膠質瘤的病根―膠質瘤幹細胞
膠質瘤這個名詞最初只是專業人員使用的,但近些年來卻變得名聲大噪,甚至是惡名遠揚,這不僅在於普通人掌握的醫學科普知識越來越豐富,同時也表明這種腫瘤的發病率正在急劇上升。在王忠誠院士的指導下,自己多年來一直在從事膠質瘤的臨床和研究工作,雖然已經取得了一些成績,但對一些關鍵性問題依然沒有徹底搞清楚。例如,為什麼膠質瘤手術後會復發?為什麼輔助放療和化療依然不能阻止腫瘤的復發?為什麼治療後復發的時間有長有短等等。隨著近幾年研究的深入,現在我終於證實了膠質瘤難治性和複發性的根本原因,也就是它的病根所在,那就是膠質瘤幹細胞。
膠質瘤幹細胞與正常膠質細胞的根本區別就在於:幹細胞具有無限增值、自我更新和多向分化等潛能,也就是說它在特定條件下能夠分化成多種細胞,而且具備無限增殖的能力。膠質瘤幹細胞致瘤的機制在於:在正常情況下,腦組織中存在著少量的神經幹細胞,這類細胞是在腦組織受到損傷的時候,才根據需要分化成相應的組織細胞,對受損組織起到修復的作用,這種作用與骨髓中造血幹細胞的造血功能相類似。
在多種不良因素或者說是致瘤因素的影響下,神經幹細胞的基因表達逐漸發生了突變,導致其無限增殖和分化,它不僅能夠分化成異常的膠質細胞,在缺氧的條件下也能夠分化成血管內皮細胞,在機體免疫力不足的情況下,機體不能及時清除掉這些異常的細胞,最終就演變成了腫瘤,這時候的神經幹細胞也就變成了膠質瘤幹細胞。
經過大量的臨床觀察和實驗研究,我們發現在膠質瘤組織中不僅能夠分離和培養出膠質瘤幹細胞,而且這種幹細胞的數量與腫瘤的惡性程度密切相關,即惡性程度高的膠質瘤中膠質瘤幹細胞的數量就多,而惡性程度低的膠質瘤中幹細胞的數量就很少。目前我已經能夠根據自己的經驗,在膠質瘤的手術過程中能夠百分之百的尋找到典型的膠質瘤幹細胞,這已經反覆得到了實驗室的驗證。
結合膠質瘤浸潤生長的特點以及個人的臨床體會,我猜想在一個具體的膠質瘤中很可能存在一個以膠質瘤幹細胞和新生血管構成的腫瘤生髮中心,腫瘤在不斷生長的過程中,開始沿著阻力較小的神經纖維間隙和血管外間隙向遠處擴充套件浸潤。如果我們能夠將腫瘤的生髮中心切除的更徹底些,很有可能就會極大地提高手術治療效果和延長腫瘤復發的時間。現在這一猜想已經逐步得到證實,在我手術過的膠質瘤患者中,腫瘤復發的時間要遠遠長於國內外報道的平均水平。
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