氯雷他定顆粒 - 西藥

氯雷他定颗粒，西药名。为抗组胺药。用于缓解过敏性鼻炎的鼻部或非鼻部症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、眼痒及眼部灼烧感等。亦适用于减轻慢性荨麻疹及其它过敏性皮肤病的症状及体征。

成分

本品主要成份為氯雷他定。

性狀

本品為白色或類白色顆粒。

適應症

本品適用於緩解過敏性鼻炎的鼻部或非鼻部症狀，如噴嚏、流涕、鼻癢、眼癢及眼部灼燒感等。亦適用於減輕慢性蕁麻疹及其它過敏性面板病的症狀及體徵。

規格

（1）5mg；（2）10mg。

用法用量

口服。 1、成人及大於12歲的兒童每天一次，每次10mg。 2、2-12歲兒童：體重>30kg，每次10mg，每天一次；體重≤30kg，每次5mg，每天一次。

臨床應用及指南

吳玉萍透過對聯用氯雷他定顆粒、糖皮質激素對過敏性紫癜的治療效果分析的研究，得出結論聯用氯雷他定顆粒、糖皮質激素對過敏性紫癜療效更好，且能夠有效減少治療時間，值得推廣。（心理月刊,2018(07):199-200）。

不良反應

1、常見不良反應有乏力、頭痛、嗜睡、口乾、胃腸道不適（包括噁心、胃炎）以及皮疹等。 2、偶見嗜睡，健忘及晨起面部肢端水腫。 3、罕見不良反應有視覺模糊、血壓降低或升高、暈厥、癲癇發作、乳房腫大、脫髮、過敏反應、肝功能異常、心動過速、心悸、運動功能亢進、黃疸、肝炎、肝壞死、多形性紅斑等。 4、文獻報道，約300名6-12歲的兒童患者參加的隨機對照臨床試驗中，口服氯雷他定10mg，每天一次，連續用藥8-15天。其中188名兒童使用氯雷他定糖漿10mg/天。不良反應發生的類別和頻率與成人相似。氯雷他定10mg所致的發育終止的發生率小於1%。 5、在一項雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中，60名2-5歲患兒接受氯雷他定每天5mg，14天，未觀察到非預期的不良反應。與2-5歲患者使用氯雷他定糖漿治療有關的發生率在2-3%的不良反應包括：腹瀉、鼻出血、咽炎、流感樣症狀、疲勞、口炎、牙齒不適、耳痛、病毒感染和皮疹。 6、除了上述發生率大於2%的不良反應以外，還發現以下不良反應： （1）自主神經系統：流淚、流涎、潮紅、感覺遲鈍、陽萎、多汗、口乾。 （2）一般狀況：血管神經性水腫、虛弱、背痛、視物模糊、胸痛、耳痛、眼痛、腿部抽筋、抑鬱、寒顫、耳鳴、病毒感染、體重增加。 （3）心血管系統：高血壓，低血壓、心悸、室上性快速性心律失常，暈厥，心動過速。 （4）中樞和外周神經系統：眼瞼痙攣、眩暈、發音困難、張力過強、偏頭痛、感覺異常、震顫。 （5）胃腸道系統：味覺改變、食慾下降、便秘、腹瀉、消化不良、胃脹、胃炎、呃逆、食慾增加、噁心、嘔吐。 （6）肌肉骨骼系統：關節痛、肌痛。 （7）生殖系統：乳房痛、痛經、月經過多、陰道炎。 （8）呼吸系統：支氣管炎、支氣管痙攣、咳嗽、呼吸困難、咯血、喉炎、鼻幹、咽炎、鼻竇炎、噴嚏。 （9）面板及附屬器官：皮炎、毛髮乾燥、面板乾燥、光敏反應、瘙癢症、紫癜、風疹。 （10）泌尿系統：尿頻、尿液外觀顏色改變、尿失禁、尿瀦留。 （11）精神神經系統：激動、健忘、焦慮、精神錯亂、性慾下降、抑鬱、注意力不集中、失眠、易怒。 （12）另外，服用本品還可偶發肝功能異常（包括黃疸、肝炎和肝壞死）、禿髮、過敏反應、乳腺增生、多形紅斑、周圍性水腫、血小板減少症、癲癇。

禁忌

對本品任何成分過敏者或特異體質的患者禁用。

注意事項

1、精神運動試驗研究表明，本品與酒同時服用時不會產生藥力相加作用。 2、抗組胺藥能清除或減輕面板對所有變應原的陽性反應，因此在作皮試前約48小時應停止使用氯雷他定。 3、本品對心臟功能無影響，但偶有心律失常報道，有心律失常病史者應慎用。 4、對肝功能不全者，消除半衰期有所延長，請在醫生指導下使用，可按10mg/次，隔日1次服藥。 5、腎功能不全者慎用。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期的安全性未被確定，孕婦慎用。本品可以從乳汁中分泌，而抗組胺藥對嬰兒的危害性大，特別對新生兒和早產兒，服藥期必須停止哺乳。 7、兒童用藥：2歲以下兒童應用本品的安全性和療效尚未確定。有國外研究表明1-2歲兒童應用2.5mg本品後的藥代動力學特徵與年齡較大的兒童及成人相似。 8、老年用藥：因老年患者服用後血漿濃度高於健康人,故老年患者長期應用本品時需密切注意不良反應的發生。 9、藥物過量：成年人過量服用本品（40-180mg）後，會出現嗜睡、心動過速和頭痛等症狀，兒童服用過量本品（>10mg）有錐體外系跡象、心悸等症狀。過量中毒時，如患者清醒可予催吐。可用生理鹽水洗胃，並給予活性炭吸附藥物。也可以考慮用鹽類瀉藥（硫酸鈉）以阻止藥物在腸道吸收。血液透析不能使本品消除，腹膜透析能否使本品消除尚未明確。

藥物相互作用

1、同時服用酮康唑、大環內酯類抗生素、西咪替丁、茶鹼等藥物，會提高氯雷他定在血漿中的濃度，應慎用。其他已知能抑制肝臟代謝的藥物，在未明確與氯雷他定相互作用前應謹慎合用。 2、如正在服用其它藥品，使用本品前請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

本品為長效三環類抗組胺藥，可透過選擇性地拮抗外周H₁受體，緩解季節性過敏性鼻炎的鼻部或非鼻部症狀。

毒理作用

1、遺傳毒性：在Ames試驗，正向點突變試驗，DNA損傷試驗、染色體畸變試驗中，均未見氯雷他定有致突變作用。在小鼠淋巴瘤試驗中，在非活化狀態時，出現陽性結果，活化狀態時為陰性。 2、生殖毒性：雄性大鼠經口給予氯雷他定，劑量達64mg/kg（按體表面積折算，約相當於臨床推薦最大日口服劑量的50倍）時，可致生育力下降，表現為雌鼠受孕率降低。經口給予氯雷他定劑量達24mg/kg（按體表面積折算，約相當於臨床推薦最大日口服劑量的20倍）時，對雌雄大鼠生育力無影響。大鼠和家兔經口給予氯雷他定劑量達96mg/kg（按體表面積折算，分別約相當於臨床推薦最大日口服劑量的75倍和150倍）時，未見致畸作用。 3、致癌性：小鼠連續18個月經口給予氯雷他定，劑量達40mg/kg時，雄性小鼠肝細胞（包括腺瘤和癌）的發生率明顯增加，大鼠連續2年經口給予氯雷他定，劑量為10mg/kg組雄鼠和25mg/kg組雌雄大鼠肝細胞瘤（包括腺瘤和癌）的發生率明顯增加。人長期服用氯雷他定時，上述發現的臨床意義尚不明確。

藥代動力學

1、健康成年人的藥代動力學：據文獻報道：本品口服迅速吸收，健康成年人每天1次10mg，連續服藥10天，本品與其主要代謝物脫羧乙氧氯雷他定的達峰時間（t_max）分別為1.3h和2.5h。單次用藥，食物分別使氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的AUC增加40%和15%，t_max延遲1h，峰濃度不受食物的影響。用藥10天內，大約80%的藥物以其代謝物的形式等比例分佈於尿液和糞便中，幾乎所有患者，其代謝物的AUC高於原型藥物的AUC，對於健康成年人（n=54），氯雷他定及脫羧乙氧氯雷他定的平均清除半衰期（t_1/2）分別為8.4h（3-20h）和28h（8.8h-92h），一般第5天血藥濃度達穩定，由於本品具有首過效應，因此藥代動力學引數的個體差異較大。人肝臟微粒體酶的離體試驗表明，本品主要透過細胞色素P4503A4(CYP3A4)代謝為脫羧乙氧氯雷他定，少部分由細胞色素P4502D6(CYP2D6)代謝，當與CYP3A4抑制劑酮康唑同服時，本品主要透過CYP2D6代謝成脫羧氯雷他定，本品與酮康唑、紅黴素（兩者均為CYP3A4抑制劑）或西咪替丁（CYP2D6和CYP3A4抑制劑）同時服用，血漿氯雷他定濃度增加。12位健康老年人（66-78歲）口服本品，血漿氯雷他定和脫羧氯雷他定的AUC和C_max均比健康成年人高出50%，氯雷他定和脫羧氯雷他定的半衰期分別為18.2h（6.7-37h）和17.5h（11-38h）。與6名腎功能正常（肌酐清除率≥80ml/min）的受試者比，12位慢性腎功能不全患者（肌酐清除率≤30ml/min）口服本品後，氯雷他定的AUC和C_max增加約73%，脫羧乙氧氯雷他定的AUC和C_max增加約120%，血漿氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的t_max分別為7.6h和23.9h，血透並不影響本品在慢性腎功能不全患者體內的藥代動力學過程。與健康受試者相比，7名慢性酒精性肝病患者服用本品，血漿氯雷他定的AUC和C_max增加1倍，而脫羧乙氧氯雷他定無明顯改變，氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的血漿t_1/2分別為24h和37h，而且t_1/2隨著肝臟損傷程度的加重而延長。 2、12歲以下兒童口服氯雷他定糖漿的藥代動力學文獻報道，6-12歲兒童口服氯雷他定糖漿的藥代學與成年人類似,13名兒童志願者(8-12歲)口服10mg/10ml氯雷他定糖漿的藥代動力學指數(AUC和C_max)與成年人口服等量糖漿的藥代學指數無顯著差異。文獻報道，2-5歲兒童（n=18）口服本品的藥代動力學引數與成年人類似，單次給予5ml氯雷他定糖漿與成年人或8歲以上兒童口服10mg片劑或糖漿的AUC和Cmax類似。國外研究表明1-2歲兒童應用2.5mg本品後的藥代動力學特徵與年齡較大的兒童及成人相似。

貯藏方法

密封，陰涼（不超過20℃）乾燥處儲存。

有效期

36個月

鑑別

1、取本品細粉適量（約相當於氯雷他定10mg），用0.1mol/L鹽酸溶液20ml振搖使溶解，法過，取續濾液滴加磷鎢酸試液3-5滴，應產生白色沉澱。 2、取本品細粉適量，精密稱定，用三氯甲烷溶解井稀釋製成每1ml中含氟雷他定1mg的澹液，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取氰雷他定對照品適量，精密稱定，用三氯甲烷榕解井稀釋製成每1ml中含1mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法（附錄VB）試驗，吸取上述溶液各10μl，分劉點幹同一矽膠GF154薄層板上，以苯-丙酮（4：1）為展開劑，展開，驚幹，置紫外光燈（254nm）下檢視，供試品溶液所顯主班點的顏色和位置應與對照品濟液的主班點一致。 3、取本品細粉適量，加乙醇製成毎1ml中含氟雷他定10μg的溶液，濾過，服紫外-可見分光光度法（附錄VA）測定，在247nm波長處有最大吸收。 4、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。 以上（2），（4）兩項可選敏一項。

檢查

1、有關物質：取含量測定項下的供試品溶液作為供試品溶液；取供試品濟液適量，用流動相稀釋並製成每1ml中言1μg的溶波，作為對照親液，照含量測定項下的色譜條件取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，精密量取供試品溶液與對服瘩液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍，供試品溶波的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0，5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。 2、含量均勻度：取本品1包，置50ml（5mg規格）或100ml（10mg規格）量瓶中，照含量測定下的方法，白“加流動相適量，振搖使；氯雷他定溶解"起，依法測定，井計算含量，應符合規定（附錄XE）。 3、溶出度：取本品，照溶出度測定法（附錄XC第三法），以0.1mol/L鹽酸溶液100ml為溶出介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經30分鐘時，取溶波5ml，濾過，取續洩液作為供試晶瀋渡；另取氧雷他定對照品適量，精密稱定，加流動相隋解並定量稀釋割鹹與供試品溶液濃度相當的溶液，作為對照品溶液，照含量測定項下的方法，依法測定，計算出每包的榕出量。限度為標示量的75%，應符合規定。 其他應符合顆粒劑項下有關的各項規定（附錄IN）。

含量測定

照高效液相色譜法（附錄VD）測定。 1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充福:以磷酸鹽緩衝液（取磷酸氫二鉀2.28g，加水800ml使瀋解，用磷酸調節pH值至6.0，再加水至1000ml）-甲醇（20：80）為流動相，檢測波長為247nm，理論板數按氯雷他定峰計算不低子2000。 2、測定法：取本品10包，精密稱定，研細，取細粉適量（約相當於氯雷他定10mg），精密稱定，置100ml量瓶中，加演動相適量，振播使氯雷他定瀋解，並用流動相稀釋至刻度，搖勻，漶過，作為供試品溶液，精密量取20μl，注人液相色譜儀，記錄色譜圖；另取氯雷他定對照品適量，精密稱定，加流動相髂解並定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，作為對照品落波，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。