共濟失調伴維生素E缺乏

共濟失調伴維生素e缺乏起病年齡和臨床症狀也不同。較早起病者，共濟失調開始於10歲以下至20歲左右，平均約9歲；晚起病者，在30～50歲間出現症狀。主要表現為共濟失調，構音障礙，本體覺和振動覺減低，肌張力低下，腱反射減低或消失。　　共濟失調伴維生素e缺乏(aved)是一組遺傳病，其特點是α-生育酚轉移蛋白基因突變，引起維生素e缺乏，過氧化產物的蓄積導致細胞損傷，特別是神經組織受累。病變主要是脊髓變性和軸突營養不良。亦可見周圍神經視神經和錐體束病變。

　　【遺傳】aved是常染色體隱性遺傳病，少數為散發。α-生育酚轉移蛋白

　　(α ttp)是肝細胞的胞漿蛋白，功能是轉運α-生育酚至血迴圈。基因位於8q13。α attp基因突變有不同形式。迄今發現的6中突變中，以點突變最多見。

　　yokota等(1997)發現在α ttp基因的101密碼子有錯義突變，即單一的核苷酸改變，胸腺嘧啶(t)被鳥嘌呤(g)替換，從而組氨酸(cat)被谷氨醯胺(cag)所代替。

　　【發病機制】α-生育酚是維生素e最具生物活性的異構體。維生素e是脂溶性的強有力的生物膜抗氧化劑，抑制不飽和脂肪酸及其他不穩定化合物的過氧化，從而增強膜的穩定性。這是一個非酶促反應，發生於正常細胞的代謝過程。嬰兒腦組織含有大量不飽和脂肪酸，而含生育酚則較少，故認為嬰兒對維生素e的需要量較大。食物中維生素e的4種主要異構體(α-、β-、γ-、δ-)在小腸內被吸收，在肝細胞內，只有α-生育酚摻人極低密度脂蛋白而進入血迴圈。在此摻入過程中，需要α-生育酚轉移蛋白(α ttp)的作用。本病時，α ttp基因突變，表達水平降低，血清中維生素e減少或缺乏，乃引起維生素e缺乏的臨床症狀。但本病並非維生素e吸收不良，維生素e耐量試驗證明腸道對維生素e的吸收是正常的，而血清中維生素e減少是由於肝細胞向血液轉運維生素e的功能喪失之故。

　　【臨床表現】根據突變的型別不同，起病年齡和臨床症狀也不同。較早起病者，共濟失調開始於10歲以下至20歲左右，平均約9歲；晚起病者，在30～50歲間出現症狀。主要表現為共濟失調，構音障礙，本體覺和振動覺減低，肌張力低下，腱反射減低或消失。有的病例表現為單純性共濟失調；有的病例在共濟失調以後出現色素性視網膜炎和視覺障礙；另有些病例表現為friedreich共濟失調症狀；也可見到脊柱側彎或不自主運動，如肌張力不全、肌陣攣等。周圍神經感覺誘發電位減低或消失。有視覺障礙者可見視網膜電流圖反應減低或消失。

　　【診斷】根據血清維生素e濃度減低、維生素e吸收試驗正常作出診斷。必要時做dna分析以確定基因突變的型別。鑑別主要是與β-脂蛋白缺乏症的區別，後者也有共濟失調和維生素e缺乏，是由於微粒體甘油三酯轉移蛋白基因突變引起，導致維生素a和e的轉移異常，可能與本病屬於同一型別。

　　【治療】口服大量維生素e可以減輕症狀或使病程停止發展，長期服用血清維生素e水平也上升，故可有認為本病是一種有治療方法的遺傳性共濟失調。維生素e的用量可每日200～300mg。也有用800mg/d者。