氨酚待因片（Ⅱ） - 西藥

氨酚待因片（Ⅱ），西药名。为镇痛药。用于各种手术后疼痛、骨折、中度癌症疼痛、 骨关节疼痛、牙痛、头痛、神经痛、全身痛、软组织损伤及痛经等。

成分

本品為複方製劑，其組份為對乙醯氨基酚，含磷酸可待因。

性狀

本品為白色片。

適應症

本品適用於各種手術後疼痛、骨折、中度癌症疼痛、骨關節疼痛、牙痛、頭痛、神經痛、全身痛、軟組織損傷及痛經等。

規格

每片含對乙醯氨基酚300mg、磷酸可待因15mg。

用法用量

口服，成人，一次1片，一日3次；中度癌症疼痛必要時可由醫生決定適當增加。7-12歲兒童按體重相應減量，連續使用一般不超過5天。

不良反應

1、服用常用劑量時，偶有頭暈、出汗、噁心、嗜睡等反應，停藥後可自行消失。2、本品引起依賴性的傾向較其他嗎啡類藥為弱，但反覆給藥可產生耐受性，久用有成癮性。

禁忌

1、對本品過敏者，呼吸抑制及有呼吸道梗阻性疾病，尤其是哮喘發作的患者應禁用。2、多痰患者禁用，以防因抑制咳嗽反射，使大量痰液阻塞呼吸道，繼發感染而加重病情。

注意事項

1、長期使用後身體可產生一定程度的耐受性。2、不明原因的急腹症、腹瀉，應用本品後可能掩蓋真相造成誤診，故應慎重。3、下列情況慎用：乙醇中毒、肝病或病毒性肝炎、腎功能不全、支氣管哮喘、膽結石、顱腦外傷或顱內病變、前列腺肥大等。4、長期大量應用本品時，特別是肝功能異常者，應定期測定肝功能及血象。5、如有必要較長期連續用藥時，應遵醫囑。6、參閱對乙醯氨基酚與可待因項下的注意事項。7、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）本品所含兩主藥均可透過胎盤而影響胎兒，如使胎兒成癮，引起新生兒的戒斷症狀等。（2）本品所含兩主藥均可自乳汁排出，哺乳期婦女及孕婦應慎用。8、兒童用藥：7歲以下兒童不宜使用。9、老年用藥：老年患者慎用。10、藥物過量：（1）逾量服用本品時，可很快出現由對乙醯氨基酚和可待因所致的嚴重副反應，如腹瀉、多汗、肝損害、肝性腦病、抽搐、凝血障礙、胃腸道出血、低血糖、酸中毒、心律失常、腎小管壞死、嗜睡、精神錯亂、瞳孔縮小如針尖、癲癇、低血壓、神志不清、呼吸抑制、迴圈衰竭，並可致死。（2）中毒解救：服藥過量可洗胃或催吐以排除胃中藥物。給予拮抗劑N-乙醯半胱氨酸，不宜給活性炭，以防止影響拮抗劑的吸收，保持呼吸道通暢，必要時人工呼吸，靜脈注射納洛酮拮抗可待因中毒。

藥物相互作用

1、本品與抗膽鹼藥合用時，可加重便秘或尿瀦留的症狀。2、與美沙酮或其他嗎啡類藥、肌松藥合用時，可加重呼吸抑制作用。

藥理作用

本品有鎮痛作用，並有一定的解熱、鎮咳作用。兩藥透過不同的作用機制而發揮鎮痛效果。對乙醯氨基酚成分主要透過抑制前列腺素的合成（抑制前列腺素合成酶）及阻斷痛覺神經末梢的衝動而產生鎮痛作用，後者可能與抑制前列腺素或其他能使痛覺受體敏感的物質（如5-羥色胺、緩激肽等）的合成有關。解熱作用是透過下視丘體溫調節中樞產生周圍血管擴張，透過增加面板的血流、出汗及熱散失而起作用。磷酸可待因為嗎啡的甲基衍生物，對延腦的咳嗽中樞有直接抑制作用，鎮咳作用強而迅速，強度約為嗎啡的1/4。此外，還有鎮痛和鎮靜作用，鎮痛作用強度約為嗎啡的1/10，但仍強於一般解熱鎮痛藥，系中樞型弱阿片類鎮痛藥。服用本品，有可能出現消化道反應，呼吸抑制很弱，成癮性較低。兩藥合併給藥具有鎮痛協同作用，同時又仍能發揮各自原有的作用。

藥代動力學

本品中的對乙醯氨基酚口服經胃腸道吸收迅速、完全，在體液中分佈均勻，血藥濃度0.5-1小時達到高峰，T_1/2約為2-3小時。腎功能不全時不變，但超量用藥、某些肝病患者、老年人和新生兒可有延長，兒童則縮短。約25%與血漿蛋白結合，小量時（血藥濃度＜60μg/ml）與蛋白結合不明顯，大量或中毒劑量則結合率較高，可達43%。90%-95%在肝臟代謝，60%以葡萄糖醛酸化合物，35%以硫酸鹽化合物的形式迅速從尿中排出，中間代謝產物對肝臟有毒性，對腎臟可能也有毒性。不到5%以原形由尿排出。磷酸可待因口服後較易被胃腸道吸收，生物利用度為40%-70%，在體內主要分佈於實質性器官，如肺、肝、腎、胰臟。蛋白結合率為25%左右。其可透過血-腦脊液屏障，但腦組織內的濃度相對較低；能透過胎盤，可少量由乳汁分泌。口服用藥後30-45分鐘起效，1小時左右血藥濃度達峰值，作用維持約4小時。其在體內主要由肝臟代謝，大部分轉化為可待因-6-葡萄糖醛酸，另外約有10%脫甲基而轉化為嗎啡，然後與葡萄糖醛酸結合，代謝物主要經尿排洩。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

36個月

鑑別

1、取本品的細粉約0.1g，加水10ml，振搖，使對乙醯氨基酚溶解，濾過，濾液加三氯化鐵試液，即顯紫色。2、取本品的細粉約0.5g，加水5ml，振搖，使磷酸可待因溶解，濾過，濾液置分液漏斗中，滴加氨試液使成鹼性，再加三氯甲烷10ml，振搖，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸乾，殘渣中加含亞硒酸2.5mg的硫酸0.5ml，立即顯綠色，漸變為藍色。3、取本品的細粉約0.2g，置具塞錐形瓶中，加甲醇25ml，振搖，使對乙醯氨基酚與磷酸可待因溶解，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取對乙醯氨基酚與磷酸可待因對照品適量，加甲醇溶解，製成每1ml中約含對乙醯氨基酚6mg與磷酸可待因0.3mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠GF₂₅₄薄層板上，以乙酸乙酯甲醇濃氨溶液（85：10：5）為展開劑，展開，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液所顯兩種成分主斑點的位置應與對照品溶液的主斑點相同。再噴以稀碘化鉍鉀試液，供試品溶液應顯一個與對照品溶液中磷酸可待因位置和顏色相同的斑點。4、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩主峰的保留時間應與對照品溶液相應兩主峰的保留時間一致。以上3、4兩項可選做一項。

檢查

1、含量均勻度：磷酸可待因，取本品1片，置乳缽中，加水研磨溶解，用水分次洗人50ml量瓶中，超聲10分鐘，用水稀釋至刻度，搖勻，經濾膜（孔徑不得大於0.45μm）濾過，精密量取續濾液5ml，置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取磷酸可待因對照品約15mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照含量測定項下的方法測定含量，應符合規定（通則0941）。2、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第一法），以水900m為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液適量，濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；另精密量取含量測定項下對照品溶液5ml，置10ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。精密量取對照品溶液與供試品溶液各20μl，照含量測定項下的方法測定，計算每片的溶出量。限度均為標示量的80%，應符合規定。3、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液甲醇-四氫呋喃（800：100：37.5）（用磷酸調節pH值至4.0）為流動相；檢測波長為280nm。理論板數按磷酸可待因峰計算不低於2500，對乙醯氨基酚峰與磷酸可待因峰的分離度應符合要求。2、測定法：取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於磷酸可待因15mg、對乙醯氨基酚300mg），置250ml量瓶中，加水200ml，超聲使磷酸可待因與對乙醯氨基酚溶解，放冷，用水稀釋至刻度，搖勻，濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取磷酸可待因對照品與對乙醯氨基酚對照品各適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含磷酸可待因0.06mg與對乙醯氨基酚1.2mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。在計算磷酸可待因含量時，應將結果乘以1.068。