合成結合雌激素A - 西藥

合成结合雌激素A，西药名。常用剂型为片剂。为激素类药。用于缓解中、重度与绝经相关的血管舒缩症状，还用于治疗更年期导致的中、重度外阴和阴道萎缩。

成分

本品是由雌酮、馬烯雌酮、17α-二氫馬烯雌酮、17α-雌二醇、17β-二氫馬烯雌酮、17α-二氫馬萘雌酮、17β-二氫馬萘雌酮、馬萘雌酮、17β-雌二醇的硫酸鈉鹽組成的混合雌激素。

性狀

本品一般為片劑。

適應症

本品用於緩解中、重度與絕經相關的血管舒縮症狀，還可用於治療更年期導致的中、重度外陰和陰道萎縮。

規格

片劑：（1）0.3mg；（2）0.45mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 片劑： 1、治療中、重度血管舒縮症：起始劑量為口服0.45mg/d，根據患者的反應調整本品的劑量。 2、外陰和陰道萎縮：口服0.3mg/d，根據患者個體反應效率而定。

不良反應

1、整體感覺無力、外周水腫、疲乏、體重增加。 2、胃腸道消化不良、腹脹、噁心、嘔吐、腹痛。 3、神經系統抑鬱、頭暈、失眠、頭痛、感覺異常、偏頭痛、焦慮、神經質。 4、肌肉骨骼和結締組織關節痛、小腿痙攣、肌痛。 5、血管心悸、血管擴張。 6、面板和皮下組織脫髮、瘙癢、皮疹。 7、惡性和良性腫瘤（包括囊腫和息肉）乳腺癌、卵巢癌、纖維囊性乳腺病、子宮內膜癌、肝臟血管瘤增大。 8、乳房與生殖系統痛經、子宮出血、乳房疼痛、子宮內膜增厚、陰道炎、尿失禁、尿頻、乳房增大、乳房觸痛。

禁忌

1、診斷不明的生殖器官異常出血患者禁用。 2、已知、懷疑或曾患乳腺癌患者禁用。 3、已知或懷疑雌激素依賴的腫瘤患者禁用。 4、活動性深靜脈血栓、肺栓塞或有此類病史患者禁用。 5、活動性或新近發生的（如過去的一年內）動脈血栓栓塞疾病（如卒中、心肌梗死）患者禁用。 6、肝、腎功能不全患者的安全性尚未明確。 7、本品不能用於已知對其成分有過敏反應的患者。 8、雌激素可降低乳汁的數量和質量，哺乳期婦女不應使用。 9、兒童用藥的安全性及有效性尚未確定。 10、患有與骨代謝疾病相關的嚴重低鈣血癥的患者，應慎用雌激素。

注意事項

1、單用雌激素治療有增加卒中和深靜脈血栓風險的報道，合用孕激素有增加肺栓塞，心肌梗死、卒中、深靜脈血栓風險的報道。一旦出現或懷疑上述不良反應，應停藥。 2、有研究報道，雌激素可能會增加子宮內膜癌乳脲癌、卵巢癌的風險，但尚無定論。但有兩項研究報道，在絕經期後接受雌激素治療的婦女中，患需手術治療的膽囊疾病的危險性增加2-4倍。對所有服用雌激素的婦女需進行定期臨床觀察。對所有未確診的持續性或複發性異常陰道出血，必須採用包括子宮內膜活檢在內的適宜的診斷方法，來排除惡性腫瘤。 3、有研究報道雌激素替代治療（單用雌激素或與孕激素聯用），可增加患血栓性靜脈炎和（或）血栓栓塞性疾病的危險性。在用雌激素替代治療或其他雌激素治療時必須瞭解可能發生血栓栓塞性疾病（血栓性靜脈炎、視網膜血栓形成，腦栓塞和肺栓塞）的風險，並須對其早期表現提高警惕，一旦出現或杯疑有上述情況發生，必須立即停止雌激素治療對於曾患有與使用雌激素無關的血栓栓塞疾患的患者，尚無足夠的資料。對有血栓危險性的患者必須嚴加觀察。 4、在雌激素替代治療期間通常血壓會維持正常或下降，偶有的血壓升高是對雌激素的特異質反應在應用雌激素期間應定期檢測血壓。 5、乳腺癌和骨轉移患者應用雌激素可能會導致嚴重的高鈣血癥。如果發生，必須停藥，並採取適當的措施降低血鈣水平。 6、在雌激素應用週期中加用孕激素10d或10d以上的研究報道，該法較單用雌激素治療可減少子宮內膜增生。然而，在雌激素替代治療中應用孕激素可能有危險性。潛在的危險包括對脂蛋白代謝的副作用、糖耐量降低及可能增強乳腺上皮組織的有絲分裂活性，但幾乎沒有流行病學資料證實這一點。 7、在開始用雌激素治療之前，要取得完整的病史及家族史。治療前及週期性的體格檢查必須特別注意包括血壓，乳房，腹部和盆腔器官，以及巴氏塗片試驗。作為常規，在未對患者複查時，開具雌激素處方不能超過1年。 8、有研究表明，用雌激素替代治療的婦女有高凝狀態，主要與抗凝血酶活性下降有關，這一作用似呈劑量和用藥時間依賴性，但不如口服避孕藥明顯，與絕經前婦女相比，絕經後婦女也有凝血參數水平增高的趨勢。 9、有家族性脂蛋白代謝缺陷的患者，雌激素治療會大量增加三醯甘油而導致胰腺炎和其他井發症。 10、雌激素可導致某種程度的體液瀦留，加重下列病情，如哮喘、癲痼，偏頭痛、心，腎功能不全，必須密切觀察。 11、有些患者可出現意外的雌激素刺激症狀，如子宮異常出血和乳房痛。 12、雌激素可使子宮平滑肌瘤的體積可增大。 13、根據口服避孕藥得到的資料顯示，在進行可能增加血栓栓塞疾患危險性的手術前4周或長期不活動時，應停止使用雌激素。 14、雌激素可能會使遺傳性血管神經性水腫的症狀加重。

藥物相互作用

體內外研究都表明雌激素部分透過CYP3A4來代謝。因此CYP3A4的誘導劑和抑制劑都能影響雌激素藥物的代謝。CYP3A4的誘導劑如貫葉連翹、苯巴比妥、卡馬西平、利福平和地塞米松都可以降低雌激素血藥濃度，可能導致治療效果降低和（或）改變子宮出血的情況。CYP3A4的抑制劑如西咪替丁、紅黴素、克拉黴素、酮康唑、伊曲康唑、利托那韋和葡萄柚汁可以升高雌激素血漿濃度，而引起不良反應。

藥理作用

1、女性生殖器、乳房、腦垂體、下丘腦、肝臟和骨中均有雌激素受體，雌激素對女性生殖系統和第二性徵的發育及維持有非常重要的作用。雌激素透過直接作用使子宮，輸卵管和陰道生長髮育。 2、雌激素與其他激素，如腦下垂體激素和黃體酮，共同透過促進乳腺管生長，基質發育和脂肪合成使乳房增大。雌激素與其他激素有錯綜複雜的相互關係，尤其是與黃體酮，在排卵週期和妊娠過程中，可影響腦垂體促性腺激素的釋放。 3、雌激素有助於骨骼成形，維持女聲及保持泌尿生殖器結構的彈性。雌激素可促使長骨骨骺發生變化，從而影響青春期生長和結束，並使乳暈和陰道色素沉著。 4、雌激素有多種形式。在週期正常的成年婦女中，雌激素的主要來源是卵泡。根據月經週期相，卵泡每天可分泌70-500μg雌二醇。雌二醇主要轉變成雌酮和少量雌三醇。雌酮在迴圈中的比例大致與雌二醇相似。絕經後，大多數內源性雌激素是雄烯二酮轉變面來的。雄烯二酮由腎上腺皮質分泌，並在周圍組織中轉變成雌酮。因此，雌酮（尤其是其硫酸酯形式）是絕經後婦女迴圈中含量最高的雌激素雖然迴圈中雌激素存在代謝轉換的動態平衡，但雌二醇是主要的人體細胞內雌激素，它對受體的作用能力比雌酮或雄三醇更強。 5、本品可補充外源性的雌激素。

藥代動力學

本品為水溶性雌激素，經胃腸道吸收良好。口服後約8-10h內各種結合及非結合堆激素達C_max。各種雌激素的終末t_1/2約為10h。所有雌激素及其酯在體內的代謝與內源性激素基本相同。雌二醇、雌酮和雌三醇主要以葡萄糖酸苷和硫酸共軛物的形式隨尿液排洩。

貯藏方法

貯於20-25℃，短程攜帶允許15-30℃。

有效期

24個月