尼群地平片 - 西藥

尼群地平片，西药名。为钙通道阻滞药。用于治疗高血压。

成分

本品主要成分為尼群地平。

性狀

本品為淡黃色片。

適應症

本品用於治療高血壓。

規格

10mg。

用法用量

1、口服，通常成人初始劑量為10mg，一日一次。應根據患者治療反應進行劑量調整。 2、如果沒有達到治療效果，可增加為一次10mg，一日2次，或20mg，每日一次。最大劑量可為一次20mg，一日2次。

不良反應

較少見的有頭痛、面部潮紅。少見的有頭暈、噁心、低血壓、足踝部水腫、心絞痛發作，一過性低血壓，本品過敏者可出現過敏性肝炎、皮疹，甚至剝脫性皮炎等。

禁忌

對本品過敏及嚴重主動脈瓣狹窄的患者禁用。

注意事項

1、少數病例可能出現血鹼性磷酸酶增高。 2、肝功能不全時血藥濃度可增高，腎功能不全時對藥代動力學影響小，以上情況慎用本品。 3、絕大多數患者服用此藥後僅有可以耐受的輕度低血壓反應，但個別患者可出現嚴重的體迴圈低血壓症狀這種反應常發生在初期調整藥量期問或者增加藥物用最的時候，特別是合用β-受休阻滯劑時，故服用本品期間須定期測量血壓。 4、已經證明極少數的患者，特別是那些有嚴重冠狀動脈狹窄的患者，在服用此藥或者增加劑量期間，心絞痛或心肌梗死的發生率增加。其機制尚不明瞭。故服用本品期間須定期做心電圖。 5、少數接受β-受體阻滯劑的患者在開始服用此藥後可發生心力衰竭，有主動脈狹窄的患者這種危險性更大。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品在孕婦中應用的研究尚不充分，已有的臨床應用尚未發生問題，但應注意不良反應。 7、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 8、老年用藥：老年人應用血藥濃度較高，但半衰期未延長，故宜適當減少劑量；正在服用β受體阻滯劑者應慎重加用本品。合用從小劑量開始，以防誘發或加重體迴圈低血壓，增加心絞痛、心力衰竭，甚至心肌梗死的發生。推薦老年患者初始劑量為每日10mg（1片）。

藥物相互作用

1、血管緊張素轉換酶抑制劑合用耐受性較好，降壓作用加強。 2、長效硝酸鹽類合用有較好的耐受性但尚缺乏評價這種合用控制心絞痛的有效性文獻。 3、β-受體阻滯劑絕大多數患者合用此藥可加強降壓作用，並可減輕本品降壓後發生的心動過速然而，個別患者有可能誘發和加重體迴圈低血壓、心力衰竭和心絞痛。 4、洋地黃部分研究提示服用此藥，能夠增加合用的地高辛血漿濃度，平均增加45%。都分研究認為不增加地高辛血漿濃度和毒性。提示我們在初次使用、調整劑量或停用尼群地平時應監測地高辛的血藥濃度，以防地高辛過量或不足。 5、雙香豆類抗凝藥尚無報告表明合用尼群地平能夠增加香豆類抗凝藥物的凝血酶元時間。目前，還不能肯定他們之間的相互作用。 6、西咪替丁由於西味替丁可介導抑制肝臟細胞色素P450酶，使尼群地平的首過效應發生改變，建議對正在服用武咪替治療的患者合用尼群地平時，注意藥物劑量的調整.

藥理作用

1、本品為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，抑制血管平滑肌和心肌的跨膜鈣離子內流，但以血管作用為主，故其血管選擇性較強。 2、本品引起冠狀動脈、腎小動脈等全身血管的擴張，產生降壓作用。

藥代動力學

本品口服吸收良好，但存在明顯的首過效應。蛋白結合率98%。早期研究報道T_1/2為2小時，近期研究由於使用了更敏感的測定裝置，報道T_1/2在10-22小時。本品口服後約1.5小時血藥濃度達峰值。口服後30分鐘收縮壓開始下降，60分鐘後舒張壓開始下降，降壓作用在1-2小時最大，持續6至8小時，本品在肝內廣泛代謝，其代謝產物70%經腎排洩，8%隨糞便排出。肝病患者血藥濃度和消除半衰期增加。

貯藏方法

遮光、密封儲存。

有效期

36個月

鑑別

1、取本品的細粉適量（約相當於尼群地平50mg），加丙酮2ml，振搖，濾過，濾液加20%氫氧化鈉溶液2-3滴，振搖，溶液顯橙黃色。 2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。 3、避光操作。取本品的細粉適量（約相當於尼群地平10mg），置100ml量瓶中，加無水乙醇適量，振搖使尼群地平溶解，加無水乙醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，用無水乙醇製成每1ml中約含20μg的溶液，照尼群地平項下的鑑別（2）項試驗，顯相同的結果。 4、避光操作。取本品（約相當於尼群地平100mg），研細加丙酮10m，振搖使溶解，濾過，濾液暗處揮幹，殘渣經減壓乾燥，依法測定。本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集600圖）一致。

檢查

1、有關物質：避光操作。取含量測定項下的細粉，精密稱取適量（約相當於尼群地平50mg），置50ml量瓶中，加四氫呋喃12ml，振搖10分鐘，再加溶劑乙腈-水(20：56)混合溶液適量，振搖使尼群地平溶解並稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液另取雜質對照品，精密稱定，加四氫呋哺適量使溶解，用溶劑定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，精密加人供試品溶液1ml，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照尼群地平有關物質項下的方法測定。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得大於尼群地平標示量的0.1%，其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液中尼群地平峰面積（1.0%）其他雜質峰面積的和不得大於對照溶液中尼群地平峰面積的2.5倍（2.5%）。 2、含量均勻度：避光操作。取本品1片，置100ml量瓶中，加水2ml振搖使崩解，加四氫呋喃24ml，振搖10分鐘，再加溶劑適量，振搖使尼群地平溶解並稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm濾膜濾過，取續謔液作為供試晶溶液。照含量測定項下的方法測定含量，應符合規定（通則0941）。 3、溶出度：避光操作。取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以0.1mol/L鹽酸溶液-乙醇（70：30）900ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經60分鐘時，取溶液濾過，取續濾液，照紫外線可見分光光度法（通則0401）在237nm的波長處測定吸光度，另精密稱取尼群地平對照品約14mg，置25ml量瓶中，加乙醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻，同法測定，計算每片的溶出量。限度為標示量的75%，應符合規定。 4、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）)測定。 1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以乙腈-四氫呋喃-水（20：24：56）為流動相，檢測波長為237nm，理論板數按尼群地平峰計算不低於3000，尼群地平峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。測定法避光操作。取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於尼群地平10mg），置100ml量瓶中，加水2ml，四氫呋響24ml，振搖10分鐘，再加溶劑適量，振搖使尼群地平溶解並稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液，精密量取20μl，注人液相色譜儀，記錄色譜圖另取尼群地平對照品，精密稱定，加四氫呋響適量使溶解，用溶劑定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。 2、本品含尼群地平（C₁₈H₂₀N₂O₄）應為標示量的90.0%-110.0%。