於安慰劑組，部分原因是本品治療組的低血糖發生率較高（詳情見說明書）；在本品治療組中，因臨床不良反應導致停藥的發生率與安慰劑治療組相似。 3、在2項分別為期18周和24周的安慰劑對照的單藥治療研究中，患者接受了本品100mg，每日一次、本品200mg，每日一次和安慰劑治療。此外，研究者還進行了3項為期24周的安慰劑對照、聯合治療研究，分別為聯合二甲雙胍、聯合吡格列酮和聯合格列美脲，加用或不加用二甲雙胍的治療研究。除了穩定劑量的二甲雙胍、吡格列酮、格列美脲或格列美脲加二甲雙胍外，糖尿病控制不良的患者還接受了本品100mg，每日一次或安慰劑治療。不考慮研究者對因果關係的評估結果，在本品100mg，每日一次單藥治療組、本品加吡格列酮聯合治療組或本品加格列美脲，加用或不加用二甲雙胍聯合治療組中發生率≥5%並且高於安慰劑治療組的不良反應，（詳見說明書）。 4、在本品與二甲雙胍聯合治療的臨床研究中，不考慮研究者對因果關係的評估結果，沒有發生率≥5%並且高於安慰劑治療組患者的不良反應。 5、在包括2項單藥治療研究，二甲雙胍聯合治療研究和吡格列酮聯合治療研究的彙總分析中，接受本品100mg和安慰劑治療的患者中低血糖不良反應的總體發生率相似（分別為1.2%和0.9%）。低血糖不良反應來自所有低血糖症報告；不需要同時測定患者的血糖水平。在接受本品治療的患者中，特定的胃腸道不良反應的發生率如下所示：腹痛（本品100mg治療組，2.3%；安慰劑治療組，2.1%）、噁心（本品100mg治療組，1.4%；安慰劑治療組，0.6%）和腹瀉（本品100mg治療組，3.0%；安慰劑治療組，2.3%）。 6、在另一項關於西格列汀和二甲雙胍初始聯合治療的為期24周、安慰劑對照的析因研究中，發生率≥5%的不良反應（不考慮研究者對因果關係的評估，詳見說明書）。在接受安慰劑、西格列汀單藥治療、二甲雙胍單藥治療和西格列汀加二甲雙胍聯合治療的患者中，低血糖的發生率分別為0.6%、0.6%、0.8%和1.6%。 7、胰腺炎：在對包含隨機接受西格列汀100mg/天（N=5429）或相應的（活性或安慰劑）對照藥（N=4817）的10246名患者的19項雙盲臨床試驗進行的彙總分析中，各組患者的急性胰腺炎年發病率均是0.1人/100患者年（接受西格列汀的4708患者年中有4名患者發生一次事件，接受對照藥的3942患者年中有4名患者發生一次事件）（參見注意事項，胰腺炎）。 8、在接受本品治療的患者中，生命體徵或心電圖（包括QTc間期）引數沒有發生有臨床意義的變化。 9、實驗室檢查：在不同臨床研究中，接受本品100mg與安慰劑治療的患者的實驗室不良反應發生率相似。患者的白細胞計數（WBC）略有升高，原因是中性粒細胞計數升高。白細胞計數升高（在4項安慰劑對照臨床研究的彙總結果中，與安慰劑治療組相比，升高約200/ul，患者的平均基線白細胞計數約為6600/ul）無臨床意義。在一項91名慢性腎功能不全患者參加的為期12周的研究中，37名中度腎功能不全患者被隨機分入西格列汀50mg，每日一次治療組，而14名中度腎功能不全患者被隨機分入安慰劑治療組。血清肌酐水平升高的均數（標準誤）分別為西格列汀組[0.12mg/dL（0.04）]和安慰劑組[0.07mg/dL（0.07）]。與安慰劑治療組相比，西格列汀治療組的血清肌酐水平升高的臨床意義未知。 10、上市後經驗： （1）在本品上市後的單藥治療和與其它抗高血糖藥物的聯合治療過程中發現了一些其它的不良反應。由於這些不良反應來自人數不定的人群自發性報告，因此通常無法可靠估計這些不良反應的發生率或確定不良反應與藥物暴露之間的因果關係。 （2）超敏反應，包括過敏反應、血管性水腫、皮疹、蕁麻疹、面板血管炎以及剝脫性面板損害，包括Stevens-Johnson綜合徵；急性胰腺炎，包括致命和非致命的出血性或壞死性胰腺炎（參見注意事項，胰腺炎）、肝酶升高、胰腺炎、腎臟功能減退、包括急性腎功能衰竭（有時需要透析）、上呼吸道感染、鼻咽炎、便秘、嘔吐、頭痛、關節痛、肌肉痛、四肢痛、背痛。

禁忌

對本品中任何成份過敏者禁用。

注意事項

1、本品不得用於1型糖尿病患者或治療糖尿病酮症酸中毒。 2、胰腺炎：在上市後經驗中有服用西格列汀的患者出現急性胰腺炎的報告，包括致命和非致命的出血性和壞死性胰腺炎（參見不良反應，上市後經驗）。由於這些報告是自發提交的，且報告出自的人群數量不確定，通常不可能可靠地估計其發生頻率或確定其與藥物暴露的因果關係。患者應被告知急性胰腺炎的特徵性症狀：持續性的，劇烈的腹痛。有報道提示停用西格列汀後胰腺炎症狀消失。如果懷疑出現胰腺炎，則應停止使用西格列汀和其他可疑的藥物。 3、腎功能不全患者用藥：本品可透過腎臟排洩。為了使腎功能不全患者的本品血漿濃度與腎功能正常患者相似，在中度和重度腎功能不全患者以及需要血液透析或腹膜透析的終末期腎病患者中，建議減少本品的劑量。（參見用法用量，腎功能不全患者。） 4、超敏反應：本品上市後在患者的治療過程中發現了以下嚴重超敏反應。這些反應包括過敏反應、血管性水腫和剝脫性面板損害，包括Stevens-Johnson綜合徵。由於這些反應來自人數不定的人群自發性報告，因此通常不可能可靠地估計這些反應的發生率或確定這些不良反應與藥物暴露之間的因果關係。這些反應發生在使用本品治療的開始3個月內，有些報告發生在首次服用之後。如懷疑發生超敏反應，停止使用本品，評估是否有其他潛在的原因，採用其他方案治療糖尿病。（參見禁忌和不良反應“上市後經驗”部分。） 5、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）在胚胎器官形成期，大鼠和家兔口服給予西格列汀的劑量分別高達250mg/kg和125mg/kg時未產生畸形（按照成人每日推薦劑量100mg計算，分別達人體暴露量的32倍和22倍）。在大鼠口服給予劑量達每日1000mg/kg時，觀察到胚胎肋骨畸形（缺失、發育不全和波狀肋骨）的發生率有輕度升高（按照成人每日推薦劑量100mg計算，大約是人體暴露量的100倍）。在大鼠口服給予劑量達每日1000mg/kg時，觀察到雄性和雌性後代斷奶前平均體重有輕微降低，雄性後代斷奶後體重增加。然而，動物生殖研究結果並不總是能夠預測人體的反應情況。 （2）目前沒有在懷孕婦女中進行充分的和對照良好的研究；因此，本品在懷孕女性中使用的安全性未知。同其它口服抗高血糖藥物一樣，不建議在懷孕女性中使用本品。 （3）西格列汀能夠從哺乳期大鼠的乳汁中分泌。未知西格列汀能否在人類乳汁中分泌。因此，本品不宜應用於哺乳期女性。 6、兒童用藥：目前，尚未確定本品在18歲以下兒童患者中使用的安全性和有效性。 7、老年用藥：臨床研究中，本品在老年患者（≥65歲）中使用的安全性和有效性與較年輕的患者（<65歲）是相當的。不需要依據年齡進行劑量調整。老年患者更易存在腎功能不全；同其他年齡患者一樣，對於嚴重腎功能不全患者需進行劑量調整（見用法用量，“腎功能不全的患者”的部分）。 8、藥物過量： （1）在健康受試者中進行的對照臨床研究中，本品單劑量給藥達800mg耐受性良好。僅在一項給藥劑量達800mg的研究中，觀察到心電圖QTc間期有輕微延長，這些變化沒有臨床意義。目前沒有劑量大於800mg的人體用藥經驗。在多劑給藥I期研究中，連續達10天服用本品達每日600mg和每日400mg達28天，未觀察到劑量相關的臨床不良反應。 （2）在出現藥物服用過量時，採用通常的支援措施是合理的，例如從胃腸道中排出未被吸收的藥物，採用臨床監測（包括獲取心電圖），以及如有必要可採用支援治療。 （3）西格列汀可少量經透析清除。在臨床研究中，大約13.5%的藥物可以經3至4小時的血液透析被清除。如果臨床情況需要，可以考慮延長血液透析時間。尚不清楚西格列汀是否能經腹膜透析被清除。

藥物相互作用

1、在藥物相互作用研究中，西格列汀對以下藥物的藥代動力學不存在具有臨床意義的影響：二甲雙胍、羅格列酮、格列本脲、辛伐他汀、華法林以及口服避孕藥。根據這些資料，西格列汀不會對CYP同工酶CYP3A4、2C8或2C9產生抑制作用。根據體外研究資料，西格列汀也不會抑制CYP2D6、IA2、2C19或286或誘導CYP3A4。 2、在2型糖尿病患者中，二甲雙胍每日兩次多劑給藥與西格列汀聯合治療不會顯著改變西格列汀的藥代動力學。 3、在2型糖尿病患者中進行了人群藥代動力學分析顯示，聯合用藥不會對西格列汀的藥代動力學產生具有臨床意義的影響。接受評估的藥物是2型糖尿病患者常用的藥物，其中包括降膽固醇藥物（例如：他汀類藥物、貝特類藥物、依折麥布）；抗血小板藥物（例如：氯吡格雷）；抗高血壓藥物（例如：ACE抑制劑、血管緊張素受體阻斷劑、β受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑、氫氯噻嗪）；鎮痛劑和非甾體類抗炎藥（例如：萘普生、雙氯芬酸、塞來考昔）；抗抑鬱藥物（例如：布普品、氟西汀、舍曲林）；抗組胺類藥物（例如：西替利嗪）；質子泵抑制劑（例如：奧美拉唑、蘭索拉唑）以及治療勃起功能障礙的藥物（例如：昔多芬）。 4、地高辛與西格列汀聯合使用時，前者的血漿濃度一時間曲線下面積（AUC，11%）以及平均血漿峰濃度（Cmax18%）略有升高。這些變化沒有臨床意義。對同時接受地高辛治療的患者應該進行適當監測。不需要對地高辛或本品的使用劑量進行調整。 5、本品單劑量口服100mg和環孢素A（一類強效的p-糖蛋白探針抑制劑）單劑量口服600mg聯合用藥時，受試者西格列汀的AUC值和Cmax值分別升高約29%和68%。西格列汀在研究中所觀察到的藥代動力學變化沒有臨床意義。當與環孢素A或其它p-糖蛋白抑制劑（例如：酮康唑）聯合用藥時，不需要對本品的使用劑量進行調整。

藥理作用

1、西格列汀二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，在2型糖尿病患者中可透過增加活性腸促胰島激素的水平而改善血糖控制。腸促胰島激素包括胰高糖素樣多肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP），由腸道全天釋放，並且在進餐後水平升高。腸促胰島激素是參與葡萄糖內環境穩態生理學調控的內源性系統的一部分。當血糖濃度正常或升高時，GLP-1和GIP可透過涉及環磷腺苷的細胞內訊號途徑增加胰腺β細胞合成並釋放胰島素。在2型糖尿病動物模型中，GLP-1或DPP-4抑制劑治療可以改善胰腺β細胞對葡萄糖的反應性並促進胰島素的生物合成與釋放。隨著胰島素水平的升高，組織對葡萄糖的攝取作用增加。此外，GLP-1還可以抑制胰腺α細胞分泌胰高糖素。胰高糖素濃度的降低和胰島素水平的升高可降低肝葡萄糖生成，從而降低血糖水平。GLP-1和GIP的作用具有葡萄糖依賴性，當血糖濃度較低時，GLP-1不會促進胰島素釋放，也不會抑制胰高糖素分泌。當葡萄糖水平高於正常濃度時，GLP-1和GIP促進胰島素釋放的作用增強。此外，GLP-1不會損傷機體對低血糖的正常胰高糖素釋放反應。GLP-1和GIP的活性受到DPP-4酶的限制，後者可以快速水解腸促胰島激素，產生非活性產物。西格列汀能夠防止DPP-4水解腸促胰島激素，從而增加活性形式的GLP-1和GIP的血漿濃度。透過增加活性腸促胰島激素水平，西格列汀能夠以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放並降低胰高糖素水平。對於存在高血糖症的2型糖尿病患者，胰島素和胰高糖素水平發生的上述變化可降低糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）並降低空腹血糖和餐血糖水平。西格列汀的葡萄糖依賴性作用機制與磺醯脲類藥物的作用機制不同，即使在葡萄糖水平較低時，磺醯脲類藥物也可增加胰島素分泌，從而在2型糖尿病患者和正常受試者人體中導致低血糖。西格列汀是一種有效和高度選擇性的DPP-4酶抑制劑，在治療濃度下不會抑制與DPP-4密切相關的DPP-8或DPP-9。 2、藥效學： （1）在2型糖尿病患者中，單次口服本品可在24小時內抑制DPP-4酶活性，從而使活性GLP-1和GIP的迴圈濃度升高2至3倍、增加胰島素和C肽的血漿水平、降低胰高糖素水平、降低空腹血糖並減少口服葡萄糖負荷或進食後的血糖波動。 （2）在二甲雙胍單藥治療後血糖控制不良的2型糖尿病患者參加的臨床研究中，接受西格列汀每日100mg（50mg，每日兩次）和二甲雙胍聯合治療的患者的全天血糖水平顯著低於接受安慰劑聯合二甲雙胍治療的患者（詳見說明書）。 （3）為期18周和24周的III期臨床研究中，本品每日100mg，在2型糖尿病患者中能夠顯著改善β細胞功能，後者可透過若干指標進行評估，包括HOMA-β（穩態模式評估法胰島素分泌指數）、胰島素原/胰島素比值以及由頻繁取樣膳食糖耐量試驗測定的β細胞反應性。 （4）在II期臨床研究中，本品50mg，每日兩次的降血糖療效不優於本品100mg，每日一次。 （5）在健康成人受試者參加的隨機化、安慰劑對照、雙盲、雙模擬、4階段交叉設計研究中，研究者比較了西格列汀和二甲雙胍聯合治療以及西格列汀單藥治療、二甲雙胍單藥治療或安慰劑對餐後活性GLP-1，總GLP-1和血糖濃度的影響，每種治療方案為期2天。與安慰劑相比，受試者單獨服用西格列汀或單獨服用二甲雙胍後，餐後4小時的加權平均活性GLP-1濃度增加約2倍。受試者接受西格列汀和二甲雙胍聯合治療對活性GLP-1濃度的效應具有疊加作用，相比安慰劑增加活性GLP-1濃度約4倍。西格列汀單藥治療僅增加活性GLP-1濃度，表明它對DPP-4的抑制作用，而二甲雙胍單藥治療可程度相似地增加活性和總GLP-1濃度。這些資料與藥物增加活性GLP-1濃度的不同機制相一致。這項研究的結果還證明，西格列汀而不是二甲雙胍，可以增加活性GIP濃度。 （6）在健康受試者參加的研究中，本品不會降低血糖水平或導致低血糖，表明藥物的促胰島素分泌作用和胰高糖素抑制作用具有葡萄糖依賴性。

毒理作用

1、重複給藥：犬經口給予西格列汀，每日2、10和50mg/kg，連續53周，試驗中未見不良反應劑量為10mg/kg，按照成人每日推薦劑量100mg計算，上述劑量水平大約相當於人體暴露量的6倍。50mg/kg組的犬，出現了一過性與給藥相關的體徵，其中包括張口呼吸、流涎症、嘔吐白色泡沫、共濟失調、震顫、活動減少和/或弓背體態。在毒性試驗第14-27周，50mg/kg組動物組織學檢查結果提示輕度骨骼肌退化。在毒性試驗第53周未見發生骨骼肌退化，提示這一變化隨著給藥持續時間的延長沒有重現或進展。每日劑量50mg/kg的動物全身暴露量為人體暴露量的26倍。 2、遺傳毒性：西格列汀未顯示遺傳毒性。 3、生殖毒性：在雄性和雌性大鼠交配前和交配過程中，西格列汀經口給予劑量達每日1000mg/kg/日（按照成人每日推薦劑量100mg計算，大約相當於人體暴露量的100倍），未見藥物對生育力存在不良作用。大鼠經口給藥劑量達1000mg/kg/日時，觀察到與給藥相關的胚胎肋骨畸形（缺失、發育不全和波狀肋骨）發生率輕度升高。大鼠在給予西格列汀250mg/kg/日（按照成人每日推薦劑量100mg計算，大約相當於是人體暴露量的32倍）、兔在給予125mg/kg/日（按照成人每日推薦劑量100mg計算，大約相當於是人體暴露量的22倍）時未見致畸作用。西格列汀可透過哺乳大鼠的乳汁分泌。 4、致癌性：小鼠2年經口給予西格列汀500mg/kg時，未見腫瘤發生率增加。大鼠2年經口給予西格列汀，劑量為50、150和500mg/kg/日，在500mg/kg/日組雄性大鼠中，可見肝腺瘤和肝癌發病率增加；在500mg/kg/日組雌性大鼠中，可見肝癌發病率增加。500mg/kg/日組按照成人每日推薦劑量100mg計算，大約相當於人體暴露量的58倍，此劑量下可見大鼠肝毒性。西格列汀未觀察到誘發肝腫瘤作用的劑量為每日150mg/kg/日（按照成人每日推薦劑量100mg計算，大約相當於人體暴露量的19倍）。由於已經發現藥物的肝毒性與誘發大鼠肝腫瘤相關，因此大鼠肝腫瘤發生率的增高可能是繼發於高劑量藥物的慢性肝臟毒性作用。這一發現對人類臨床使用的意義不明。

藥代動力學

1、對西格列汀藥代動力學特徵的研究已經在健康受試者和2型糖尿病患者中廣泛地進行。健康受試者口服給藥100mg劑量後，西格列汀吸收迅速，服藥1至4小時後血漿藥物濃度達峰值（T_max中值）。西格列汀的血藥AUC與劑量成比例增加。健康志願者單劑量口服100mg後，西格列汀的平均血藥AUC為8.52μM•hr，C_max為950nM，表觀終末半衰期（t_1/2）為12.4小時。服用西格列汀100mg達到穩態時的血漿AUC與初次給藥相比增加約14%。個體自身和個體間西格列汀AUC的變異係數較小（5.8%和15.1%）。西格列汀在健康受試者和2型糖尿病患者中的藥代動力學指標大體相似。 2、吸收：西格列汀的絕對生物利用度大約為87%。因為本品和高脂肪餐同時服用對藥代動力學沒有影響，本品可以與或不與食物同服。 3、分佈：健康受試者單劑靜脈注射西格列汀100mg平均穩態分佈容積大約為198公升。西格列汀可逆結合血漿蛋白的結合率較低（38%）。 4、代謝： （1）西格列汀主要以原型從尿中排洩，代謝僅是次要的途徑。大約79%西格列汀是以原型從尿中排洩的。 （2）口服[14C]標記的西格列汀後，從西格列汀的代謝產物中檢測到大約16%的放射活性。檢測到6種微量的代謝產物，且對於西格列汀抑制血漿DPP-4的活性沒有作用。體外試驗證實了參與西格列汀少量代謝過程的主要酶是CYP3A4，及CYP2C8。 5、排洩： （1）健康受試者口服[14C]標記的西格列汀一週內，由糞便（13%）或由尿（87%）中檢測出的放射性活性約100%。西格列汀口服給藥100mg表觀終末半衰期大約為12.4小時，腎清除率大約為350mL/min。 （2）西格列汀的排洩主要透過腎臟清除和腎小管的主動分泌。西格列汀是人類有機陽離子轉運子-3（hOAT-3）的作用底物，hOAT-3可能參與腎臟對西格列汀清除。hOAT-3與西格列汀轉運的臨床相關性未明。西格列汀也是一種p-糖蛋白的作用底物，p-糖蛋白可能也參與介導了腎臟對西格列汀的清除。然而，p-糖蛋白的抑制劑環孢黴素，並不會減少西格列汀的腎臟清除。 6、特殊患者： （1）腎功能不全：一項單劑量、開放性的研究評估了本品50mg在不同程度慢性腎功能不全患者中的藥代動力學，並與正常健康對照受試者比較。本研究包括的腎功能不全患者按照不同的肌酐清除率水平分為輕度（50至低於80mL/min）、中度（30至低於50mL/min）和重度（低於30mL/min），重度還包括終末期腎病（ESRD）進行血液透析治療的患者。肌酐清除率透過測量24小時尿肌酐清除值計算或透過血清肌酐水平應用Cockcroft-Gault公式估計：肌酐清除率=[140–年齡（歲）]x體重(kg){x0.85女性患者}/[72x血清肌酐(mg/dL)]。輕度腎功能不全的患者與對照的正常健康受試者相比，對西格列汀的血漿濃度影響沒有臨床意義。與對照的正常健康受試者相比，觀察到中度腎功能不全的患者西格列汀血漿AUC大約增加2倍；重度腎功能不全和終末期腎病正在進行透析的患者，觀察到西格列汀血漿AUC大約增加4倍。西格列汀可以少量被透析清除（用藥後4小時開始透析，透析時間為3至4小時，大約13.5%被透析清除）。為了達到與正常腎功能患者相似的血漿濃度，建議對中、重度和終末期腎病需要透析的患者降低藥物劑量（見用法用量，“腎功能不全患者”部分）。 （2）肝功能不全：與作為對照的健康受試者相比，中度肝功能不全的患者（Child-Pugh積分7至9）單劑服用本品100mg後，西格列汀平均AUC和Cmax分別增加約21%和13%。這些差異沒有臨床意義。對於輕度或中度肝功能不全的患者，不需要對本品進行劑量調整。目前尚沒有嚴重肝功能不全患者（Child-Pugh積分>9）的臨床用藥經驗。然而，由於西格列汀主要透過腎清除，預計嚴重肝功能不全不會對西格列汀的藥代動力學產生影響。 （3）老年患者：無需根據年齡調整劑量。依據對I期和II期的人群藥代動力學資料分析的結果，年齡未對西格列汀的藥代動力學產生有臨床意義的影響。與年輕受試者相比，老年受試者（65歲至80歲）的西格列汀血漿濃度大約高19%。 （4）兒童：本品未在兒童患者中進行臨床研究。 （5）性別：無需根據性別調整劑量。依據對I期藥代動力學資料和I期II期人群藥代動力學資料分析的結果，性別未對西格列汀藥代動力學產生有臨床意義的影響。 （6）種族：無需根據種族調整劑量。依據對包括白種人、西班牙裔人、黑人、亞洲人和其他種族人群受試者的I期藥代動力學資料和I期II期人群藥代動力學資料的分析結果，種族未對西格列汀的藥代動力學產生有臨床意義的影響。 （7）體重指數（BMI）：無需根據體重指數調整劑量。依據對I期藥代動力學資料和I期II期人群藥代動力學資料的分析結果，體重指數未對西格列汀的藥代動力學產生有臨床意義的影響。 （8）2型糖尿病：2型糖尿病患者西格列汀藥代動力學的結果與健康受試者基本相似。

貯藏方法

30℃以下儲存。

有效期

24個月